بريستول مايرز سكويب عن طريق الفم مستقبلات S1P المغير Zeposia المرحلة الثالثة النجاح السريري!

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا النتائج الإيجابية للمرحلة الحرجة الثالثة TRUE NORTH الدراسة (NCT02435992) تقييم زيبوسيا (ozanimod) كعلاج التعريفي والصيانة للبالغين الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد (UC). وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية للحث على مغفرة سريرية في الأسبوع 10 من فترة التعريفي والحفاظ على مغفرة سريرية في الأسبوع 52 من فترة الصيانة. ومن الجدير بالذكر أنه، استنادا إلى نتائج هذه الدراسة، زيبوسيا هو أول مستقبلات أبو الهول -1-الفوسفات (S1P) المغير الذي أظهر فائدة سريرية في علاج جامعة كاليفورنيا المعتدلة إلى الشديدة في دراسة المرحلة الثالثة.

TRUE NORTH هو متعدد المراكز, عشوائي, مزدوجة التعمية, وهمي المرحلة الثالثة التجربة التي حققت في فعالية وسلامة زيبوسيا 1 ملغ في المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا معتدلة إلى شديدة الذين لم يستجيبوا بشكل جيد للعلاج السابق. خلال فترة التعريفي، تم تعيين المرضى في الفوج 1 بشكل عشوائي بنسبة 2:1 وتلقى زيبوسيا أو وهمي مرة واحدة يوميا لمدة 10 أسابيع. الفوج 2 هو مجموعة مفتوحة التسمية، وقد أدرجت الدراسة في هذه الفوج للسماح لعدد كاف من المرضى خلال مرحلة الصيانة. تلقى المرضى الفوج 2 زيبوسيا مرة واحدة يوميا لمدة 10 أسابيع.

بالنسبة لمرحلة الصيانة، تم إعادة عشوائية المرضى الذين تلقوا علاج زيبوسيا في الفوج 1 أو الفوج 2 وحققوا مغفرة سريرية في الأسبوع 10 من فترة الاستقراء بنسبة 1:1 وتلقى العلاج الزايبوسيا أو الغفل حتى الأسبوع 52. المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي خلال فترة التعريفي وحققت مغفرة سريرية في الأسبوع 10 لا تزال تتلقى وهمي خلال فترة الصيانة مزدوجة التعمية. تم تضمين جميع المرضى المؤهلين في تجربة تمديد التسمية المفتوحة ، والتي هي جارية لتقييم فعالية على المدى الطويل من زيبوسيا في علاج جامعة كاليفورنيا المعتدلة إلى الشديدة.

كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي نسبة المرضى الذين يعانون من مغفرة سريرية استنادًا إلى النتيجة السريرية والتنظيرية المجمعة (درجة مايو المكونة من 3 مكونات) في الأسبوع العاشر من الاستقراء والأسبوع الثاني والخمسين من الصيانة. وشملت نقاط النهاية الثانوية نسبة المرضى الذين حققوا استجابة سريرية في الأسبوعين 10 و52، ونسبة المرضى الذين حققوا تحسناً بالمنظار (درجة التنظير الداخلي ≤ 1) في الأسبوعين 10 و52، وأولئك الذين حققوا مغفرة سريرية في الأسبوع 10. نسبة المرضى الذين حافظوا على مغفرة سريرية في 52 أسبوعا.

وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطتين أساسيتين: تحريض مغفرة سريرية في الأسبوع 10 من فترة التعريفي والحفاظ على مغفرة سريرية في الأسبوع 52 من فترة الصيانة أظهرت كل من الناحية الإحصائية ذات دلالة عالية (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

في هذه الدراسة، كانت سلامة زيبوسيا متسقة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السابقة. سوف بريستول مايرز سكويب استكمال تقييم شامل للبيانات من دراسة شمال صحيح والعمل مع المحققين للإعلان عن نتائج مفصلة في المؤتمرات الطبية في المستقبل ومناقشة هذه النتائج مع الوكالات التنظيمية.

التهاب القولون التقرحي (UC، مصدر الصورة: healthjade.com)

وقال ساميت هيراوات، كبير المسؤولين الطبيين في بريستول مايرز سكويب وإم دي سي: "يواجه المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي صعوبة في السيطرة بشكل فعال على هذا المرض الذي لا يمكن التنبؤ به عادة ويحتمل أن يكون موهنًا. نتائج دراسة TRUE NORTH هي للأشخاص الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة القولون التقرحي المرضى الذين يعانون من التهاب مشجعة جدا لأن زيبوسيا يظهر فعالية متسقة في النقاط السريرية والمناظير الرئيسية, مما يشير إلى أن زيبوسيا قد تعالج الحاجة إلى خيارات جديدة للعلاج عن طريق الفم مع مخاطر الفوائد المفيدة. في بريستول مايرز شي غيباو، نحن ملتزمون بالبحث في علاجات مبتكرة لتحسين مستوى الرعاية للمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي، مع التركيز على إيجاد الحلول التي لديها القدرة على تحويل تشخيص مرض التهاب الأمعاء".

حاليا، بريستول مايرز سكويب هو أيضا إجراء المرحلة الثالثة مشروع التجارب السريرية يلوستون لتقييم زيبوسيا في المرضى الذين يعانون من مرض كرون النشطة المعتدلة إلى الشديدة (CD).

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهابي مزمن في الأمعاء (IBD) يتميز باستجابة مناعية غير طبيعية ، ومدة طويلة ، والتهاب طويل الأجل وقرحة (قرحة) في الغشاء المخاطي (بطانة) الأمعاء الغليظة (القولون). وتشمل الأعراض البراز الدموي، والإسهال الشديد، وآلام البطن المتكررة، عادة مع مرور الوقت بدلا من فجأة. جامعة كاليفورنيا لها تأثير مهم على نوعية حياة المرضى ذات الصلة بصحة المرضى، بما في ذلك الوظيفة البدنية، والصحة الاجتماعية والعاطفية، والقدرة على العمل. العديد من المرضى يستجيبون بشكل غير كاف أو لا يستجيبون على الإطلاق للعلاجات المتاحة حاليا. وتشير التقديرات إلى أن 12.6 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من IBD.

العنصر الصيدلاني النشط من Zeposia ozanimod هو مغير مستقبلات مستقبلات أبو الهول-1-فوسفات (S1P) الذي يربط بشكل انتقائي الأنواع الفرعية S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) مع تقارب عال.

في علاج التصلب المتعدد (MS) ، يعتقد أن الربط الانتقائي لـ ozanimod إلى S1P1 يمنع هجرة مجموعة فرعية محددة من الخلايا الليمفاوية المنشطة إلى المنطقة الالتهابية ، مما يقلل من مستويات الخلايا الليمفاوية المتداولة T و B التي يمكن أن تؤدي إلى نشاط مضاد للالتهابات ، وذلك لتخفيف الجهاز المناعي من مهاجمة غمد المايلين العصبي. نظرًا للآلية الخاصة لعمل ozanimod ، يمكن الحفاظ على وظيفة مراقبة المناعة للمريض. مزيج من ozanimod وS1PR5 يمكن تنشيط خلايا خاصة في الجهاز العصبي المركزي، وتعزيز تجديد المالين، ومنع العيوب متشابك، والتي يمكن أن تمنع في نهاية المطاف تلف الأعصاب. في إطار العمل المشترك من "الحد من الضرر + تعزيز إصلاح" ، ozanimod لديه القدرة على تحسين أعراض أمراض المناعة المختلفة.

في مارس من هذا العام، تلقت زيبوسيا موافقة إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج التصلب المتعدد المنتكس للبالغين (RMS)، بما في ذلك متلازمة معزولة سريرية، ومرض مغفرة الانتكاسي، والأمراض التقدمية الثانوية النشطة. في مايو من هذا العام، وافقت المفوضية الأوروبية على زبوزيا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد المنتكس (RRMS) الذين يعانون من مرض نشط (يعرف بأنه لديهم خصائص سريرية أو التصوير).

تم تطوير زيبوسيا من قبل شينجي. كما يمثل هذا الدواء اول دواء يوافق عليه بريستول مايرز سكويب فى الولايات المتحدة والاتحاد الاوروبى منذ الحصول على اصول حصل عليها بريستول مايرز سكويب . وسوف توسع امتياز بريستول مايرز سكويب في مجال علم المناعة.

حاليا، بريستول مايرز سكويب هو تطوير زيبوسيا لمجموعة متنوعة من المؤشرات المناعية، بالإضافة إلى التصلب المتعدد، ويشمل أيضا التهاب القولون التقرحي (UC) ومرض كرون (CD). آلية علاج زيبوسيا للجامعة المتحدة غير واضحة ، ولكنها قد تكون ذات صلة بالحد من الخلايا الليمفاوية في الغشاء المخاطي المعوي للالتهاب.