تم تضمين Zai Lab ripretinib في المراجعة ذات الأولوية من قبل إدارة المخدرات الحكومية!

أعلن Zai Lab مؤخرًا أن مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) قد منح مثبط KIT / PDGFRα kinase ripretinib مؤهلات المراجعة ذات الأولوية لتطبيقات تسويق الأدوية الجديدة. يستخدم الدواء لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ورم انسجة معدي معوي متقدم (GIST) والذين تم علاجهم بثلاثة أو أكثر من مثبطات كيناز بما في ذلك إيماتينيب.

تجدر الإشارة إلى أنه في نهاية شهر يوليو من هذا العام ، تم تضمين مثبط CStone&KIT / PDGFRα kinase avapritinib (avapritinib) اثنين من تطبيقات قائمة الأدوية الجديدة لعلاج GIST في مراجعة الأولوية بواسطة CDE.

وفقًا لـ" ؛ تدابير إدارة تسجيل الأدوية" ؛ (الأمر رقم 27 الصادر عن إدارة الدولة لتنظيم السوق) الذي نفذته إدارة الأدوية الحكومية في 1 يوليو و&"إجراءات العمل لمراجعة الأولوية والموافقة على ترخيص تسويق الأدوية (المحاكمة) GG" ؛ تم تنفيذه في 7 يوليو (رقم 82 لعام 2020) ، أنشأت الصين نظامًا للمراجعة والموافقة على الأولوية لتسريع تطوير الأدوية الجديدة والوصول إليها في الأسواق ذات القيمة السريرية الكبيرة والاحتياجات السريرية العاجلة. وفقًا لتوجيهات هذه المستندات التنظيمية ، ستعطي إدارة الموافقة الأولوية لمراجعة وتقييم الأدوية التي حصلت على مؤهلات المراجعة ذات الأولوية لتقصير وقت المراجعة والموافقة.

Ripretinib هو مثبط للتحكم في مفتاح التيروزين كينيز يستخدم آلية عمل مزدوجة فريدة لتنظيم تبديل كيناز وحلقة التنشيط ، وبالتالي تثبيط KIT و PDGFRα المتحولة كينازات على نطاق واسع. يمنع Ripretinib الطفرات الأولية والثانوية لـ KIT exons 9 و 11 و 13 و 14 و 17 و 18 في GIST ، والطفرة الأولية لـ exon 17 D816V في كثرة الخلايا البدينة الجهازية (SM). يثبط Ripretinib أيضًا الطفرات الأولية في exons 12 و 14 و 18 من PDGFRα في بعض مجموعات GIST ، بما في ذلك طفرة D842V في exon 18. تم تطوير الدواء لعلاج السرطانات الناتجة عن KIT و / أو PDGFRα ، بما في ذلك GIST و SM وغيرها. السرطانات.

تمت الموافقة على Reptinib (الاسم التجاري Qinlock) للتسويق في الولايات المتحدة وكندا وأستراليا لعلاج الخط الرابع للمرضى البالغين الذين يعانون من GIST المتقدمة ، على وجه التحديد: المرضى البالغين الذين سبق لهم تلقي 3 مثبطات كيناز أو أكثر ، بما في ذلك: العراق مارتينيب [إيماتينيب] ، سونيتينيب [سونيتينيب] ، ريغورافينيب [ريجورافينيب]). الجدير بالذكر أن Qinlock هو أول دواء جديد معتمد لعلاج الخط الرابع من GIST.

في يونيو 2019 ، وقع Zai Lab اتفاقية ترخيص حصرية مع Deciphera للحصول على حق تطوير وتسويق ripretinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي للصين وهونج كونج وماكاو وتايوان). في الصين ، يوجد أكثر من 30000 مريض حديثي الولادة من أمراض الجهاز الهضمي كل عام. مرضى GIST ، وخاصة أولئك الذين طوروا مقاومة لأنظمة العلاج السابقة ، لا يزال لديهم احتياجات كبيرة لم تتم تلبيتها. بناءً على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأخيرة والبيانات السريرية الممتازة لدراسة INVICTUS (NCT03353753) ، من المتوقع أن يغير reputinib الوضع الحالي لعلاج مرضى GIST في الصين.

INVICTUS هي دراسة عشوائية (2: 1) ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة الثالثة الدولية متعددة المراكز ، تسجل ما مجموعه 129 مريضًا تلقوا سابقًا علاجات متعددة (بما في ذلك على الأقل imatinib و sunitinib و Regorafenib) في المرضى باستخدام GIST المتقدم ، قام بتقييم فعالية وسلامة Qinlock بالنسبة إلى الدواء الوهمي.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنةً بمجموعة العلاج الوهمي ، كانت مجموعة علاج Qinlock تتمتع ببقاء أطول بشكل ملحوظ دون تقدم (متوسط ​​PFS: 6.3 شهر مقابل 1.0 شهر) ، وانخفاض كبير في خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 85٪ (معدل ضربات القلب=0.15 ، p&لتر ؛ 0.0001). من حيث البقاء الكلي لنقطة النهاية الثانوية (OS) ، كانت مجموعة علاج Qinlock أطول بكثير من مجموعة العلاج الوهمي (متوسط ​​نظام التشغيل: 15.1 شهرًا مقابل 6.6 شهرًا) ، وتم تقليل خطر الوفاة بنسبة 64٪ (معدل ضربات القلب=0.36 ، p الاسمية)=0.0004)) ؛ تجدر الإشارة إلى أن بيانات نظام التشغيل في مجموعة الدواء الوهمي تتضمن بيانات عن المرضى الذين تحولوا إلى علاج Qinlock بعد تلقي العلاج الوهمي. تم تحسين معدل الاستجابة الكلي (ORR) لنقطة نهاية ثانوية أخرى بشكل ملحوظ في مجموعة علاج Qinlock مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (ORR: 9.4٪ مقابل 0٪ ، p=0.0504).

من حيث السلامة ، فإن التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (GG gt ؛ 20٪) هي تساقط الشعر ، والتعب ، والغثيان ، وآلام البطن ، والإمساك ، والألم العضلي ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، ومتلازمة تنمل خلايا الدم الحمراء النخاعية (PPES) ، والقيء . في المرضى الذين يتلقون علاج Qinlock ، حدثت ردود فعل سلبية أدت إلى التوقف الدائم في 8 ٪ من المرضى ، وانقطاع الجرعة بسبب ردود الفعل السلبية حدث في 24 ٪ من المرضى ، وحدث خفض الجرعة بسبب ردود الفعل السلبية في 7 ٪ من المرضى. بين المرضى الذين عولجوا بواسطة Qinlock.

CStone&# 39؛ s KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib مرخص من Blueprint Medicines. في يونيو 2018 ، توصلت الشركة إلى اتفاقية تعاون وترخيص حصرية مع Blueprint Medicines ، وحصلت على حقوق تطوير وتسويق ثلاثة أدوية مرشحة بما في ذلك avapritinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي ، هونغ كونغ ، ماكاو ، تايوان).

في يناير من هذا العام ، تمت الموافقة على avapritinib (الاسم التجاري Ayvakit) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرضى GIST البالغين غير القابل للاكتشاف أو النقيلي مع طفرات في exon 18 من جين PDGFRA (بما في ذلك طفرة PDGFRA D842V). تجدر الإشارة إلى أنه في شهر مايو من هذا العام ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خطاب استجابة كامل (CRL) لتطبيق عقار جديد آخر لـ avapritinib ، رافضًا الموافقة على علاج الخط الرابع لمؤشرات GIST.

من الجدير بالذكر أن Ayvakit هو أول علاج دقيق معتمد لعلاج مرضى GIST المحدد جينومياً ، وأول دواء علاجي عالي الفعالية لـ PDGFRA exon 18 mutant GIST.

بعد ثلاثة أشهر فقط من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على avapritinib للتسويق ، قدمت CStone Pharmaceuticals بالفعل طلبات عقاقير جديدة لـ avapritinib في تايوان والصين. في أبريل من هذا العام ، قبلت NMPA تطبيقًا جديدًا لعقار avapritinib ، والذي يغطي مؤشرين ، وهما: (1) لعلاج المرضى الذين يحملون طفرات مستقبلات ألفا (PDGFRA) exon 18 (بما في ذلك طفرات PDGFRA D842V) المرضى البالغين مع الاستئصال الجراحي أو النقائل المعوية. (2) المرضى البالغون الذين يعانون من الخط الرابع المعدي المعوي المعدي المعوي غير القابل للاكتشاف أو المنتشر.

هناك حوالي 1-1.5 / 100،000 (14000-21000) من مرضى GIST المشخصين حديثًا في الصين كل عام ، وحوالي 90٪ من العوامل المسببة للأمراض لمرضى GIST مرتبطة بطفرات جينية KIT أو PDGFRA. أظهرت دراسة NAVIGATOR المنشورة أن avapritinib كان له معدل استجابة إجمالي (ORR) بنسبة 86٪ في المرضى الذين يعانون من GIST المتقدم مع طفرات PDGFRA exon 18 (بما في ذلك طفرة D842V) ، وفي مرضى الخط الرابع GIST ، وصل ORR 22٪.