منحت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية ilixadencel العلاج الطب التجديدي المتقدم (RMAT) ، والذي له تأثير قوي على علاج سرطان الكلى!

Immunicum AB هي شركة تكنولوجيا حيوية سويدية مكرسة لتطوير علاجات الخلايا المتجانسة الجاهزة للاستخدام. وقد أنشأت طريقة فريدة من نوعها للأورام المناعية لتحسين بقاء المريض وتحسينه من خلال تفعيل الجهاز المناعي الخاص بالمريض لمكافحة السرطان جودة الحياة.

في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت ها مصلحة المخدرات المرشح الرئيسي ilixadencel لعلاج سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (mRCC) للطب التجديدي المتقدم (RMAT). ilixadencel هو خلية النغدية الألوجينية (DC) العلاج، والتي يجري تطويرها حاليا كالتمهيدي المناعة السرطان الجاهزة لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة.

المكونات النشطة من ilixadencel هي خلايا التشجر (DC) المستمدة من المتبرعين بالدم السليم. يتم تنشيط هذه الخلايا خصيصا لإنتاج عدد كبير من العوامل القوية تحفيز المناعة. بعد الحقن داخل الورم، فإن هذه الخلايا تسبب التهاب محلي، وتجنيد وتنشيط خلايا العاصمة الخاصة بالمريض والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) في بيئة الورم، وتدمير الخلايا السرطانية، وإطلاق مجموعة كاملة من البروتينات الخاصة بالورم- النيوانتيجين. هذه المستضدات الجديدة ستكون بمثابة مصدر مستضدات، مما يؤدي إلى تنشيط الورم محددة من الخلايا التائية السامة للخلايا في المرضى، وخاصة خلايا CD8 + T السامة للخلايا، وبالتالي إنتاج استجابة مضادة للورم شخصية للغاية وقوية.

العلاج المتقدم للطب التجديدي (RMAT) هو مسار سريع (مسار سريع) تم تطويره لتسريع تطوير والموافقة على العلاجات التجديدية المبتكرة عندما تراجع الولايات المتحدة أحكام الطب التجديدي لقانون علاجات القرن الحادي والعشرين في ديسمبر 2016. قناة) نظام. RMAT يمكن أن يكون العلاج بالخلايا، ومنتجات هندسة الأنسجة العلاجية، والخلايا البشرية ومنتجات الأنسجة، أو غيرها من العلاجات تركيبة التي تشمل منتجات التكنولوجيا الطبية التجديدية.

للحصول على مؤهلات RMAT لدواء قيد التحقيق ، يجب أن تكون بيانات الأبحاث السريرية الأولية متاحة لإثبات أن الدواء له نتيجة إيجابية في علاج أو تأخير أو عكس أو علاج مرض خطير أو مهدد للحياة أو عدم تلبية الاحتياجات الطبية. ويشمل تأهيل RMAT جميع السياسات التفضيلية لتأهيل المسار السريع (FTD) والتأهيل السريع للأدوية (BTD) ، بما في ذلك إمكانية التفاعل المبكر مع إدارة الأغذية والعقاقير ، ومراجعة الأولويات ، والموافقة المعجلة.

إعداد وآلية ilixadencel

منحت ادارة الاغذية والعقاقير ilixadencel RMAT على أساس نتائج المرحلة الثانية التي أعلنت سابقا تجربة مليكا السريرية. قيمت التجربة فعالية وسلامة ilixadencel جنبا إلى جنب مع المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Sutent (الاسم الشائع: sunitinib, sunitinib; التي وضعتها شركة فايزر) في العلاج من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية النقيلي ة التي تم تشخيصها حديثا (mRCC). تم الإعلان عن أحدث نتائج التجربة في ندوة ASCO-SITC السريرية للأورام المناعية التي عقدت في أورلاندو، فلوريدا، الولايات المتحدة الأمريكية في فبراير من هذا العام. (انقر للعرض: دراسة عشوائية المرحلة الثانية مع ilixadencel، التمهيدي المناعي القائم على الخلية، بالإضافة إلى sunitinib مقابل sunitinib وحده في سرطان الخلايا الكلوية النقيلية المتزامنة)

وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع العلاج بعد الجراحة sunitinib، الحقن قبل الجراحة داخل الورم من ilixadencel جنبا إلى جنب مع علاج sunitinib بعد الجراحة: زيادة معدل البقاء على قيد الحياة (54٪ مقابل 37٪)، ارتفع معدل الاستجابة الإجمالية المؤكدة (ORR) بمقدار مرة واحدة (42.4٪ مقابل 24.0٪)، وارتفاع معدل مغفرة كاملة (CR: 6.7٪ مقابل 0٪)، ومغفرة أطول أمدا (متوسط مدة مغفرة [DOR]: 7.1 أشهر مقابل 2.9 أشهر). في الوقت الحاضر ، لا تزال بيانات البقاء الشاملة (OS) للمجموعتين غير ناضجة.

هذه النتائج الأخيرة تدعم كذلك استمرار إمكانات التنمية السريرية من ilixadencel كمحفز المناعة في سرطان الخلايا الكلوية (RCC) وغيرها من مؤشرات الورم الصلبة.

وقال أليكس كارلسون بارا، الرئيس التنفيذي لشركة Immunicum: "نحن متحمسون للغاية للحصول على مؤهل RMAT من ilixadencel لعلاج سرطان الخلايا الكلوية لأنه لا يعترف فقط بإمكانات علاجنا الجديد، ولكنه يؤكد أيضًا على استخدام طرق العلاج الممكنة لحل الحاجة الواضحة لهذا المرض الحراري. كمؤهل مماثل لتأهيل الدواء اختراق ادارة الاغذية والعقاقير، لدينا الآن أيضا الفرصة للحصول على التوجيه المباشر من ادارة الاغذية والعقاقير، والتي سوف توفر معلومات عن قرارات التنمية الرئيسية، وتجلب لنا في نهاية المطاف أقرب إلى تسليم ilixadencel للمرضى المحتاجين. "

MERECA هي دراسة استكشافية ودولية وعشوائية وخاضعة للرقابة ومفتوحة التسمية سجلت 88 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا ومتوسطة المخاطر وعالية الخطورة. في الدراسة ، تم عشوائية المرضى في 2: 1 نسبة ، تلقت مجموعة واحدة 2 جرعات ilixadencel داخل الورم قبل استئصال الكلية ثم تلقت علاج sunitinib بعد استئصال الكلية ، والمجموعة الأخرى تلقت استئصال الكلية فقط بعد تلقي sunitinib. وكانت الأهداف الرئيسية للدراسة هي تقييم البقاء على قيد الحياة عموماً ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهراً. الأهداف الثانوية هي تقييم السلامة والتحمل، والاستجابة للورم، والمناعي، بما في ذلك تسرب الخلايا T.

أظهرت النتائج المنشورة في يوليو 2019 (التي تشمل 70 مريضًا لا يقدر بثمن) أنه عندما تحسن علاج الخط الأول لمرضى mRCC المتوسطين وعاليي الخطورة ، مقارنة بتناول السونتينيب بعد استئصال الكلية ، والحقن داخل الورم داخل العملية من ilixadencel وsunid بعد الجراحة ، تحسن النظام المشترك من تينيب بشكل كبير معدل الاستجابة الكامل للورم (11٪ مقابل 4٪). ولم يتم الوصول إلى نظام التشغيل الوسيط لمجموعتي العلاج، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهراً مماثلاً. 65% في مجموعة علاج ilixadencel ومجموعة التحكم sunitinib 66%.

وأظهرت أحدث البيانات الصادرة في الاجتماع اعتبارًا من ديسمبر 2019 أن فصل منحنى بقاء كابلان ماير مفيد لمجموعة علاج ilixadencel ويتماشى مع الانفصال المتوقع في يوليو 2019. وكان معدل البقاء على قيد الحياة من مجموعة العلاج ilixadencel 54٪ (30/56)، وكان معدل مجموعة التحكم 37٪ (11/30). لأن البيانات لم تنضج بعد، لا يمكن حساب نظام التشغيل الوسيط للمجموعتين.

بناء على بيانات أفضل استجابة شاملة ومدة الاستجابة، تطلب Immunicum AB من مؤسسة أبحاث العقد إجراء تحليل ما بعد الدراسة لمعدل الاستجابة الإجمالي المؤكد (ORR، وفقًا لمعيار RECIST 1.1، استجابة الورم التي أكدتها عمليات المسح اللاحقة): مجموعة علاج ilixadencel كان ORR المؤكد 42.2٪ (19/45)، والذي كان ضعف ما يقرب من مجموعة التحكم في sunitinib (24.0٪، 6/25).

وقال كبير المحققين في دراسة MERECA، أخصائي الأورام السريرية والبروفيسور المشارك ماغنوس ليندسكوغ من مستشفى جامعة أوبسالا في السويد: "تؤكد أحدث البيانات أنه بالمقارنة مع sunitinib وحدها، فإن العلاج المشترك لاستجابة ilixadencel وsunitinib Tumor واستجابة المريض أكثر متانة. إضافة ilixadencel لم تزيد من حدوث وشدة الآثار الجانبية. وستتطلب الدراسة الآن متابعة أطول لتحديد الفرق في البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. "