وقد وافقت AVEO Fotivda (tivozanib) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة!

أعلنت AVEO Oncology مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على دواء مكافحة السرطان المستهدف Fotivda (tivozanib) ، وهو الجيل التالي من مستقبلات عامل النمو البطانية الوعائية (VEGFR) مثبطات التيروزين كيناز (TKI) ، المستخدمة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المنتكسة أو الانكسارية (RCC) الذين تلقوا علاجين أو أكثر من العلاج النظامي.

إن الانتكاس أو الانكسار RCC هو مرض مدمر، وقد يكون تشخيص المريض محدودًا بسبب المفاضلة بين التحمل والفعالية. موافقة ادارة الاغذية والعقاقير من Fotovda هو تقدم مثيرة وذات مغزى التي توفر خيارا جديدا لعلاج هؤلاء المرضى.

تخطط AEVO لجلب Fotivda إلى السوق في 31 مارس 2021. من حيث الدواء, الجرعة الموصى بها من Fotivda هو 1.34 ملغ شفويا مرة واحدة في اليوم. ويمكن أن تؤخذ مع أو بدون الطعام. في دورة 28 يوما، يتم تناول الدواء لمدة 21 يوما وتوقف لمدة 7 أيام حتى يتقدم المرض أو يحدث سمية غير مقبولة.

تعتمد موافقة Fotivda على نتائج المرحلة الثالثة المحورية للدراسة السريرية TIVO-3. كما تم دعم استخدام الدواء من خلال ثلاث دراسات أخرى، بما في ذلك المرحلة الثالثة دراسة تيفو-1 (مقارنة Fotivda و sorafenib لعلاج الخط الأول من RCC)، ودراستين المرحلة الثانية (دراسة 902، دراسة 201).

TIVO-3 هي دراسة عشوائية ، يتم التحكم فيها بشكل إيجابي ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية أجريت على 351 مريضًا مصابًا بمركبات RCC متقدمة أو النقيلي عالية الانكسار. وقد قيّمت عقار Fotivda مقابل دواء باير لمكافحة الحرائق المستهدف Nexavar (Nexavar، الاسم العام: sorafenib، sorafenib) فعالية وسلامة. وقد تلقى المرضى المسجلين في الدراسة في السابق ما لا يقل عن اثنين من أنظمة العلاج التي فشلت، وحوالي 26٪ من المرضى تلقوا العلاج مثبطات نقاط التفتيش المناعية في العلاج المبكر. مؤشر الفعالية الرئيسي للدراسة هو البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) ، ومؤشرات الفعالية الأخرى هي البقاء الإجمالي (OS) ومعدل الاستجابة الموضوعي (ORR).

ومن الجدير بالذكر أن دراسة تيفو-3 هي أول دراسة المرحلة الثالثة للحصول على نتائج إيجابية في مرضى RCC الذين تلقوا اثنين أو أكثر من خيارات العلاج النظامي. خطة الرعاية القياسية) هي المرحلة الأولى 3 دراسة RCC من مجموعة المرضى محددة مسبقا.

وأظهرت النتائج: (1) بالمقارنة مع مجموعة العلاج Nexavar ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) في مجموعة العلاج Fotivda أطول بنسبة 44٪ (5.6 شهرًا مقابل 3.9 شهرًا) ، وتم تقليل خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 26٪ (HR = 0.74) ، P = 0.016). Fotivda لديه PFS أطول من Nexavar في المرضى الذين تلقوا سابقا ولم يتلقوا العلاج مثبطات نقطة تفتيش مناعية. (2) كان متوسط نظام التشغيل 16.4 شهر في مجموعة العلاج Fotivda و 19.2 أشهر في مجموعة العلاج Nexavar (HR = 0.97 ، 95 ٪ CI: 0.75-1.24). (3) كان أور من مجموعة العلاج Fotivda 18٪، وتلك من مجموعة العلاج Nexavar كان 8٪ (p = 0.02).

في الدراسة، الأكثر شيوعاً (≥20٪) وكانت ردود الفعل السلبية التعب، وارتفاع ضغط الدم، والإسهال، وفقدان الشهية، والغثيان، dysphonia، قصور الغدة الدرقية، والسعال والتهاب الفم. التشوهات المخبرية الأكثر شيوعاً من الصف الثالث أو الرابع (≥5٪) انخفاض الصوديوم، زيادة الليباز، وانخفاض الفوسفات.

تيفزانيب التركيب الجزيئي (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

وقال البروفيسور بريان ريني، الباحث الرئيسي في دراسة تيفو-3 ومدير برنامج علم الأورام البولي التناسلي في كليفلاند كلينك: "من بين أدوية VEGF TKI المستخدمة في علاج RCC، فإن الخصائص العلاجية لـ tivozanib فريدة من نوعها للغاية. البيانات من دراسة تيفو-3 تبين أن المخدرات لديها فوائد PFS كبيرة والتحمل جيدة. في عدد السكان RCC المتقدمة ، وهذه النتائج ذات مغزى خاص. تقدم هذه الدراسة أول بيانات رئيسية واسعة النطاق تظهر تسلسل العلاج بعد العلاج المبكر والعلاج المناعي ، مما يسلط الضوء على Tivozanib يلعب دورًا مهمًا في نموذج العلاج المتطور لـ RCC".

Tivozanib هو عن طريق الفم, مرة واحدة يوميا عامل النمو البطانية الأوعية الدموية (VEGF) مثبطات كيناز التيروزين (TKI). تم اكتشافه من قبل جمعية مصنعي الأدوية اليابانية وكيوا كيرين. وقد وافق على الدواء من قبل الاتحاد الأوروبي والنرويج ونيوزيلندا وأيسلندا. وافق للاستخدام في المرضى البالغين مع RCC المتقدمة. تيفوزانيب هو مثبط قوي وانتقائي وطويل المفعول يمكن أن يمنع جميع مستقبلات VEFG الثلاثة ، في حين أن الحد الأدنى من السمية خارج الهدف ، مما قد يؤدي إلى تحسين الفعالية والحد الأدنى من تعديل الجرعة. في النماذج قبل الكلينيكية، عندما يقترن العلاج المناعي، tivozanib يمكن أن تقلل بشكل كبير من إنتاج الخلايا التائية التنظيمية، وربما تعزيز النشاط.

في دراسة المرحلة الثانية من RCC ، أظهر الجمع بين تيفوزانيب والعلاج المضاد PD-1 لبريستول مايرز سكويب (nivolumab) تأثيرًا تعاونيًا. حاليا، يتم التحقيق tivozanib لعلاج العديد من أنواع الأورام، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية، سرطان الكبد، سرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض وسرطان الثدي.