Eisai Lenvima (Lenvatinib) بعد دراسة التسويق: 24mg هو جرعة البداية مناسبة لسرطان الغدة الدرقية متفاوتة (DTC)!

ايساي أعلنت مؤخرا المخدرات Lenvima مكافحة ا لانكانس (lenvatinib) لعلاج اليود المشع (RAI) الانكسار السرطان الدرقية (DTC) المرحلة الثانية دراسة سريرية في الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO) 2020 آسيا المؤتمر الافتراضي. نتائج الدراسة 211 (NCT02702388).

Lenvima هو مثبطات التيروزين كيناز متعددة المستقبلات عن طريق الفم. قارنت هذه الدراسة فعالية وسلامة Lenvima مع اثنين من جرعات البداية (18mg مقابل 24mg, مرة واحدة في اليوم). وأظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من DTC RAI الانكسار، تم مقارنة معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) تقييم في الأسبوع 24 من العلاج مع الجرعة الأولية التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية (24 ملغ). لم تصل جرعة البدء الأدنى (18 ملغ) إلى عتبة عدم الدونية. تدعم بيانات هذه الدراسة اختيار 24 ملغ كجرعة بداية مناسبة للمرضى الذين يعانون من المقاومة DTC الانكسارية لراي.

بعد أن منحت Lenvima الأولوية مراجعة الوضع والموافقة على علاج المرضى المتكررة محليا أو النقيلي، تقدمية RAI-refractory DTC، ودرس الدراسة 211 كمراجعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ومناطق أخرى تم إطلاق التزام ما بعد الإدراج من قبل الوكالة التنظيمية.

الغرض الرئيسي من هذه العشوائية, مزدوجة التعمية, متعددة المركز المرحلة الثانية الدراسة هو لتحديد ما إذا كانت الجرعة الأولية من 18 ملغ مرة واحدة يوميا Lenvima يمكن أن توفر فعالية قابلة للمقارنة مقارنة مع 24 ملغ جرعة البداية يوميا (استنادا إلى 24TH ORR الأسبوعية [ORRWK24] تقييم) وتحسين السلامة (استنادا إلى الأحداث الضائرة [TEAE] تقييم العلاج ≥ الصف 3).

في تحليل الفعالية الرئيسي, ORRWK24 كان 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) في 24 جرعة ملغ و 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) في مجموعة الجرعة 18 ملغ. وفقا لنتائج ORRWK24, أظهرت فعالية مجموعة جرعة 18 ملغ عدم دونية لمجموعة جرعة 24 ملغ (HR = 0.50 [95٪ CI: 0.26-0.96]). وكان معدل الجرعة الإجمالية 64.0% (95% CI: 53.1-74.9)، وكانت جرعة الجرعة 18 ملغ 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

في تحليل السلامة الرئيسية, مجموعة الجرعة 24 ملغ ومجموعة جرعة 18 ملغ كان معدلات مماثلة من الدرجة 3 TEAE في غضون 24 أسابيع من العلاج, ولوحظت أي إشارات السلامة الجديدة أو غير متوقعة.

وقال الدكتور تاكاشي أوا، كبير البحث والتطوير في مجال الأدوية والرئيس التنفيذي للإكتشاف في مجموعة أعمال آيساي للأورام: "تؤكد هذه البيانات البحثية أن الجرعة المعتمدة من Lenvima (24mg، مرة واحدة يوميًا) توفر فوائد كبيرة سريريًا واتساقًا لمرضى RAI الذين يعانون من DTC الانكساري. السلامه. ومن خلال هذه الأبحاث، يمكننا تحسين فهم مقدمي الرعاية الصحية لأدويتنا، مما يساعدهم على تقديم أفضل خدمة لهذا النوع من مرضى السرطان الذين يصعب علاجهم".

سرطان الغدة الدرقية هو الورم الخبيث الغدد الصماء الأكثر شيوعا، وتظهر البيانات العالمية أن الإصابة به في ازدياد. وتشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2020، ستكون هناك 52,890 حالة جديدة من سرطان الغدة الدرقية في الولايات المتحدة، والنساء أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدة الدرقية ثلاث مرات من الرجال. تصنف أكثر أنواع سرطان الغدة الدرقية وسرطان الحليمات وسرطان الجريب (بما في ذلك خلايا Hürthle) على أنها DTC ، حيث تمثل حوالي 90٪ من جميع الحالات. على الرغم من أن معظم المرضى الذين يعانون من DTC يمكن علاجهم من خلال الجراحة وعلاج اليود المشع (RAI) ، فإن أولئك الذين يعانون من سرطان مستمر أو متكرر لديهم تشخيص ضعيف.

Lenvima هو مثبط كيناز اكتشفها وتطويرها من قبل Eisai. الدواء هو مثبط متعدد المستقبلات عن طريق الفم التيروزين كيناز (RTK) التي يمكن أن تمنع مستقبلات عامل النمو البطانية الوعائية VEGFR1 (FLT1) و VEGFR2 (KDR) ونشاط كيناز VEGFR3 (FLT4). بالإضافة إلى تثبيط وظائف الخلايا الطبيعية، يمكن أن تمنع لينفيما أيضا كينازات أخرى تتعلق تولد الأوعية المسببة للأمراض، ونمو الورم وتطور السرطان، بما في ذلك مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) مستقبلات FGFR1-4، مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية α (PDGFRα)، KIT وRET، Lenvima يمكن أن تقلل من الضامة المرتبطة بالورم وزيادة تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا.

حتى الآن، وتشمل مؤشرات لينفيما المعتمدة: سرطان الغدة الدرقية، سرطان الكبد (HCC)، جنبا إلى جنب مع everolimus لسرطان الخلايا الكلوية (علاج الخط الثاني)، جنبا إلى جنب مع كيترودا (العلاج المناعي الورم PD-1) علاج سرطان بطانة الرحم المتقدمة. في أوروبا، يتم تسويق lenvatinib ل بسرطان الخلايا الكلوية تحت اسم العلامة التجارية كيسبليكس.

وقد توصل إيساي وميرك إلى تعاون استراتيجي في مارس 2018 لتطوير وتسويق شركة Lenvima على نطاق عالمي. في مارس وأغسطس 2018، تمت الموافقة على Lenvima من قبل اليابان والولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، لتصبح أول دواء جديد لعلاج الخط الأول تمت الموافقة عليه عالميًا للسرطان الكبدي (HCC) المتقدم أو غير القابل للاستئصال في هذه الأسواق خلال السنوات العشر الماضية. في أغسطس من هذا العام، قدم الطرفان طلب إشارة جديد لـ Lenvima في اليابان لعلاج سرطان الزعتر غير القابل للاستئصال. في يونيو 2020، منحت Lenvima تسمية المخدرات اليتيم لعلاج سرطان الزعتر غير قابل للاستئصال في اليابان.

في الصين، Lenvima (lenvatinibتمت الموافقة على ذلك في سبتمبر 2018 كعلاج أحادي لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد غير القابل للاستئصال (HCC) الذين لم يتلقوا من قبل العلاج النظامي. الصين هي البلد الذي به معظم مرضى سرطان الكبد في العالم. في نوفمبر 2018، تم إطلاق Lenvima في الصين، مما يمثل أول علاج نظام جديد في الصين لعلاج الخط الأول من سرطان الكبد غير القابل للعلاج (HCC) في السنوات العشر الماضية.

في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على مؤشر Lenvima الجديد لعلاج سرطان الغدة الدرقية المتمايز (DTC) ، وهو أيضًا المؤشر الثاني للدواء المعتمد في الصين.