المرحلة الثالثة النجاح السريري من غاناشون للصرع النادر

أمس، أعلنت شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية مارينوس أن الدواء العصبي الستيرويد ganaxolone قد وصلت إلى نقطة نهاية المرحلة الأولى من التجربة في المرحلة الثالثة تجربة سريرية من الصرع النادر يسمى نقص CDKL5 (CDD). دعت التجربة ماريغولد تجنيد 101 مرضى CDD لمقارنة آثار الغاناشون والغفل على وتيرة الصرع. خلال فترة المراقبة التي استغرقت 28 يوماً، انخفض معدل حدوث الغاناشون بنسبة 32% مقارنة بتردد ما قبل العلاج، في حين انخفض الغفل بنسبة 4٪ فقط. ولكن هذه المحاكمة غاب عن العديد من النقاط النهائية الثانوية، وكان أداء الدواء الوهمي أسوأ قليلا مما كان متوقعا. تعتقد مارينوس أنه يمكن استخدام بيانات نقطة النهاية الأساسية هذه كدليل على الإدراج وتستعد للتقدم بطلب للإدراج في العام المقبل. (مارينو) ارتفعت بنسبة 85% بالأمس، لكن اليوم انخفضت.

المنشطات العصبية (ناس) هي فئة من الهرمونات مع مجموعة واسعة من الوظائف. آليته الجزيئية الرئيسية هو ربط تجويف ملزم اللوستري من مستقبلات GABA-A وتعزيز إشارات GABA. مستقبلات GABA هي مستقبلات المثبطة الرئيسية للجهاز العصبي المركزي. إذا انخفضت وظيفتها ، فإن الجهاز العصبي المركزي سيكون مفرطًا في التنشيط ويسبب أمراضًا مختلفة مثل الأرق والصرع. الفئة الأكثر شهرة من الأدوية في الكيمياء الطبية, البنزوديازيبينات وما يسمى عقاقير Z-الأرق, هي المنظمين إيجابية الالسترابي لمستقبلات GABA. NAS مواقع ملزمة مختلفة من هذين النوعين من الأدوية القديمة, ويمكن ربط المزيد من أنواع مستقبلات GABA-A. مستقبلات GABA-A لديها 5 وحدات فرعية وهناك 30 تركيبات. BZD وZ-المخدرات يمكن ربط فقط لمستقبلات GABA-A على نقاط الاشتباك العصبي, في حين أن NAS يمكن ربط لمستقبلات GABA-A خارج نقاط الاشتباك العصبي. هذا هو السبب في وظيفة أوسع من NAS. على سبيل المثال، لا يوجد لدى BZD أي نشاط مضاد للاكتئاب بينما NAS لديه هذا النشاط.

على الرغم من أن كلا من ناس وجابا-A مستقبلات لها العديد من الوظائف, ليس من السهل العثور على إشارة الحق مع NAS الحق. سيج هي الرائدة في هذا المجال. المؤشر المفضل لNAS هو الصرع، ولكن سيج اللوبريجناولون التناظرية Zulresso فشلت في العديد من التجارب السريرية الصرع. بشكل عام ، فإن مؤشرات المرشح بعد فشل المؤشر المفضل هي أكثر خطورة ، ولكن Zulresso أصبح أخيرًا أول دواء اكتئاب بعد الولادة بسبب تحسين أعراض اكتئاب ما بعد الولادة ، وغاناشون ، الذي يحتوي على بنية مماثلة وخصائص دوائية أفضل بكثير ، هو في هذا المؤشر. فشل. على الرغم من أن Zulresso يعمل بشكل جيد ، فإنه يحتاج إلى التسريب عن طريق الوريد لمدة 60 ساعة ، في حين يمكن تغيير الغاناشون إلى تناوله عن طريق الفم بعد التسريب عن طريق الوريد لمدة 6 ساعات. للأسف، التأثير ليس جيدا. على الرغم من أن غاناشون قد فشلت في اختبارات الصرع الأخرى، فإن الإشارة اليوم لا تزال صرعًا بعد كل شيء، مما يشير إلى أن هذه الآلية لا تزال فعالة لبعض الصرع.

إذا كان يمكن تسويق ganadone، سيكون المنتج تسويقها الثانية من عائلة NAS والإشارة الثانية لهذه الآلية، وتوفير الدعم الروحي لمزيد من التوسع في هذه الفئة من المخدرات. قنوات GABA لديها مجموعة واسعة من الآثار والآليات المعقدة. المنظمين لها لا يمكن أن تؤثر فقط على الاتساب العصبي في وقت قصير، ولكن أيضا قد تنظم التهاب مركزي وتعزيز توليد الخلايا العصبية. لذا فإن الأدوية ذات العمر النصفي القصير الذي لا يمكن أن تؤخذ عن طريق الفم، مثل اليوبريغنولون، قد يكون لها أيضًا آثار طويلة الأجل. الآن هذا المركب هو في التجارب السريرية في مرض الزهايمر. وبطبيعة الحال، فإن الدواء الأكثر شهرة في هذا المجال هو سيج-217، الذي لا يؤخذ فقط مرة واحدة في اليوم ولكن أيضا يظهر الآثار المبكرة على الأرق، والاكتئاب بعد الولادة، والاكتئاب الشديد. لسوء الحظ، فشلت أول تجربة سريرية اكتئاب كبرى للدواء في العام الماضي، مما أجبر نصف الموظفين على الاستغناء عنهم هذا العام. هذا الدواء لا يزال لديه العديد من التجارب السريرية المرحلة الثالثة في التقدم, ولكن عدوى الجهاز التنفسي العلوي هو خطر خفية.

هناك العديد من الأدوية في السوق للصرع لأن النماذج الحيوانية موثوقة نسبيا، ولكن من الصعب السيطرة على الصرع الناجم عن بعض الطفرات الجينية النادرة مع الأدوية القديمة. الداء ال CDD هو مثل هذا الصرع النادر. كما يوحي الاسم، هو سبب طفرة في CDKL5. لا يوجد دواء معتمد خصيصًا لهذا المرض. في السنوات الأخيرة، تمت الموافقة على اثنين من الأدوية المشتقة من أدوية الصرع فينتبولا وEediolex لعلاج مرض درافيت، ولكن التقدم العام محدود. الصرع ليس مؤلماً جداً فحسب، بل يؤثر أيضاً على نمو الأطفال. إنه مرض خطير. مع تزايد أهمية المجتمع وإدارات الدفع على الأمراض النادرة ونجاح أمراض الطفولة المركزية النادرة مثل أدوية SMA ، من المتوقع أن تحظى هذه الأمراض المركزية باهتمام العلاج الجيني الناشئ والأدوية التنظيمية الحمض النووي الريبي (RNA والجزيئات الصغيرة).