مثبط بريستول مايرز القلبي الميوسين الخيفي mavacamten يدخل المراجعة في الولايات المتحدة!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا جديدًا للأدوية (NDA) لـ mavacamten ، وهو مُعدِّل خيفي جديد من الميوسين القلبي لعلاج المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي ( oHCM) ، وهو مرض قلبي مزمن يرتفع معدل حدوثه. حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تصرف بوصفة طبية (PDUFA) في 28 يناير 2022.

mavacamten هو مثبط الميوسين الفموي الأول من نوعه في فئته لعلاج الأمراض التي تسببها بطبيعتها الانقباض المفرط للقلب وضعف الملء الانبساطي. يُعتقد أن Mavacamten يقلل من انقباض عضلة القلب عن طريق تثبيط تكوين الجسور المتقاطعة المفرطة للميوسين والأكتين. يمكن أن يؤدي تكوين الجسر المتقاطع للميوسين - الأكتين المفرط إلى تقلص مفرط في عضلة القلب وتضخم البطين الأيسر وتقليل الامتثال. في الدراسات السريرية وما قبل السريرية ، يواصل mavacamten إظهار المؤشرات الحيوية التي تقلل من إجهاد جدار القلب ، وتقلل من الانكماش المفرط لعضلة القلب ، وتزيد من الامتثال الانبساطي.

في يوليو 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Mavacamten تصنيفًا دوائيًا رائعًا لـ oHCM. تم تطوير mavacamten في الأصل لعلاج أعراض اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي (oHCM). بناءً على آلية العمل والأدلة على النشاط العلاجي ، تتم أيضًا دراسة mavacamten سريريًا لعلاج اعتلال عضلة القلب الضخامي غير الانسدادي (HCM) وفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF).

يعتمد تقديم mavacamten NDA على نتائج تجربة المرحلة 3 الرئيسية EXPLORER-HCM. أجريت التجربة على مرضى OHCM الذين يعانون من أعراض وقارنت mavacamten مع الدواء الوهمي. أظهرت نتائج الاختبار أن mavacamten أظهر تأثيرًا علاجيًا قويًا ، مع تحسن ملحوظ سريريًا في الأعراض والحالة الوظيفية ونوعية الحياة ، فضلاً عن قدرته على تخفيف انسداد مجرى البطين الأيسر. في دراسة EXPLORER-HCM ، وصلت جميع نقاط النهاية الأولية والثانوية إلى دلالة إحصائية.

قال رولاند تشين ، نائب الرئيس الأول لتطوير القلب والأوعية الدموية في بريستول مايرز سكويب:&مثل ؛ HCM هو مرض القلب الجيني الأكثر شيوعًا. إنه مرض مزمن ومنهك ومتقدم. قد يعاني المرضى من ضيق في التنفس ودوخة. أعراض التعب والإرهاق ، بالإضافة إلى المضاعفات الخطيرة التي تغير الحياة ، بما في ذلك قصور القلب وعدم انتظام ضربات القلب والسكتة الدماغية والموت القلبي المفاجئ. يسمح قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اليوم لـ Mavacamten NDA بتزويد مرضى OHCM بنهج شديد الاستهداف. علاج HCM أقرب بخطوة. Mavacamten هو مثبط الميوسين الأول في فئته والذي يمكنه حل العيوب الجزيئية المتأصلة للمرض. نحن ملتزمون بدعم علاج مرضى HCM ونتطلع إلى التعاون مع FDA.&مثل ؛

التركيب الكيميائي mavacamten

تم تطوير mavacamten (MYK-461) بواسطة MyoKardia. في 5 أكتوبر 2020 ، أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb أنها ستستحوذ على MyoKardia مقابل 13.1 مليار دولار أمريكي نقدًا و 60٪ علاوة. في 17 نوفمبر 2020 ، أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb أن عملية الاستحواذ على MyoKardia قد اكتملت بنجاح. هذا الاستحواذ هو ثاني أكبر صفقة لشركة Bristol-Myers Squibb&بعد استحواذها على شركة Celgene بقيمة 74 مليار دولار في عام 2019.

تجدر الإشارة إلى أنه في 11 أغسطس 2020 ، تم تأسيس LianBio رسميًا ، الذي احتضنته شركة الاستثمار Perceptive Advisors. في نفس اليوم ، أعلنت عن تعاونين مهمين. كان أحدهما هو تقديم خط أنابيب منتجات BridgeBio Pharma&إلى الصين ، والآخر هو تقديم MyoKardia&# 39 ؛ s Mavecamten إلى الصين.

كان لدى بريستول مايرز سكويب آمال كبيرة في شركة Mavacamten. عندما استحوذت على MyoKardia ، أعلنت الشركة أن عقار Mavacamten سيصبح عقارًا رائدًا لعلاج HCM. كما أن الصناعة متفائلة جدًا بشأن آفاق الأعمال التجارية الخاصة بالخبراء. في ديسمبر 2020 ، أصدرت شركة Evaluate Vantage ، وهي منظمة أبحاث سوق الأدوية ،" ؛ أفضل 10 أدوية جديدة ذات إمكانات تجارية في عام 2021" ؛. في هذه القائمة ، احتلت mavacamten المرتبة الثالثة. تتوقع شركة Evaluate Vantage أن تصل المبيعات العالمية لشركة Mavacamten&في عام 2026 إلى 2 مليار دولار أمريكي.