المانع CK-274 المرحلة 2 تأثير السريرية لافت للنظر, يتم إدخال Jixing الصيدلانية إلى الصين!---2/2

اعتلال عضلة القلب الهايبروفي (HCM) هو مرض تكون فيه عضلة القلب سميكة بشكل غير طبيعي (تضخم). يؤدي سماكة عضلة القلب إلى أن يصبح داخل البطين الأيسر أصغر وأصعب ، لذلك يصبح البطين أقل قدرة على الاسترخاء والتعبئة بالدم. وهذا يحد في نهاية المطاف من وظيفة ضخ القلب، مما يؤدي إلى أعراض بما في ذلك ألم في الصدر، والدوخة، وضيق في التنفس أو الإغماء أثناء النشاط البدني. وهناك نسبة صغيرة من المرضى HCM معرضون لخطر كبير من المرض التدريجي، والتي يمكن أن تؤدي إلى الوفاة من الرجفان الأذيني، والسكتة الدماغية، وعدم انتظام ضربات القلب. لا يوجد حاليا أي علاج وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير التي يمكن أن تعالج مباشرة فرط التعاقد المتأصلة من مرض HCM.

CK-3773274 (CK-274) هو جيل جديد من مثبطات الميسين القلبية. في يوليو 2020، وقعت جي شينغ للأدوية اتفاقية ترخيص حصري مع Cytokinetics، وحصلت على حقوق البحث والتطوير وتسويق CK-274 في الصين الكبرى.

في 25 ديسمبر 2020، أعلن مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين على موقعه على الويب أن Cytokinetics وJixing Pharmaceutical Co., Ltd. أعلنتا معا عن نوع 1 دواء جديد CK-3773274 (CK-274) قرص حصل على إذن ضمني من التجربة السريرية ، ومن المقرر تطويره لاعتلال عضلة القلب الهايبرتروفي الانسدادي (oHCM).

CK-274 هو جديد, عن طريق الفم, مثبط الميسين جزيء صغير, اكتشفت بشكل مستقل من قبل علماء من Cytokinetics. نشأت CK-274 من مشروع تحسين كيميائي واسع النطاق أولى اهتماما كبيرا للمؤشر العلاجي والخصائص الدوائية ، والتي من المتوقع أن يتم تحويلها إلى أدوية محتملة "من الدرجة التالية" في التطوير السريري.

تم تصميم CK-274 للحد من الانكماش المفرط المرتبط باعتلال عضلة القلب الهايبرودي (HCM). في نماذج ما قبل السريرية, CK-274 يربط مباشرة إلى الميوسين القلب في موقع ملزمة التستوستيرون فريدة من نوعها وانتقائية للحد من انقباض القلب, وبالتالي منع الميوسين من دخول حالة الانكماش. CK-274 يمكن أن تقلل من عدد النشطة أكتين-myosin عبر الجسور في كل دورة القلب, وبالتالي الحد من انقباض عضلة القلب. قد يكون لآلية العمل هذه تأثير علاجي على الأمراض التي تتميز بالانكماش المفرط ، مثل HCM.

في النماذج قبل السريرية لوظيفة القلب، سواء كان ذلك نموذج وظيفة القلب العادية أو نموذج HCM الماوس، CK-274 يقلل من انقباض القلب بطريقة يمكن التنبؤ بها وتعتمد على الجرعة. سيقوم مشروع التطوير الشامل ل CK-274 بتقييم إمكانات CK-274 في تحسين قدرة التمرين وتخفيف أعراض المرضى الذين يعانون من تقلصات البطين الديناميكية العالية الناجمة عن HCM.