بريستول مايرز سكويب مرض التصلب المتعدد دواء Zeposia (ozanimod) وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة!

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت Zeposia (ozanimod، 0.92 ملغ) لعلاج مرض التصلب المتعدد الانتكاسي الكبار (RMS)، بما في ذلك متلازمة الانفرادي السريري تخفيف المرض، والأمراض التقدمية الثانوية النشطة. Zeposia هو دواء عن طريق الفم يؤخذ مرة واحدة في اليوم. الدواء هو المُؤافير الوحيد المعتمد من Sphingosine-1-phosphate (S1P) مستقبلات مع الخصائص التالية: عندما يبدأ مرضى RMS العلاج ، لا توجد حاجة للاختبار الجيني ولا حاجة لمراقبة الجرعة الأولى للتسمية. بسبب إمكانية حدوث انخفاض قصير في معدل ضربات القلب وتأخير الارتلاء، ينبغي أن يتحقق جرعة الصيانة من زيبوسيا عن طريق المعايرة العليا.

تم تطوير زيبوسيا من قبل شينجي، الذي يمثل أول تطبيق جديد للأدوية (NDA) وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية منذ استحواذ بريستول مايرز سكويب على Xinji ، والذي سيوسع امتياز بريستول مايرز سكويب في مجال علم المناعة. حالياً، يتم مراجعة تطبيق ترخيص التسويق من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، ومن المتوقع أن يتم الحصول على النتائج في النصف الأول من عام 2020.

التصلب المتعدد (MS) هو مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي الميلين الواقي الذي يغطي الأعصاب ، مما يسبب أضرارًا ضارة ويجعل من الصعب على الإشارات الانتشار بين كل خلية عصبية. هذا "انهيار إشارة" يمكن أن يسبب أعراض المرض والانتكاس.

المكونات الصيدلانية النشطة في Zeposia ozanimod هو مُعَوِّل مستقبلات S1P عن طريق الفم الذي يربط بشكل انتقائي S1P1 و S1P5 مع تقارب عالي. ويعتقد أن الربط الانتقائي لozanimod إلى S1P1 لمنع هجرة مجموعة فرعية محددة من الخلايا الليمفاوية المنشطة إلى منطقة الالتهابات، والحد من مستويات الخلايا الليمفاوية T تعميم وB اللمفاويات التي يمكن أن تؤدي إلى النشاط المضاد للالتهابات، وبالتالي تخفيف الجهاز المناعي من مهاجمة الغزام العصب اللين . بسبب آلية خاصة للعمل ozanimod، يمكن الحفاظ على وظيفة المريض الرصد المناعي. يمكن أن يؤدي الجمع بين ozanimod و S1PR5 إلى تنشيط الخلايا الخاصة في الجهاز العصبي المركزي، وتعزيز تجديد الميلين، ومنع العيوب المتشابكة، التي يمكن أن تمنع في نهاية المطاف تلف الأعصاب. في إطار العمل المشترك "الحد من الضرر + تعزيز الإصلاح"، ozanimod لديه القدرة على تحسين أعراض الأمراض المناعية المختلفة.

تستند موافقة زيبوسيا على بيانات من أكبر دراسة رئيسية وناجمة إلى رأسًا لـ RMS حتى الآن: المرحلة الثالثة العشوائية والإيجابية التي تسيطر عليها الأدوية تدرس SUNBEAM والجزء الإشعاعي B. في هاتين الدراستين، أظهرت زيبوسيا تأثيرًا كبيرًا مقارنة بـ Avonex (الإنترفيرون β-1a) من حيث معدل الانتكاس السنوي (ARR)، وهو مؤشر سريري رئيسي لنشاط المرض. البيانات المحددة هي: مقارنة مع Avonex ، خفضت زيبوسيا ARR بنسبة 48٪ لمدة عام واحد (ARR المطلق: 0.18 مقابل 0.35) ، وخفضت ARR بنسبة 38 ٪ لمدة عامين (ARR المطلق : 0.17 مقابل 0.28).

بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع Avonex ، يقلل Zeposia أيضًا من عدد إصابات الدماغ وحجم الآفة. البيانات المحددة هي: سنة واحدة من العلاج، خفضت زيبوسيا عدد الأضرار الدماغية المعززة بالجادولينيوم (GdE) المرجحة T1 (GdE) (0.16 مقابل 0.43) بنسبة 63٪ مقارنة بـ Avonex، وخفضت عدد الإصابات الجديدة أو الموسعة T2 (1.47 مقابل 2.84 ) انخفض نسبيا بنسبة 48٪. بعد عامين من العلاج، خفضت زيبوسيا عدد إصابات الدماغ المعززة بالجادولينيوم (GdE) المرجحة T1 (GdE) (0.18 مقابل 0.37) بنسبة 53٪ مقارنة بـ Avonex، وخفضت عدد الإصابات الجديدة أو الموسعة T2 (1.84 مقابل 3.18) 42٪. خلال عامين من العلاج، لم يكن هناك فرق مهم إحصائيا في تقدم الإعاقة بين 3 و 6 أشهر من مجموعات العلاج زيبوسيا وأفونيكس. في دراستين، أظهرت زيبوسيا السلامة المقبولة والقدرة على التحمل.

التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهاب المناعة الذاتية في الجهاز العصبي المركزي المزمن الذي يصيب 2.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ويؤثر على النساء أكثر من الرجال. يتميز المرض بالديمسيلين وفقدان المحاور ، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة الأعصاب والإعاقة الشديدة. النوع الفرعي الرئيسي من التصلب المتعدد هو الانتكاس التصلب المتعدد (RMS) ، وهو يمثل 85٪ من مرضى التصلب المتعدد ، بما في ذلك متلازمة العزلة السريرية (CIS) ، والتصلب المتعدد الانتكاسي (RRMS) والتصلب المتعدد (SPMS) . يُعرَّف الانتكاس بأنه أعراض عصبية جديدة أو تتفاقم أو تتكرر وتستمر لأكثر من 24 ساعة دون حمى أو عدوى. قد يتم حل الانتكاسة بالكامل في غضون أيام أو أسابيع قليلة ، أو قد تؤدي إلى تراكم مستمر للإعاقة والعجز.

في الوقت الحاضر، أصبحت مستقبلات Sphingosine-1-phosphate (S1P) هدفًا مهمًا لتطوير أدوية جديدة في مجال التصلب المتعدد. في مارس 2019 ، تمت الموافقة على Novartis Mayzent (siponimod) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ RMS ، بما في ذلك التصلب المتعدد التقدمي الثانوي النشط (SPMS) ، والتصلب المتعدد الانتكاسي (RRMS) ، والمتلازمة الانفرادية السريرية (CIS). ومن الجدير بالذكر أن مايزنت هو أول دواء علاج معتمد خصيصا للمرضى الذين يعانون من SPMS نشط في السنوات ال 15 الماضية. مايزنت العنصر الصيدلاني النشط هو siponimod، وهو جيل جديد، انتقائي sphingosine-1-الفوسفات (S1P) المغير مستقبلات التي يمكن أن تتفاعل بشكل انتقائي مع مستقبلات S1P 1 (S1P1) ومستقبلات 5 (S1P5) الجمع، وآلية العمل هي نفسها التي من Zeposia من بريستول مايرز سكويب.

بعد إطلاق زيبوسيا ، ستواجه منافسة من مجموعة متنوعة من الأدوية الفموية ، مثل نوفارتس 'جيلينيا ومايزنت ، أوباجيو سانوفي ، بوجيان Tecfidera و Vumerity ، ميرك Mavenclad ، و Roche's الأجسام المضادة تحتاج فقط إلى غرس مرتين في السنة والمخدرات Ocrevus. بالإضافة إلى التصلب المتعدد ، يتم تطوير ozanimod حاليًا لمجموعة متنوعة من المؤشرات المناعية ، بما في ذلك التهاب القولون التقرحي (UC) ومرض كرون (CD).

ومن الجدير بالذكر أن الأسبوع الماضي فقط، قدمت جونسون آند جونسون تطبيق دواء جديد (NDA) من ponesimod لعلاج المرضى البالغين مع الانتكاس التصلب المتعدد (RMS) إلى ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية. هذا الدواء هو جديد, عن طريق الفم, تنظيم انتقائي S1P1 يمكن أن تمنع عامل وظيفيا نشاط بروتين S1P. في أول على نطاق واسع تسيطر عليها مرحلة من الرأس إلى الرأس المرحلة الثالثة OPTIMUM الدراسة (NCT02425644) تقييم اثنين من المخدرات عن طريق الفم لRMS, فعالية ponesimod فاز على المخدرات سانوفي أوباجيو (teriflunomide, teriflunomide). وقد تم تسويق هذا الدواء RMS عن طريق الفم الرائدة في الصناعة في أكثر من 70 بلدا في جميع أنحاء العالم. في الصين، تمت الموافقة على إدراج أوباجيو (أوباجيو) في يوليو 2018، وهو أول دواء لتعديل أمراض الفم تمت الموافقة عليه لعلاج التصلب المتعدد في الصين.