مزيج من الأدوية المضادة للتكوين الوعائي والعلاج المناعي للسرطان

في الآونة الأخيرة ، أثبتت دراسة أجراها علماء من جامعة بازل وروش في نماذج حيوانية أن التأثير التآزري للأدوية المضادة للوعائية جنبا إلى جنب مع العلاج المناعي للسرطان. مزيج من هذا العلاج هو الجسم المضاد لـ CD40 الخاص بـ Roche ، Avastin ، والأجسام المضادة المضادة لل angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2). تم نشر الدراسة في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAs).

كان CD40 ، وهو مستقبل على سطح الخلايا المناعية ، موضوعًا ساخنًا في علم الأورام لأن تنشيط CD40 يحفز الخلايا التائية التي تقتل الخلايا السرطانية. سابقا ، فقد أظهرت نتائج جيدة في الدراسات قبل السريرية. ومع ذلك ، في التجارب السريرية اللاحقة ، كان التأثير العلاجي للأجسام المضادة لـ CD40 أقل بكثير من توقعات الباحثين ، وأقل من 20٪ فقط من المرضى يتلقون أجسام مضادة لـ CD40 لتخفيف المرض. كيفية تحسين فعالية الجسم المضاد CD40 هي مشكلة كان الباحثون يتابعونها.

وجد فريق أبحاث علم المناعة المناعي للسرطان بجامعة بازل أنه على الرغم من أن الجسم المضاد لـ CD40 يمكنه زيادة عدد الخلايا التائية الإيجابية لـ CD8 التي تقتل الأورام ، فإن هذه الخلايا التائية تبقى عند حافة الورم فقط ، ولا يمكنها دخول الورم. ويشتبه الباحثون في أن هذا يرجع إلى تسرب أو نقص تنسج الأوعية الدموية التي تهيمن على الورم.

وقال الدكتور أبهيشيك كاشياب ، المؤلف الرئيسي للدراسة: "فرضيتنا هي أن خلايا المستجيب يمكنها التسلل وتدمير الأورام إذا كان هناك ما يكفي من الأوعية الدموية السليمة هناك."

لذلك ، وبالتعاون مع العلماء في مركز روش للابتكار ، قاموا بدمج الأجسام المضادة لـ CD40 مع جسمين مضادين لعائية المنشأ لمحاولة تثبيت بنية الأوعية الدموية السرطانية. هم أفاستين والأجسام المضادة المضادة للتكوين الوعائي التي تستهدف Ang2. اختبر الباحثون تركيبة الأجسام المضادة الجديدة في الفئران بأنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي والجلد.

أظهرت النتائج أن هذين الدواءين المضادين للتوليف قد زاد عدد الأوعية الدموية الكاملة في الورم ، ثم زاد عدد الخلايا التائية الفعالة التي تهاجم السرطان. علاوة على ذلك ، يمكن لمزيج الجسم المضاد هذا أن يعزز حدوث تفاعل التهابي في البيئة المكروية للورم. يمكن أن يحجب حجب Ang2 أيضًا تسلل الخلايا التائية الإيجابية CD8 في الورم وإعادة توزيعها. هذه الآثار التآزرية تجعل العلاج الثلاثي يؤخر بشكل كبير انتشار الورم ويطيل عمر الحيوانات في نموذج الفأر.

وقال الدكتور كاشياب: "تظهر نتائجنا التجريبية أنه من المهم للغاية فهم بيولوجيا الورم". ويعتقد أن مرضى الأورام "الباردة" يستفيدون أكثر من هذا المزيج المبتكر. "يمكن أن تجعل الأجسام المضادة المضادة للأوعية الدموية الأورام" الباردة "ساخنة" ، مما يجعل العلاج المناعي أكثر فعالية. " (من WuXi AppTec ، قام بتجميعها www.hsppharma.com)