وقد أعطيت أول دواء باير، finerenone، مراجعة الأولوية من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة: أنه يقلل بشكل كبير من خطر وقوع أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية!

أعلنت شركة باير مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت تطبيق الدواء الجديد (NDA) من finerenone (BAY 94-8862) ومنحت الأولوية في المراجعة ، والتي تستخدم لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD). مرضى السكري من النوع 2 (T2D). Finerenone هو الأول من نوعه, غير الستيرويدية, انتقائية مستقبلات المعادن خصم (MRA), الذي ثبت أن لها فوائد إيجابية الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من CKD و T2D في المرحلة الثالثة فيديليو DKD دراسة .

في منتصف نوفمبر 2020، قدمت باير في وقت واحد وثائق التطبيق التنظيمي finerenone إلى ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية والاتحاد الأوروبي EMA. ومن الجدير بالذكر أن finerenone هو أول غير الستيرويدية الانتقائية المعدنية المعدنية مستقبلات الخصم التي ثبت للحد من خطر وقوع أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من T2D وCKD. على الرغم من التقدم المحرز في السنوات الأخيرة, العديد من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والكلى و T2D لا تزال تتحرك نحو نهاية المرحلة الفشل الكلوي أو الوفاة المبكرة. آلية عمل finerenone يختلف عن العلاجات الحالية. إذا تمت الموافقة عليه ، يمكن أن يؤدي الدواء إلى إبطاء تطور المرض عن طريق استهداف الالتهاب والتليف مباشرة (المحركات الرئيسية لتطور CKD).

وقال الدكتور مايكل ديفوي، رئيس الشؤون الطبية وشركة فارماكوفيليست، وكبير المسؤولين الطبيين في شركة باير للأدوية: "في الولايات المتحدة، سيصاب ما يقرب من 40٪ من مرض السكري من النوع 2 بمرض مزمن في الكلى (CKD)، والاحتياجات الطبية غير ملباة بشكل كبير. على الرغم من أن هناك حاليا طرق العلاج، ولكن هذا المرض التدريجي قد يؤدي إلى تلف الكلى وفشل في نهاية المطاف. وفقا لبيانات البحوث, finerenone يوفر استراتيجية جديدة محتملة لتأخير تطور مرض الكلى الكلى مع الحد من خطر وقوع أحداث القلب والأوعية الدموية. ونحن نشعر بالتشجيع أن , وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير NDA مراجعة الأولوية, التي سوف تسريع قدرتنا على توفير finerenone للمرضى.

تستند وثائق التطبيق التنظيمي لـ Finerenone إلى البيانات الإيجابية لدراسة المرحلة 3 FIDELIO-DKD ، والتي تعد جزءًا من أكبر مشروع تجربة سريرية للمرحلة الثالثة تم تنفيذه في CKD و T2D حتى الآن. تم الإعلان عن نتائج الاختبار في أسبوع الكلى المعاد تصوره 2020 (ASN) وسيتم نشره في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) في أكتوبر 2020. انظر: تأثير Finerenone على نتائج أمراض الكلى المزمنة في مرض السكري من النوع 2.

وقد أجريت دراسة FIDELIO-DKD في مرض السكري من النوع 2 (T2D) المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة (CKD) لتقييم فعالية وسلامة finerenone وغفل. تلقت كلتا المجموعتين الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج بنقص سكر الدم والحد الأقصى للجرعة التحملية من نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS) العلاج الكتلي، مثل مثبطات الإنزيم تحويل أنجيوتنسين (ACE) أو مستقبلات أنجيوتنسين الثاني مانع (ARB).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عندما يقترن الرعاية القياسية، finerenone خفضت بشكل كبير من خطر نقطة النهاية الأولية المركبة للتقدم CKD، والفشل الكلوي، والوفاة الكلوية مقارنة مع الدواء الوهمي. على وجه التحديد، مع متوسط المتابعة من 2.6 سنة، مقارنة مع الدواء الوهمي، سوف finerenone تواجه الفشل الكلوي للمرة الأولى، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدرة (eGFR) سوف تستمر في الانخفاض من خط الأساس بنسبة ≥40٪ لمدة 4 أسابيع على الأقل، والكلى تم تخفيض خطر مركب من الموت بشكل كبير بنسبة 18٪ (HR = 0.82؛ 95٪ CI: 0.73-0.93؛ p = 0.0014). في 36 شهرا، كان عدد العلاجات اللازمة لمنع الحدث نقطة نهاية مركبة الأولية 29 (95٪ CI: 16-166).

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائج الدراسة أنه في المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، كان تأثير الغرامة على النتائج الرئيسية متسقًا بشكل عام، وتم الحفاظ على تأثير العلاج طوال فترة الدراسة. مع متوسط المتابعة من 2.6 سنة، مقارنة مع الغفل، وغرامة رينون أيضا خفضت بشكل كبير من خطر نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: انخفاض بنسبة 14٪ في خطر مجتمعة من الموت القلب والأوعية الدموية، احتشاء عضلة القلب غير قاتلة، السكتة الدماغية غير القاتلة أو فشل القلب البقاء في المستشفى (الحد من المخاطر النسبية، HR = 0.86 [95٪ CI: 0.75-0.99؛ p = 0.0339]).

في هذه الدراسة، finerenone كان جيد التحمل، بما يتفق مع السلامة التي شوهدت في الدراسات السابقة. وكانت الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة الناجمة عن العلاج متشابهة بين المجموعتين. وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو معتدلة. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان تواتر الأحداث السلبية الخطيرة أقل في مجموعة finerenone (31.9٪ مقابل 34.3٪) وكان معدل حدوث الحوادث الضائرة المرتبطة بالفرط في الدم أعلى (18.3٪ مقابل 9٪)، وكانت المجموعتان مرتبطتين بشدة بفرط السكر في الدم وكان معدل حدوث الأحداث الضائرة منخفضاً (1.6٪ مقابل 0.4٪)، ولم يكن هناك أي وفاة متعلقة بفرط السكر في الدم في المجموعتين. وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب فرط بوتاسيوم الدم في مجموعة finerenone 2.0٪، مقارنة مع 0.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

التركيب الكيميائي لل finerenone (مصدر الصورة: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) هو التحقيقية، غير الستيرويدية، وانتقائية مستقبلات المعادن الخصم (MRA) التي ثبت للحد من الآثار الضارة من مستقبلات المعادن المفرطة (MR) التنشيط. التفعيل المفرط لمستقبلات المعادن هو المحرك الرئيسي لتلف الكلى والقلب. في عام 2015 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية حالة المسار السريع الدقيق (FTD).

مرض الكلى المزمن (CKD) هو واحد من المضاعفات الأكثر شيوعا من مرض السكري وعامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. في جميع المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، ما يقرب من 40٪ من المرضى سوف تتطور CKD. مرض الكلى الكلى هو السبب الرئيسي للمرض الكلوي في نهاية المرحلة والفشل الكلوي. في المرحلة المتقدمة، قد يحتاج المرضى إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى للبقاء على قيد الحياة. في غضون 10 سنوات، يكون مرضى السكري من النوع 2 المصابين بمرض الكلى والتكد ثلاث مرات أكثر عرضة للوفاة من الأمراض المرتبطة بالأوعية الدموية من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وحده. ومن المعروف جيدا أن في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وداء السكري، والتنشيط المفرط لمستقبلات المعادن يمكن أن تؤدي العمليات الضارة (على سبيل المثال، التهاب والتليف) في الكلى والقلب. على الصعيد العالمي، مرض الكلى والكلى في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 هو السبب الأكثر شيوعا للفشل الكلوي.

آلية finerenone (مصدر الصورة: researchgate.net)

المشروع السريري للمرحلة الثالثة من الدقيقة هو أكبر مشروع سريري للمرحلة الثالثة من المرحلة CKD حتى الآن. يتكون المشروع من دراستين و 13000 مريض T2D يعانون من مرض الكلى الكلى على نطاق واسع من جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تلف كلوي مبكر وأمراض الكلى الأكثر تقدمًا. يهدف المشروع إلى تقييم آثار finerenone وغفلاً مع الرعاية القياسية على تشخيص الكلى والقلب والأوعية الدموية (السيرة الذاتية).

FIDELIO-DKD (finerenone يقلل من الفشل الكلوي وتطور المرض في اعتلال الكلية السكري) هو عشوائية، مزدوجة التعمية، مجموعة موازية، متعددة المراكز، الحدث يحركها المرحلة الثالثة الدراسة، وتسجيل أكثر من 1،000 من 48 بلدا في جميع أنحاء العالم ما يقرب من 5700 مريض T2D مع CKD في الموقع. في الدراسة، تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا لتلقي 10 ملغ أو 20 ملغ من finerenone أو وهمي مرة واحدة في اليوم، في حين تلقي الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج سكر الدم والحد الأقصى جرعة التحمل من نظام رينين أنجيوتنسين (RAS) مانع، مثل أنجيوتنسين تحويل الانزيم (ACE) مثبطات أو حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين الثاني (ARB). وقد وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الرئيسية.

و FIGARO-DKD (finerenone يقلل من الإصابة ووفاته من أمراض القلب والأوعية الدموية في اعتلال الكلية السكري) لا يزال قيد التقدم. وقد سجلت الدراسة ما يقرب من 7400 مريض من T2D مصابين بمرض الكلى الكلى في 48 دولة بما في ذلك أوروبا واليابان والصين والولايات المتحدة. للتحقيق في فعالية وسلامة finerenone وغفل جنبا إلى جنب مع الرعاية القياسية في الحد من وقوع ووفاة السيرة الذاتية.

بالإضافة إلى ذلك، بدأت باير أيضا دراسة FINEARTS-HF، وهي دراسة متعددة المراكز، وعشوائية، مزدوجة التعمية، والسيطرة على الغفل المرحلة الثالثة التي سوف تختبر أكثر من 5500 حالة من أعراض فشل القلب (HF) مع كسر طرد البطين الأيسر ≥40٪. ) تم التحقيق في Finerenone و الغفل في المرضى (نيويورك جمعية القلب من الدرجة الثانية إلى الرابع). الغرض الرئيسي من الدراسة هو إثبات أن finerenone هو أعلى من الغفل في الحد من حدوث نقاط النهاية المركبة للوفيات CV وعموما (الأولى والمتكررة) HF الأحداث (التي تعرف بأنها قصور القلب أو زيارات التردد العالي في حالات الطوارئ).