Eli Lilly / Incyte عن طريق الفم JAK المانع Olumiant + تجربة سريرية Redecive المرحلة 3: تقصير وقت الاسترداد بشكل ملحوظ!

جلعاد للعلوم&# 39 ؛ عقار ريمديزفير (remdesivir) المضاد للفيروسات هو دواء محتمل لـ COVID-19 يحظى باهتمام كبير. في أوائل شهر مايو من هذا العام ، تم منح الدواء تصريح الاستخدام الطارئ (EUA) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى في المستشفى المصابين بفيروس COVID-19 الحاد. بالإضافة إلى ذلك ، منذ مايو من هذا العام ، تمت الموافقة على Remdesivir في العديد من البلدان والمناطق حول العالم (بما في ذلك الاتحاد الأوروبي واليابان) لعلاج مرضى COVID-19.

في أغسطس من هذا العام ، قدمت شركة جلعاد تطبيق الأدوية الجديد Veklury&(NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. في نهاية شهر أغسطس ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مرة أخرى Veklury EUA لعلاج المرضى المصابين بفيروس COVID-19 المعتدل. وسعت EUA التفويض السابق لـ Veklury للسماح باستخدام الدواء لعلاج جميع مرضى COVID-19 في المستشفى ، بغض النظر عن حالة الأكسجين.

في الآونة الأخيرة ، أعلن Eli Lilly و Incyte عن بيانات أولية من تجربة علاج COVID-19 التكيفية (ACTT-2) برعاية المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) تحت المعاهد الوطنية للصحة (NIH). يشمل ACTT-2 أكثر من 1000 مريض ، وبدأ في تقييم فعالية وسلامة 4 ملغ من مثبط JAK عن طريق الفم baricitinib جنبًا إلى جنب مع remdesivir في علاج مرضى COVID-19 في المستشفى في 8 مايو. أظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية : بالمقارنة مع ريمسيفير ، فإن الباريسيتينيب مع الريمديسفير يقلل من وقت الشفاء للمرضى

لاحظ الباحثون أنه بالمقارنة مع المرضى الذين عولجوا بريمديسفير ، فإن المرضى الذين عولجوا ببارسيتينيب وريمديسفير قللوا متوسط ​​وقت الشفاء بنحو يوم واحد هذه النتيجة ذات دلالة إحصائية. يتم تعريف إعادة التأهيل على النحو التالي: الحالة البدنية للمريض جيدة بما يكفي للخروج ، مما يعني أن المريض لم يعد بحاجة إلى أكسجين إضافي أو رعاية طبية في المستشفى ، أو لم يعد في المستشفى في اليوم التاسع والعشرين. وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة نهاية ثانوية رئيسية: استخدام مقياس متسلسل مكون من 8 نقاط (من الشفاء التام حتى الموت) لمقارنة المرضى&# 39 ؛ التكهن في اليوم الخامس عشر.

طوال عملية التجربة ، تكون لجنة مراقبة البيانات والسلامة المستقلة مسؤولة عن الإشراف على هذه التجربة العشوائية ذات المراقبة المزدوجة التعمية ، والتي تجتمع بانتظام لمراجعة بيانات السلامة. التحليلات الأخرى جارية لفهم بيانات النتائج السريرية الأخرى ، بما في ذلك بيانات الوفيات والسلامة. تتوقع NIAID نشر التفاصيل الكاملة للبحث في مجلة محكمة.

وفقًا لبيانات ACTT-2 ، يخطط Eli Lilly لمناقشة إمكانية ترخيص الاستخدام الطارئ (EUA) مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومناقشة تدابير مماثلة لـ baricitinib في علاج مرضى COVID-19 في المستشفى مع وكالات تنظيمية أخرى. إذا تم التصريح باستخدامه ، ستوصي Eli Lilly باستخدام دواء baricitinib من خلال القنوات التجارية ، وسوف يتعاون مع المستشفيات والحكومات لضمان تلقي المرضى العلاج. سيستمر Eli Lilly في إنشاء الإمدادات الكافية للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتأكد من أن baricitinib لا يزال متاحًا في البلدان المعتمدة. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على baricitinib لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بجرعة يومية 2 ملغ. قد يوافق الاتحاد الأوروبي على علاج COVID-19 بجرعة 4 ملغ.

سيقوم Eli Lilly بمراجعة بيانات ACTT-2 باستخدام NIAID وتقييم أي تأثير على COV-BARRIER ، وهي دراسة المرحلة 3 العشوائية مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالغفل والتي أجريت في الولايات المتحدة وأوروبا وآسيا وأمريكا اللاتينية. لتقييم فعالية وسلامة الباريسيتينيب جنبًا إلى جنب مع العلاج الأساسي في علاج البالغين في المستشفى مع COVID-19.

المكون الصيدلاني النشط في Olumiant هو baricitinib ، وهو مثبط JAK1 و JAK2 انتقائي وقابل للعكس يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. يخضع حاليًا للتطوير السريري لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، الصدفية ، اعتلال الكلية السكري ، التهاب الجلد التأتبي ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ.

هناك 4 أنواع من إنزيمات JAK ، وهي JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2. تشارك السيتوكينات المعتمدة على JAK في التسبب في الالتهابات المختلفة وأمراض المناعة الذاتية ، مما يشير إلى أن مثبطات JAK يمكن استخدامها على نطاق واسع في علاج الأمراض الالتهابية المختلفة. في اختبار الكشف عن كيناز ، أظهر baricitinib تثبيط أقوى 100 مرة ضد JAK1 و JAK2 من JAK3.

توصل Eli Lilly و Incyte إلى اتفاق تعاون حصري في عام 2009 لتطوير Olumiant وبعض المركبات اللاحقة. حتى الآن ، تمت الموافقة على Olumiant في 70 دولة (بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان) كدواء منفرد أو مع ميثوتريكسات لعلاج واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة بالأمراض (DMARD) أو غير المتسامح مع علاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد النشاط (RA) البالغين. في الدراسات السريرية ، مقارنة بعلاجات الرعاية القياسية (مثل العلاج بالميثوتريكسات الأحادي ، أداليموماب مع العلاج بالميثوتريكسات في الخلفية) ، حقق Oluminant تحسينات كبيرة في أعراض وعلامات التهاب المفاصل الروماتويدي.