تم قبول طلب قائمة Zai Lab في الصين لـ Ripretinib لعلاج أورام اللحمة المعدية المعوية

في 20 يوليو ، أعلن Zai Lab و Deciphera Pharmaceuticals بشكل مشترك أن الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين (NMPA) قد وافقت على تطبيق عقار Ripretinib الجديد لعلاج 3 أو أكثر من الأدوية التي تلقت imatinib. المرضى البالغون الذين يعانون من ورم اللحمة المعدية المعوية المتقدمة (GIST) يعالجون بمثبطات كيناز. تمت الموافقة مؤخرًا على إدراج Ripretinib في الولايات المتحدة وكندا وأستراليا.

GIST هو نوع من الساركوما المعدية المعوية التي تحركها طفرات جينية وتنشأ من خلايا عصبية خاصة في جدار الجهاز الهضمي. الطفرة الأكثر شيوعًا في المرضى هي طفرة بروتين كيناز KIT ، والتي تمثل حوالي 80 ٪ من الحالات. حوالي 6 ٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا يحملون طفرات PDGFRα.

Ripretinib هو مثبط للتحكم في مفتاح التيروزين كينيز يستخدم آلية عمل مزدوجة فريدة لتنظيم تبديل كيناز وحلقة التنشيط ، وبالتالي تثبيط KIT و PDGFRα المتحولة كينازات على نطاق واسع. يثبط Ripretinib الطفرات الأولية والثانوية KIT في exons 9 و 11 و 13 و 14 و 17 و 18 المتضمنة في GIST ، وطفرة 17 D816V في exon الرئيسي المتورط في SM. يمنع Ripretinib أيضًا طفرات PDGFRα الرئيسية في exons 12 و 14 و 18 المرتبطة بمجموعة GIST الفرعية ، بما في ذلك طفرة D842V في exon 18. تمت الموافقة على Ripretinib (الاسم التجاري QINLOCK) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من GIST المتقدم والذين عولجوا بثلاثة أو أكثر من مثبطات كيناز (بما في ذلك إيماتينيب).

يعتمد التطبيق التسويقي المقدم من Ripretinib على المرحلة 3 من الدراسة السريرية الدولية متعددة المراكز التي يتم التحكم فيها بواسطة العلاج الوهمي ، مزدوجة التعمية ، مزدوجة التعمية ، والتي تهدف إلى تقييم سلامة وتحمل Ripretinib مقارنةً بالدواء الوهمي في 129 مريضًا مع GIST المتقدم للجنس والفعالية ، سبق للمرضى تلقي علاجات بما في ذلك imatinib و sunitinib و regorafenib. نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بلا تقدم (PFS) التي تحددها مراجعة إشعاعية مستقلة بناءً على معايير تقييم الفعالية للأورام الصلبة (RECIST). وفقًا للتقارير السابقة ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في الدراسة 6.3 شهرًا ، مقارنة بـ1 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي ، وانخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 85 ٪ (نسبة الخطر 0.15 ، p&لتر ؛ 0.0001) . نقاط النهاية الثانوية التي تم تحديدها من خلال مراجعة إشعاعية مستقلة باستخدام معايير RECIST المعدلة تشمل معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) والبقاء الكلي (OS). كان معدل الاستجابة الموضوعية لـ repatinib 9.4٪ ، مقارنة بـ 0٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p=0.0504). كان متوسط ​​البقاء الكلي للريبريتينيب 15.1 شهرًا مقارنة بـ 6.6 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي ، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 64٪ (نسبة الخطر 0.36).

قال الدكتور دو ينغ ، المؤسس والرئيس والمدير التنفيذي لشركة Zai Lab: "مرضى GIST في الصين ، وخاصة أولئك الذين طوروا مقاومة لخيارات العلاج السابقة ، لا يزال لديهم احتياجات كبيرة لم تتم تلبيتها. استنادًا إلى الولايات المتحدة مؤخرًا بموافقة إدارة الغذاء والدواء والبيانات السريرية الممتازة لأبحاث INVICTUS ، نعتقد أنه من المتوقع أن يغير Ripretinib الوضع الحالي لعلاج مرضى GIST المحليين. سوف نتعاون بنشاط مع قسم المراجعة والموافقة لإفادة مرضى GIST المحليين في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

قال ستيف هورتر ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Deciphera: "إن الموافقة الأخيرة على Ripretinib&في الولايات المتحدة ووقت قبول تطبيق الأدوية الجديد في الصين في وقت أبكر من المتوقع يسلط الضوء على إمكاناته المستقبلية. هناك أكثر من 30000 من أمراض الجهاز الهضمي التي تم تشخيصها حديثًا في الصين كل عام. المرضى ، هناك احتياجات سريرية ضخمة لم تتم تلبيتها. نتطلع إلى استمرار التعاون مع Zai Lab لتقديم Ripretinib للمرضى الذين ينتظرون علاجات جديدة في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

تقوم شركة Deciphera Pharmaceuticals بتطوير Ripretinib لعلاج السرطانات التي يحركها KIT و / أو PDGFRα ، بما في ذلك أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) ، وكثرة الخلايا البدينة الجهازية (SM) وأنواع السرطان الأخرى. وقع Zai Lab اتفاقية ترخيص حصرية مع Deciphera ، التي لها الحق في تطوير وتسويق Ripretinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان).