إيلي ليلي GIP / GLP-1 ثنائي مستقبلات ناهض tirzepatide المرحلة 3: انخفاض ملحوظ في نسبة السكر في الدم&الوزن!

أعلن Eli Lilly مؤخرًا عن النتائج الإيجابية لتجربة سريرية أحادية العامل من المرحلة الثالثة SURPASS-1 لتقييم GIP ثنائي المفعول و GLP-1 ناهض مستقبلات tirzepatide (LY3298176) في علاج مرض السكري من النوع 2. أظهرت البيانات أنه بعد 40 أسبوعًا من العلاج ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، كان الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (A1C) ووزن الجسم للمرضى في مجموعة علاج تيرزيباتيد أقل بكثير من خط الأساس. وفقًا لتقييم الفعالية ، أدت أعلى جرعة من tirzepatide إلى خفض A1C بنسبة 2.07٪ ووزن الجسم بنسبة 9.5 كجم (11.0٪). كان لدى أكثر من نصف (51.7٪) المرضى في هذه المجموعة الجرعات نسبة A1C أقل من 5.7٪ ، وهو مستوى السكر الطبيعي في الدم لدى غير المصابين بالسكري. . تتشابه السلامة العامة لـ tirzepatide مع الأدوية الناهضة لمستقبلات GLP-1 المعترف بها ، والتفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو الآثار الجانبية المعدية المعوية. في كل مجموعة علاج tirzepatide ، كان معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة أقل من 7 ٪.

تيرزيباتيد عبارة عن مستقبلات متعددة الببتيد (GIP) تعتمد على الأنسولين ويعتمد على الجلوكوز مرة في الأسبوع ومستقبلات ثنائية الببتيد -1 (GLP-1) تشبه الجلوكاجون التي طورها إيلي ليلي. كلا من GIP و GLP-1 عبارة عن هرمونات تفرزها الأمعاء ، والتي يمكن أن تعزز إفراز الأنسولين. يدمج Tirzepatide آثار اثنين من تأثيرات تعزيز الأنسولين في جزيء واحد ويمثل فئة جديدة من الأدوية لعلاج مرض السكري من النوع 2.

ومن الجدير بالذكر أن تيرزيباتيد هو أول ناهض لمستقبلات GIP / GLP-1 مزدوج يكمل تجارب المرحلة الثالثة.

SURPASS-1 هي المرحلة الأولى من التجربة السريرية الثالثة في مشروع SURPASS الشامل لتقييم tirzepatide. في هذه التجربة ، لم يتلق 54.2٪ من المرضى علاجًا سابقًا (العلاج الأولي) ، وكانت مدة مرض السكري قصيرة نسبيًا ، 4.7 سنوات ، وكان خط الأساس A1C 7.9٪ ، وكان وزن الجسم الأساسي 85.9 كجم. قيمت الدراسة الاختلاف العلاجي لثلاث جرعات من tirzepatide (5mg ، 10mg ، 15mg) بالنسبة إلى الدواء الوهمي في طريقتين لتقدير (تقدير الفعالية وتقدير نظام العلاج). يشير تقدير الفعالية (تقدير الفعالية) إلى التأثير قبل إيقاف عقار الدراسة أو بدء العلاج الإنقاذي لعلاج فرط سكر الدم الشديد المستمر. يشير تقدير نظام العلاج إلى فعالية علاج فرط سكر الدم الشديد المستمر بغض النظر عما إذا كان عقار الدراسة ملتزمًا أو ما إذا كان العلاج الإنقاذي مستخدمًا.

في هذين المقياسين للفعالية ، كان tirzepatide متفوقًا على الدواء الوهمي من حيث نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية: خفضت جميع الجرعات الثلاث من tirzepatide A1C ووزن الجسم من المستويات الأساسية وحققت A1C< ؛ 7٪ (American Diabetes Association [ADA] أهداف العلاج الموصى بها لمرضى السكري) أو نسبة المرضى الذين يعانون من A1C< ؛ وصلت 5.7٪ إلى دلالة إحصائية.

في تقدير خطة العلاج ، قللت كل جرعة من tirzepatide بشكل كبير من A1C ووزن الجسم: (1) تقليل A1C: -1.75٪ (5 مجم) ، -1.71٪ (10 مجم) ، -1.69٪ (15 مجم) ، -0.09٪ (الدواء الوهمي) (2) فقدان الوزن: -6.3 كجم (5 مجم) ، -7.0 كجم (10 مجم) ، -7.8 كجم (15 مجم) ، -1.0 كجم (الدواء الوهمي) ؛ (3) نسبة المرضى الذين يعانون من A1C< ؛ 7٪: 81.8٪ (5 مجم) ، 84.5٪ (10 مجم) ، 78.3٪ (15 مجم) ، 23.0٪ (دواء وهمى) ؛ (4) نسبة المرضى الذين يعانون من A1C< ؛ 5.7٪: 30.9٪ (5 مجم) ، 26.8٪ (10 مجم) ، 38.4٪ (15 مجم)) ، 1.4٪ (دواء وهمى). لم يلاحظ نقص سكر الدم الشديد أو نقص السكر في الدم&لتر ؛ 54 ملغ / ديسيلتر في كل مجموعة جرعة من tirzepatide.

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا مرتبطة بالجهاز الهضمي ، مع شدة خفيفة إلى معتدلة ، وعادة ما تحدث خلال فترة زيادة الجرعة. مقارنة مع المرضى في مجموعة الدواء الوهمي (6.1٪ [غثيان] ، 7.8٪ [إسهال] ، 1.7٪ [قيء] ، 0.9٪ [إمساك]) ، كان المرضى في مجموعة العلاج tirzepatide (5 مجم ، 10 مجم ، 15 مجم) أكثر عرضة للإصابة بالغثيان (11.6٪ ، 13.2٪ ، 18.2٪) ، الإسهال (11.6٪ ، 14.0٪ ، 11.6٪) ، القيء (3.3٪ ، 2.5٪ ، 5.8٪) والإمساك (5.8٪ ، 5.0٪ ، 6.6٪). ). كانت معدلات الانسحاب الإجمالية 9.1٪ (5 ملغ) ، 9.9٪ (10 ملغ) ، 21.5٪ (15 ملغ) و 14.8٪ (الدواء الوهمي). كانت معظم حالات التوقف في مجموعات 15 ملغ والعلاج الوهمي لأسباب أخرى غير الأحداث الضائرة (مثل جائحة COVID-19 والمخاوف العائلية أو العمل).

قال Julio Rosenstock ، العضو المنتدب ، الباحث الرئيسي في دراسة SURPASS-1 ومدير مركز أبحاث داء السكري في دالاس:&مثل ؛ في هذه التجربة ، زود tirzepatide مرضى السكري من النوع 2 بمرض السكري من النوع 2 مع A1C المذهل وفقدان الوزن ، مما يؤكد ويعزز مرحلة 2018 تم إصدار 2 بيانات في عام 2012. وقد اتبعت هذه الدراسة نهجًا جريئًا في تقييم مؤشرات A1C. من بين جميع المرضى الذين عولجوا باستخدام tirzepatide ، لم يحقق ما يقرب من 90٪ من المرضى هدف A1C القياسي الذي يقل عن 7٪ فحسب ، بل تجاوز أيضًا نصف المرضى الذين يتلقون أعلى جرعة من tirzepatide ، كان مستوى A1C أقل من 5.7٪ ، وهو اكتشاف غير مسبوق ونقطة نهاية فريدة في التجارب السريرية لتقييم الأدوية الخافضة للجلوكوز.&مثل ؛

وقال مايك ماسون ، رئيس Eli Lilly Diabetes: "بصفتنا شركة رائدة في رعاية مرضى السكري ، لدينا ما يقرب من 100 عام من الابتكار لتعزيز رعاية مرضى السكري. Tirzepatide هو أول متلقي GIP / GLP-1 مزدوج يكمل المرحلة الثالثة من التجربة. لقد تأثرنا بشدة بهذه النتائج الأولية. تظهر هذه النتائج أداء tirzepatide في الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري لفترة قصيرة نسبيًا. نتطلع إلى الدراسات المستقبلية من مشروع SUPPORT القوي للتجارب السريرية. لرؤية المزيد من النتائج.&مثل ؛