Betta Pharma إنسارتينيب علاج الخط الأول لسرطان الرئة الإيجابي ALK المرحلة 3 السريرية: الفعالية تتفوق على فايزر Xalkori!

أعلنت شركة Xcovery ، وهي شركة تابعة لشركة Betta Pharma ، في 8 أغسطس في" ؛ المؤتمر العالمي الحادي والعشرين لسرطان الرئة (IASLC WCLC) المنتدى الموضوع على الإنترنت (الندوة الرئاسية الافتراضية)" ؛ استضافتها الرابطة الدولية لأبحاث سرطان الرئة في 8 أغسطس. نتائج التحليل المؤقت الرائد لمثبط ALK إنسارتينيب في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية (eXalt3).

هذه دراسة دولية ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مفتوحة التسمية ، يتم إجراؤها في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي NSCLC الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الموجه ALK (العلاج الأولي). أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج Xalkori (crizotinib) ، فإن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (mPFS) لمجموعة علاج إنساتينيب قد طال بشكل كبير ، كما انخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير.

يبلغ معدل الطفرة الإيجابية لجين ALK حوالي 5-7٪ في مرضى NSCLC. عادة ما يكون هؤلاء المرضى بعمر 55 عامًا أو أقل ، ومعظمهم ليس لديهم تاريخ للتدخين في وقت التشخيص. ستؤدي هذه الطفرات مباشرة إلى النمو غير المنضبط للخلايا السرطانية. Xalkori هو الجيل الأول من مثبط ALK tyrosine kinase (TKI) الذي طورته شركة Pfizer ؛ إنساتينيب هو نوع جديد من مثبطات ALK القوية والكفاءة العالية والكفاءة العالية والكفاءة العالية والكفاءة العالية والكفاءة العالية.

سجلت دراسة eXalt3 290 مريضًا مصابًا بـ ALK مصابًا بـ NSCLC الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الموجه لـ ALK ، ولكن سُمح للمرضى بتلقي نظام علاج كيميائي واحد على الأكثر. قبل التوزيع العشوائي ، تم تقسيم المرضى إلى طبقات حسب العلاج الكيميائي السابق ، والحالة الجسدية ، ونقائل الدماغ ، والمنطقة الجغرافية. في هذه الدراسة ، تقوم لجنة مراجعة مستقلة أعمى (BIRC) بتقييم تقدم المرض. في الدراسة ، تألف مجتمع نية العلاج (ITT) من 290 مريضًا تم تحديدهم على أنهم إيجابيون ALK باستخدام طريقة الاختبار المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء في المنطقة. تألفت مجموعة نية العلاج المعدلة (mITT) من 247 مريضًا تم تأكيد إصابتهم بـ ALK من قبل مركز Abbott FISH. نقطة النهاية الأولية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) في مجتمع ITT.

أظهرت النتائج أنه في مجموعة ITT ، مقارنة بمجموعة علاج Xalkori ، تم تمديد فترة mPFS لمجموعة علاج Ensatinib بشكل كبير (25.8 شهرًا مقابل 12.7 شهرًا ؛ كان متوسط ​​وقت المتابعة 23.8 شهرًا و 20.2 شهرًا) ، أو تطور المرض أو تم تقليل خطر الوفاة بحوالي 50٪ (معدل ضربات القلب=0.51 ؛ فاصل الثقة 95٪: 0.35-0.72 ؛ ع=0.0001). في مجتمع mITT ، تكون فعالية Ensatinib أكثر أهمية: لم يتم الوصول إلى mPFS لمجموعة علاج Ensatinib بعد ، بينما لا تزال مجموعة علاج Xalkori 12.7 شهرًا (HR=0.49 ؛ 95٪ CI: 0.30-0.66 ؛ p< ؛ 0.0001).

على الرغم من أن النتائج الإجمالية للبقاء على قيد الحياة (OS) لم تنضج بعد بما يكفي لتمييز الاختلافات بين المجموعتين ، إلا أن التحسينات في العديد من النتائج الأخرى تدعم نتائج نقطة النهاية الأولية.

من الجدير بالذكر أنه في المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية قابلة للقياس ، أظهر إنساتينيب فعالية رائعة. في 11 مريضًا يعانون من نقائل دماغية عولجوا بـ Ensatinib ، كان معدل الاستجابة الموضوعية داخل الجمجمة (ORR) 64 ٪ (7/11) ؛ في حين أن المرضى التسعة عشر الذين يعانون من نقائل الدماغ الذين تلقوا الكريتينيب كان لديهم نسبة ORR داخل الجمجمة بنسبة 21 ٪ (4/19).

بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين لا يعانون من نقائل دماغية في بداية الدراسة ، أخر إنزاتينيب بشكل كبير وقت فشل علاج الدماغ (ورم خبيث في الدماغ) مقارنة مع Xalkori (23.9 شهرًا مقابل 4.2 شهرًا ؛ HR 0.32 ، 95٪ CI 0.15 -0.64 ؛ P=0.0011) ، انخفضت بشكل كبير نسبة المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ في نقطة زمنية مدتها 12 شهرًا (4 ٪ مقابل 24 ٪). أظهر تحليل البقاء (منحنى KM) أنه بعد 36 شهرًا من العلاج ، تقدم 40 ٪ فقط من المرضى في مجموعة إنساتينيب ، و 75 ٪ في مجموعة Xalkori.

في هذه الدراسة ، يبدو أن تحمّل إنساتينيب مماثل لتحمل Xalkori ، ووقوع الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالعلاج (TRAE: 8٪ مقابل 6٪) ، تسبب TRAE في تقليل الجرعة (24٪ مقابل 20٪) ، و تسبب TRAE في انسحاب المخدرات (9 ٪ مقابل 7 ٪) كان مشابهًا. كان معدل حدوث معظم TRAEs متشابهًا بين المجموعتين ، ولكن بالمقارنة مع مجموعة Xalkori ، كان معدل حدوث الطفح الجلدي والحكة والسعال في مجموعة إنساتينيب أعلى قليلاً ، ونسبة حدوث القيء والإسهال وقلة العدلات ونقص الكريات البيض كان المعدل قليلاً خفض.

من المتوقع الإعلان عن النتائج النهائية للدراسة في وقت لاحق من هذا العام ، ومن المتوقع أن توضح ما إذا كان إنساتينيب يتمتع بميزة البقاء على قيد الحياة على Xalkori.

قال البروفيسور ماو لي ، نائب الرئيس الأول والمدير الطبي لشركة Betta Pharmaceuticals والرئيس التنفيذي لشركة Xcovery في الولايات المتحدة:" ؛ إن عملية البحث والتطوير الخاصة بـ Ensatinib هي الخطوة الأولى لشركة Betta Pharmaceuticals إلى" ؛ قاعدة على الصين و اذهب إلى العالم" ؛. Satinib مثل الحصان الأسود في حقل ALK-TKI. تعتبر بيانات التقييم الأولي لمركز BIRC من الخط الأول لـ Ensatinib في هذا التقرير جيدة جدًا. بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من نقائل دماغية في الأساس ، من المتوقع أن يطيل إنساتينيب البقاء على قيد الحياة ويحصل على mPFS غير مسبوق. بناءً على نتائج هذه الدراسة ، ستستعد الشركة بنشاط لإدراج مؤشرات الخط الأول في الصين والولايات المتحدة. أعتقد أنه بعد الإدراج الناجح في المستقبل ، فإنه سيهاجم جميع الخطوط ويحمي حياة المرضى بشكل كامل في الإدارة الكاملة لمرضى NSCLC الإيجابي لـ ALK.&مثل ؛