تمت الموافقة على Daiichi Sankyo Enhertu: إنه يطيل بشكل كبير من بقاء المريض ويعيد تعريف علاج سرطان المعدة!

أعلنت Daiichi Sankyo مؤخرًا أن وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية (MHLW) في اليابان قد وافقت على اتحاد الأجسام المضادة المستهدفة HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan ، DS-8201) لعلاج مرضى HER2 الإيجابي غير القابل للاستئصال مع المتقدمين. أو سرطان المعدة المتكرر. في السابق ، تم منح Enhertu مؤهل SAKIGAKE (دواء مبتكر) لعلاج سرطان المعدة الإيجابي HER2 بواسطة MHLW. تم تطوير العقار عالميًا بواسطة Daiichi Sankyo و AstraZeneca ، وتحتفظ Daiichi Sankyo بالحقوق اليابانية.

ومن الجدير بالذكر أن Enhertu هو أول عقار ADC معتمد لعلاج سرطان المعدة الإيجابي HER2 ، والذي سيحقق تقدمًا مفيدًا في علاج هذا النوع من السرطان. تمثل هذه الموافقة أيضًا إشارة Enhertu&الثانية التي وافقت عليها MHLW في غضون 6 أشهر. في مارس من هذا العام ، تمت الموافقة على Enhertu في اليابان لعلاج مرضى سرطان الثدي HER2 الإيجابي أو غير القابل للاكتشاف أو النقيلي الذين تكرروا بعد العلاج الكيميائي السابق (يقتصر على المرضى غير الفعالين أو غير المتحملين للعلاجات القياسية).

اليابان لديها ثالث أعلى معدل للإصابة بسرطان المعدة في العالم ، وحوالي خمس الحالات تعتبر إيجابية HER2. المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي الإيجابي HER2 ، بمجرد تقدم المرض بعد الاستخدام الأولي لنظام مضاد HER2 ، تكون خيارات العلاج محدودة للغاية. Enhertu هو العلاج الأول والوحيد الذي يستهدف HER2 لإظهار إطالة كبيرة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) مقارنة بالعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي HER2 والذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي والعلاج المضاد لـ HER2. بناءً على الفعالية القوية المقنعة في التجارب السريرية ، سيصبح Enhertu المعيار الجديد لرعاية العلاج السريري لهؤلاء المرضى

تجدر الإشارة إلى أنه لم يتم تحديد فعالية وسلامة Enhertu في مرضى سرطان المعدة غير القابل للاكتشاف أو المتكرر إيجابية HER2 الذين لم يتلقوا سابقًا trastuzumab (trastuzumab ، العلاج الموجه HER2).

تعتمد هذه الموافقة على نتائج تجربة المرحلة الثانية العشوائية المفتوحة التسمية DESTINY-Gastric01. ضمت التجربة 187 مريضًا (بما في ذلك 149 في اليابان) سرطان معدة متقدم إيجابي HER2 أو سرطان غدي للموصل المعدي المريئي (يُعرَّف على أنه: IHC3 {{9}} أو IHC2+ / ISH+) الذين تلقوا سابقًا نظامين أو أكثر (بما في ذلك 5 - FU ، علاج كيميائي يحتوي على البلاتين ، تراستوزوماب) لكن المرض تقدم. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 وتلقوا Enhertu (6.4 مجم / كجم) أو العلاج الكيميائي (باكليتاكسيل أو العلاج الأحادي irinotecan) الذي اختاره المحقق مرة كل ثلاثة أسابيع.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية: مقارنة بمجموعة العلاج الكيميائي ، حققت مجموعة العلاج Enhertu تحسينات ذات دلالة إحصائية ومهمة سريريًا في معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) والبقاء الكلي (OS).

البيانات المحددة هي: من بين 175 مريضًا قابلاً للتقييم (بما في ذلك 140 مريضًا يابانيًا) ، تقييم المراجعة المركزية المستقلة (ICR): (1) كان ORR لمجموعة Enhertu 51.3٪ (95٪ CI: 41.9-60.5٪) ، العلاج الكيميائي كانت المجموعة 14.3٪ (95٪ CI: 6.4-26.2٪). في تحليل مؤقت محدد مسبقًا ، تم تقليل خطر الوفاة في مجموعة Enhertu بنسبة 41٪ مقارنة بمجموعة العلاج الكيميائي (HR=0.59 ؛ 95٪ CI: 0.39-0.88 ؛ p=0.0097). كان متوسط ​​نظام التشغيل 12.5 شهرًا في مجموعة Enhertu و 8.4 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي.

في هذه التجربة ، تتوافق سلامة Enhertu وتحمله مع تجارب Enhertu التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا. من بين 125 مريضًا (بما في ذلك 99 مريضًا يابانيًا) عولجوا بـ Enhertu ، كان لدى 122 (97.6 ٪) تفاعلات ضائرة متعلقة بالمخدرات. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي قلة العدلات (78 حالة ، 62.4٪) ، غثيان (72 حالة ، 57.6٪) ، انخفاض الشهية (66 حالة ، 52.8٪) ، فقر الدم (51 حالة ، 40.8٪) ، قلة الصفيحات (48 حالة ، 38.4٪) ) ، قلة الكريات البيض (47 حالة ، 37.6٪) ، 43 حالة إجهاد (34.4٪) ، إسهال (31 حالة ، 24.8٪) ، ثعلبة (28 حالة ، 22.4٪) ، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (27 حالة) ، 21.6٪) ، القيء (26 حالة ، 20.8٪) وغيرها. من بين المرضى اليابانيين ، أصيب 11 من أصل 99 حالة بمرض خلالي في الرئة (ILD ، 11.1٪).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan ، DS-8201) هو جيل جديد من اتحاد الأدوية والأجسام المضادة (ADC) ، من خلال رابط 4 ببتيد ، يتم دمج الجسم المضاد أحادي النسيلة المتوافق مع البشر تراستوزوماب (تراستوزوماب) الذي يستهدف HER2 مع نوع جديد من مثبطات توبويزوميراز 1 exatecan المشتقات (مشتقات DX-8951 ، DXd) مرتبطة ببعضها البعض ، والتي يمكن أن تستهدف توصيل العوامل السامة للخلايا إلى الخلايا السرطانية. بالمقارنة مع العلاج الكيميائي المعتاد ، يمكن أن يقلل من العوامل السامة للخلايا. التعرض لكامل الجسم.

في مارس 2019 ، توصلت AstraZeneca و Daiichi San إلى تعاون في علم الأورام المناعي بقيمة 6.9 مليار دولار أمريكي لتطوير Enhertu بشكل مشترك لعلاج مرضى السرطان بمستويات تعبير HER2 مختلفة أو طفرات HER2 ، بما في ذلك سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة والثدي. سرطان مع تعبير HER2 منخفض. وفقًا للاتفاقية ، سيعمل الطرفان على تطوير وتسويق Enhertu بشكل مشترك على نطاق عالمي. تحتفظ Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية للسوق اليابانية وستكون وحدها المسؤولة عن التصنيع والتوريد.

في ديسمبر 2019 ، تلقت Enhertu الدفعة الأولى من&# 39 ؛ في العالم في الولايات المتحدة: قامت إدارة الغذاء والدواء بتسريع الموافقة على Enhertu للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 والذين تلقوا اثنين أو أكثر من الأدوية المضادة لـ HER2 في المرض المنتشر. تلقت Enhertu الدفعة الأولى من&# 39 ؛ في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019: تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للحصول على الموافقة السريعة للاستخدام في المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي HER2 الذين تلقوا 2 أو أكثر من الأدوية المضادة لـ HER2 في المرض المنتشر.

في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع طفرات HER2 في الورم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ؛ (2) لعلاج مرضى سرطان المعدة أو الموصل المعدي المريئي إيجابي HER2 أو غير القابل للقطع أو النقيلي الذين تلقوا سابقًا نظامين على الأقل (بما في ذلك تراستوزوماب) ؛ (3) لعلاج HER2-positive بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي ، تمت الموافقة على مؤشر العلاج في ديسمبر 2019.

الصناعة متفائلة للغاية بشأن آفاق أعمال Enhertu GG. توقعت شركة EvaluatePharma ، وهي منظمة أبحاث سوق الأدوية ، سابقًا أن تصل مبيعات Enhertu&في عام 2024 إلى 2 مليار دولار أمريكي.