تم إطلاق Brexafemme في الولايات المتحدة: علاج داء المبيضات الفرجي المهبلي (VVC) - 2/2

في الوقت الحاضر ، يشمل علاج VVC العديد من مضادات الفطريات الموضعية من الآزول (كلوتريمازول ، ميكونازول ، إلخ) وفلوكونازول. هذا الأخير هو الدواء الوحيد المضاد للفطريات عن طريق الفم المعتمد لعلاج VVC في الولايات المتحدة. أبلغ الفلوكونازول عن معدل شفاء بنسبة 55 ٪ على الملصق الخاص به ، ويتضمن الآن أيضًا تحذيرًا من ضرر محتمل على الجنين ، مما يشير إلى الحاجة إلى بدائل فموية جديدة. لا يمكن للفلوكونازول الفموي أو الأدوية الموضعية تلبية احتياجات المرضى الإناث المصابات بمتوسط ​​إلى شديد VVC ، و VVC المتكرر ، و VVC المستحث بالفلوكونازول ، و VVC في سن الإنجاب. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لمرضى VVC الذين لا يستجيبون أو لا يتحملون علاج الفلوكونازول ، لا يوجد بديل عن طريق الفم ، ولا يوجد منتج معتمد من إدارة الغذاء والدواء لمنع تكرار VVC.

المكون الصيدلاني الفعال من Brexafemme هوibrexafungerp، وهو دواء جديد مضاد للفطريات واسع الطيف والممثل الأول لـ triterpenoids ، وهو مثبط للجلوكان سينثيز بهيكل فريد. يجمع ibrexafungerp بين النشاط الجيد لمثبطات سينثيز الجلوكان والمرونة المحتملة للإعطاء عن طريق الفم والحقن الوريدي. حاليًا ، يتم تطوير الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التي تسببها المبيضات (بما في ذلك المبيضات auris ، C.auris) و Aspergillus. في الدراسات المختبرية والحيوية ، أظهر الدواء نشاطًا مضادًا للفطريات واسع الطيف ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية (بما في ذلك السلالات المقاومة للأزول و echinocandin). في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكيةibrexafungerpالمستحضرات عن طريق الفم والوريد لعلاج داء المبيضات الفرجي المهبلي (VVC) ، وداء المبيضات الغازي (IC ، بما في ذلك داء المبيضات) ، وداء الرشاشيات الغازية (IA) كمنتجات مؤهلة للأمراض المعدية (QIDP) ومؤهلات المسار السريع (FTD) ، ومنح تأهيل الأيتام للأدوية (ODD) ) لعلاج مؤشرات IC و IA.

بيانات فعالية مشروع VANISH السريري

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Brexafemme بناءً على بيانات من مشروع VANISH المرحلة 3 السريري. يشتمل المشروع على دراستين سريريتين عشوائيتين خاضعتين للتحكم في المرحلة الثالثة من العلاج الوهمي ، وهما VANISH 303 (NCT03734991) و VANISH 306 (NCT03987620). اعتمدت هاتان الدراستان تصميمًا مشابهًا لتقييم فعالية وسلامة نظام جرعات Brexafemme 600 مجم في اليوم الواحد (جرعتان ، 300 مجم لكل منهما [2 قرص 150 مجم] ، بفاصل 12 ساعة) في علاج داء المبيضات المهبلي (VVC). تضمنت الزيارة الدراسية زيارة علاج (أيام 8-14) وزيارة متابعة (FU ، أيام 21-29). تشتمل مجموعة نية العلاج المعدلة (MITT) على المرضى الذين لديهم ثقافة الكانديدا الإيجابية في الأساس وتناولوا جرعة واحدة على الأقل من عقار الدراسة.

نقطة النهاية الأولية هي العلاج السريري في زيارة مركز العلاج في اليوم العاشر. يُعرَّف العلاج السريري على أنه الاختفاء التام لجميع العلامات والأعراض المهبلية (مجموع S&أمبير ؛ درجة S هي 0) ؛ تشمل النقاط النهائية الثانوية الرئيسية تحقيق القضاء على الفطريات في زيارة TOC (الثقافة السلبية)) ، وتم تحقيق تحسن سريري في زيارة TOC (S& ؛ S كانت النتيجة الإجمالية 0 أو 1) ، واختفت الأعراض تمامًا في FU الزيارة في اليوم الخامس والعشرين. تُعرَّف درجة العلامات والأعراض (S&؛ S) على أنها نقطة النهاية المركبة للأعراض (الحرق والحكة والتهيج) التي أبلغ عنها الشخص والعلامات (التورم والاحمرار والخدش) التي قام المحقق بتقييمها. يمكن تقسيم كل علامة وأعراض إلى لا ، خفيف ، متوسط ​​، وشديد. النتيجة المقابلة هي من 0 إلى 3 نقاط ، والنتيجة الإجمالية المركبة من 0 إلى 18 نقطة.

تظهر نتائج الدراستين أنه: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يتمتع Brexafemme بدرجة عالية من الميزة الإحصائية من حيث نقاط النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، وهو آمن وجيد التحمل.

—— نتائج فعالية دراسة VANISH-306: في اليوم العاشر من زيارة جدول المحتويات ، حقق 63.3٪ من مجموعة علاج Brexafemme علاجًا سريريًا (44.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p&لتر ؛ 0.01) ، و 58.5 حقق٪ من المرضى استئصال فطري (29.8٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.001) ، وحقق 72.3٪ من المرضى تحسنًا إكلينيكيًا (54.8٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p=0.01) ؛ في زيارة اليوم الخامس والعشرين FU ، حقق 73.9٪ من المرضى في مجموعة علاج Brexafemme اختفت الأعراض تمامًا (52.4٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p=0.001).

—— نتائج فعالية دراسة VANISH-303: في زيارة مركز العلاج في اليوم العاشر ، حقق 50.5٪ من مجموعة علاج Brexafemme علاجًا سريريًا (28.6٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p=0.001) ، و 49.5٪ من المرضى حقق القضاء على الفطريات (كانت مجموعة الدواء الوهمي 19.4٪ ، p< ؛ 0.001) ، وحقق 64.4٪ من المرضى تحسنًا إكلينيكيًا (كانت مجموعة الدواء الوهمي 36.7٪ ، p&لتر ؛ 0.001) ؛ في زيارة FU في اليوم الخامس والعشرين ، حقق 59.6٪ من مجموعة علاج Brexafemme تحسنًا سريريًا. اختفت الأعراض تمامًا (44.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.01).