AstraZeneca المخدرات المستهدفة Tagrisso (osimertinib) المعتمدة في الهند

AstraZeneca الهند أعلنت مؤخرا أن المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Tagrisso (osimertinib) وقد تمت الموافقة في الهند: لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المرضى الذين يعانون من الأورام التي تحمل مستقبلات عامل النمو البشرة (EGFR) الطفرات. Adjuvant العلاج بعد استئصال.

سرطان الرئة هو سرطان عدواني للغاية ومدمر. والسبب في الزيادة في وفيات سرطان الرئة هو أن ما يقرب من 80٪ -90٪ من حالات سرطان الرئة يتم الكشف عنها وتشخيصها في مرحلة متأخرة، في حين أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من سرطان الرئة المتقدم هو أقل من 5٪. التشخيص المبكر وعلاج سرطان الرئة قبل أن ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم مهم جدا. ومع ذلك، حتى لو تم توفير أفضل العلاجات مثل الجراحة والعلاج الكيميائي بعد الجراحة للمرضى المؤهلين في المراحل المبكرة، أكثر من نصف المرضى لا يزالون يعانون من المرض / السرطان تكرار في غضون 5 سنوات. ويرجع ذلك أساسا إلى ميل السرطان إلى تكرار وعلاج سرطان الرئة في وقت مبكر لديه تقدم يذكر. وهذا يعني أنه في عملية تحسين معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى ، لم يتم تلبية الطلب على إدارة المرضى.

تاغريسو هي حبوب منع الحمل عن طريق الفم مرة واحدة يوميا التي تستخدم لعلاج المرضى الذين الأورام تحمل طفرات EGFR (EGFRm) وخضعت لعملية جراحية لسرطان الرئة. في المرحلة 3 أدورا التجارب السريرية لعلاج سرطان الرئة في مرحلة مبكرة, تم استخدام تاغريسو كعلاج مساعد للحد من خطر تكرار السرطان بنسبة 83٪ تقريبا. Tagrisso هو أول علاج عن طريق الفم المستهدف لإظهار مثل هذه الفوائد الكبيرة للبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض في سرطان الرئة EGFRm إيجابية في وقت مبكر. انتشار الخلايا السرطانية إلى الدماغ والأعضاء الأخرى هو أحد الأسباب الهامة لتكرار سرطان الرئة المبكر. وقد ثبت تاغريسو للحد من فرصة انتشار السرطان إلى الدماغ والأعضاء البعيدة الأخرى.

ومن الجدير بالذكر بشكل خاص أن تجربة ADAURA هي أول تجربة سريرية عالمية لتقييم الفوائد ذات الأهمية الإحصائية والهمة سريرياً لمثبط EGFR في العلاج المساعد لسرطان الرئة. وأكدت النتائج للمرة الأولى أن مثبط EGFR لديه القدرة على تغيير تطور سرطان الرئة في مرحلة مبكرة EGFR-mutant وتزويد المرضى بالأمل في الشفاء.

ADAURA هو عشوائي, مزدوجة التعمية, العالمية, وهمي التي تسيطر عليها المرحلة الثالثة الدراسة, أجريت في 682 في وقت مبكر (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC المرضى الذين تلقوا استئصال الورم الكامل والاختيارية العلاج الكيميائي المساعد بعد الجراحة القياسية قد قيمت فعالية وسلامة Tagrisso للعلاج adjuvant. في الدراسة, تلقى المرضى في المجموعة التجريبية Tagrisso 80mg أقراص عن طريق الفم مرة واحدة يوميا لمدة ثلاث سنوات أو حتى يتكرر المرض. وقد تم إجراء البحث في أكثر من 200 مركز سريري في أكثر من 20 دولة في أوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا والشرق الأوسط. نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) في المرحلة الثانية / IIIA المرضى ، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي DFS في المرحلة IB / II / IIIA المرضى.

نُشرت النتائج الرئيسية للدراسة في مجلة نيو إنجلاند الطبية في سبتمبر 2020. وأظهرت النتائج أن: (1) في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية و IIIA EGFRm NSCLC، واستخدام العلاج المساعدة Tagrisso يمكن أن تقلل من خطر تكرار المرض أو الموت83 ٪(HR = 0.17; 95 في المائة CI: 0.12-0.23؛ ف<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

بناء على نتائج فعالية غير مسبوقة من دراسة ADAURA، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية Tagrisso في ديسمبر 2020 كعلاج مساعد (ما بعد الجراحة) لعلاج المرحلة المبكرة (IB/II/IIIA) استئصال الورم الكامل الذي تلقى أغراضا علاجية. ) المرضى البالغين مع EGFRm NSCLC.

في يناير من هذا العام، أعلنت استرازينيكا نتائج تحليل استكشافي لدراسة ADAURA في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة 2020 (WCLC) على الانترنت الذي استضافته الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة. تظهر البيانات أنه في مرضى NSCLC إيجابية EGFRm، العلاج adjuvant Tagrisso يطيل بشكل كبير DFS، بغض النظر عما إذا كانوا قد تلقوا سابقا العلاج الكيميائي المساعد أو مرحلة المرض. في هذا التحليل الاستكشافي لجميع السكان التجربة، العلاج مساعد Tagrisso خفض خطر تكرار المرض أو الوفاة في المرضى الذين تلقوا سابقا العلاج الكيميائي adjuvant بنسبة 84٪ (HR = 0.16، 95٪ CI: 0.10-0.26)، والحد من خطر العلاج الكيميائي المساعد السابق. تم تخفيض خطر تكرار المرض أو الوفاة في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي المساعد بنسبة 77٪ (HR = 0.23؛ 95٪ CI: 0.13-0.40). فوائد DFS متشابهة في جميع مراحل المرض. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل استكشافي منفصل بعد الوفاة للنتائج التي أبلغ عنها المرضى في دراسة ADAURA أن المرضى الذين عولجوا بـ Tagrisso حافظوا على جودة حياتهم ، ولم يكن هناك فرق كبير سريريًا في الصحة البدنية أو العقلية بين مجموعة Tagrisso ومجموعة الغفل.

Tagrisso هو الجيل الثالث من الجيل الثالث من عامل النمو البشرة لا رجعة فيه مستقبلات التيروزين كيناز المانع (EGFR-TKI), التي يمكن التغلب على مقاومة الجيل الأول والثاني EGFR-TKI من هذه الفئة من الأدوية, بما في ذلك روش / أستيلاس Tarveca (Tarveca), AstraZeneca اريسا (اريسا), Boehringer إنجيلهايم جيلوتريف (afatinib, afatinib).

Tagrisso يمكن أن تمنع الطفرات الحساسة EGFR وطفرات مقاومة EGFR-T790M، والنشاط السريري ضد الانبثاث الجهاز العصبي المركزي. حتى الآن, Tagrisso 40mg و 80mg مرة واحدة أقراص عن طريق الفم يوميا وقد تمت الموافقة في العديد من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) لعلاج الخط الأول من EGFRM NSCLC المتقدمة, وقد استخدمت في العديد من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) تمت الموافقة على معالجة الخط الثاني للمرضى مع EGFR T790M إيجابية الطفرة المتقدمة NSCLC. بالإضافة إلى ذلك ، في الولايات المتحدة وعدة بلدان أخرى ، تمت الموافقة على Tagrisso أيضًا: كعلاج مساعد (ما بعد الجراحة) لعلاج مبكر (المرحلة IB /II/IIIA) EGFRm NSCLC البالغين الذين خضعوا لعملية استئصال الورم الكاملة لمريض لأغراض علاجية.

حاليا، AstraZeneca هو تطوير Tagrisso لمرض غير قابل للاستئصال المتقدمة محليا (دراسة لورا)، جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي لعلاج المرض النقيلي (FLAURA2)، جنبا إلى جنب مع الأدوية الجديدة المحتملة لحل مقاومة لEGFR TKI (دراسة سافانا، دراسة ORCHARD) .