نجاح باير فينيرينون في المرحلة الثالثة من العلاج السريري: تقليل مخاطر الإصابة بأمراض الكلى + القلبية الوعائية!

أعلنت شركة Bayer مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثالثة FIDELIO-DKD قد وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. أجريت الدراسة على مرضى السكري من النوع 2 (T2D) المصحوب بمرض كلوي مزمن (CKD) وقيمت فعالية وسلامة إضافة فيرينون وهمي إلى الرعاية القياسية ، على التوالي.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عند دمجها مع الرعاية القياسية ، قلل الفينرينون من خطر حدوث نقاط النهاية الأولية المركبة لتطور مرض الكلى المزمن ، والفشل الكلوي ، والموت الكلوي مقارنة بالدواء الوهمي. على وجه التحديد ، أدى فينيرينون إلى تأخير تطور مرض الكلى المزمن عن طريق تقليل الخطر المشترك للإصابة بالفشل الكلوي لأول مرة ، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) من مستويات خط الأساس للاستمرار في الانخفاض بنسبة 40٪ لمدة 4 أسابيع على الأقل ، وموت الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، قلل الفينرينون أيضًا من خطر حدوث نقاط النهاية الثانوية الرئيسية (مزيج من أول حدوث للوفاة القلبية الوعائية [CV] ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية غير المميتة ، ومدة الاستشفاء لفشل القلب). سيتم الإعلان عن بيانات البحث في المؤتمر العلمي القادم.

ومن الجدير بالذكر أن فيرينون هو أول مضاد انتقائي لمستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية والذي ثبت أنه يقلل من مخاطر الأحداث الكلوية والقلبية الوعائية لدى مرضى T2D و CKD.

الصيغة الهيكلية الكيميائية Finerenone (المصدر: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) هو أحد مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الانتقائية غير الستيرويدية (MRA) التي ثبت أنها تقلل الآثار الضارة للتنشيط المفرط لمستقبلات القشرانيات المعدنية (MR). يعتبر التنشيط المفرط للمستقبلات القشرية المعدنية محركًا رئيسيًا لتلف الكلى والقلب. في عام 2015 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شهادة Finerenone للمسار السريع (FTD).

مرض الكلى المزمن (CKD) هو أحد أكثر مضاعفات مرض السكري شيوعًا وعامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. من بين جميع مرضى السكري من النوع 2 ، سيصاب حوالي 40 ٪ بمرض الكلى المزمن. CKD هو السبب الرئيسي لمرض الكلى في نهاية المرحلة والفشل الكلوي. في المرحلة المتقدمة ، قد يحتاج المرضى إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى للحفاظ على البقاء على قيد الحياة. في غضون 10 سنوات ، يكون مرضى السكري من النوع 2 المصابون بمرض الكلى المزمن أكثر عرضة للوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية بثلاث مرات من مرضى السكري من النوع 2 وحده. من المعروف أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والسكري من النوع 2 ، يمكن أن يؤدي التنشيط المفرط لمستقبلات القشرانيات المعدنية إلى حدوث عمليات ضارة (مثل الالتهاب والتليف) في الكلى والقلب. على الصعيد العالمي ، يعتبر مرض الكلى المزمن في مرضى السكري من النوع 2 السبب الأكثر شيوعًا للفشل الكلوي.

آلية Finerenone (مصدر الصورة: researchgate.net)

يعد مشروع Finerenone Phase III الإكلينيكي أكبر مشروع سريري للمرحلة الثالثة من CKD. يتكون المشروع من دراستين ويسجلان 13000 مريض من النوع الثاني (T2D) يعانون من مرض الكلى المزمن شديد الخطورة في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تلف الكلى المبكر وأمراض الكلى الأكثر تقدمًا. يهدف المشروع إلى تقييم تأثير الفينرينون والعلاج الوهمي جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية على تشخيص أمراض الكلى والقلب والأوعية الدموية.

FIDELIO-DKD (فينيرينون يقلل من اعتلال الكلية السكري والفشل الكلوي وتطور المرض) هو دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي ، مجموعة متوازية ، متعددة المراكز ، مدفوعة بالحدث ، تضم أكثر من 1000 دولة من 48 دولة حوالي 5700 مرضى T2D مع CKD في الموقع. في الدراسة ، تم تعيين هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي 10 ملغ أو 20 ملغ من الفينرينون أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا ، مع تلقي الرعاية القياسية ، بما في ذلك علاج نقص السكر في الدم والجرعة القصوى المسموح بها من حاصرات نظام رينين-أنجيوتنسين (RAS) ، مثل تحويل الأنجيوتنسين. مثبطات الإنزيم (ACE) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARB). وصلت الدراسة إلى نقطة نهايتها الرئيسية.

لا تزال دراسة FIGARO-DKD (تقلل الفينرينون المراضة والوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية واعتلال الكلية السكري) جارية. ضمت الدراسة ما يقرب من 7400 مريض T2D يعانون من CKD في 48 دولة بما في ذلك أوروبا واليابان والصين والولايات المتحدة. للتحقيق في فعالية وسلامة الفينرينون والعلاج الوهمي جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية في الحد من المراضة والوفيات في السيرة الذاتية.

أعلنت Bayer مؤخرًا عن إطلاق دراسة FINEARTS-HF ، وهي دراسة المرحلة الثالثة متعددة المراكز ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي يتم التحكم فيها بالغفل والتي سيتم إجراؤها على أكثر من 5500 مريض يعانون من أعراض قصور القلب (HF) مع كسر البطين الأيسر القذفي ≥40 ٪ (جمعية القلب في نيويورك الصف الثاني والرابع) في التحقيق في الفينرينون وهمي. كان الهدف الرئيسي من الدراسة هو إثبات أن الفينرينون يتفوق على الدواء الوهمي في الحد من حدوث نقطة النهاية المركبة لموت السيرة الذاتية والأحداث العامة (الأولى والانتكاسة) HF (التي تُعرف بفشل القلب أو زيارات HF الطارئة).