تمت الموافقة على عقار Leqvio (inclisiran) الرائد لخفض الكوليسترول من نوع siRNA من شركة Novartis لأول مرة في العالم!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على Leqvio (inclisiran) كمساعد للتحكم في النظام الغذائي لعلاج فرط كوليسترول الدم الأولي لدى البالغين (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) أو خلل شحميات الدم المختلط ، على وجه التحديد: (1) Leqvio مع الستاتينات أو العقاقير المخفضة للكوليسترول وغيرها من العلاجات الخافضة للدهون التي تستخدم لعلاج المرضى الذين لا يستطيعون تحقيق أهداف علاج LDL-C بعد تلقي أقصى جرعة يمكن تحملها من الستاتينات ؛ (2) يتم دمج Leqvio مع علاجات أخرى لخفض الدهون لعلاج المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الستاتين أو موانع الستاتين.

تدار Leqvio عن طريق الحقن تحت الجلد. بعد كل إدارة في الشهرين 0 و 3 ، يتم إعطاؤها مرة كل 6 أشهر خلال فترة الصيانة ، وحقنتان فقط في السنة. بالمقارنة مع علاجات خفض الكوليسترول في السوق ، من المتوقع أن يحسن Leqvio بشكل كبير الامتثال على المدى الطويل.

من الجدير بالذكر أنه مع هذه الموافقة ، أصبح Leqvio هو العلاج الأول والوحيد لخفض الكوليسترول الضار (LDL-C) في العالم. العنصر النشط للدواء هو inclisran ، وهو سيرنا رائد مع آلية جديدة للعمل. من خلال تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) ، يمكن أن يقلل بشكل فعال وأخيراً من أمراض القلب والأوعية الدموية (ASCVD). ، مستويات LDL-C في المرضى الذين يعانون من مخاطر تعادل ASCVD ، فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (HeFH). هذه الأمراض هي الدوافع الرئيسية للنوبات القلبية والسكتات الدماغية ، وقد تؤدي في النهاية إلى الوفاة.

في أوروبا ، تقتل أمراض القلب والأوعية الدموية 3.9 مليون شخص كل عام. على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، فإن 80 ٪ من المرضى المعرضين لمخاطر عالية يفشلون في تحقيق هدف LDL-C الذي أوصت به الإرشادات. تظهر البيانات السريرية أنه في المرضى الذين يتلقون الحد الأقصى من الجرعة المسموح بها من العلاج الخافض للدهون ولكن مع ارتفاع LDL-C ، يمكن أن يقلل Leqvio بشكل فعال ومستمر من LDL-C ، كما أن سلامته مماثلة للعلاج الوهمي. من خلال نظام الجرعات الفريد مرتين في السنة ، يمكن دمج Leqvio بسلاسة في المرضى&# 39 ؛ زيارات طبية منتظمة ، وتحسين الامتثال وتحسين تشخيص المرضى.

هذه الموافقة ، بناءً على نتائج مشروع البحث السريري ORION ، بما في ذلك تجارب المرحلة الثالثة ، والتي شملت أكثر من 3600 مريض يتلقون أقصى جرعة يمكن تحملها من الستاتين ، قيمت سلامة وفعالية وتحمل عقار inclisiran. أظهرت النتائج أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من ASCVD و ASCVD المكافئ للمخاطر و / أو HeFH ، يمكن للحقن تحت الجلد بما في ذلك مرتين في السنة بعد الجرعة الأولية من جرعتين (0 أشهر و 3 أشهر) أن يستمر ويقلل بشكل فعال من LDL -C: مقارنة مع الدواء الوهمي ، يتم تخفيض مستوى LDL-C بشكل فعال ومستمر بنسبة تصل إلى 52٪ (p&لتر ؛ 0.0001).

بالإضافة إلى ذلك ، مع العلاج inclisiran ، انخفضت مستويات LDL-C لمدة 17 شهرًا ، وكانت سلامتها وتحملها مماثلة للعلاج الوهمي. أظهر التحليل الإضافي بعد المخصص أن المرضى الذين يتلقون inclisiran أظهروا تباينًا منخفضًا: وصل 88 ٪ من المرضى إلى الأهداف التوجيهية الموصى بها (القيم الملاحظة) في أي وقت أثناء الدراسة.

inclisiran هو دواء رائد لخفض الكوليسترول في SiRNA طورته شركة الأدوية (TMC). استحوذت شركة Novartis على TMC مقابل 9.4 مليار دولار أمريكي في نوفمبر 2019 وشملت inclisiran. حاليًا ، يخضع inclisiran أيضًا للمراجعة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

Inclisiran هو أول علاج لخفض الكوليسترول في فئة siRNA ، ويستهدف بروتين بروبروتين كونفرانس سبتيليزين 9 (PCSK9) ، وهو الآلية الرئيسية لجسم&# 39 ؛ لتنظيم LDL-C. يمكن أن يقلل بروتين PCSK9 من قدرة الكبد على إزالة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) من الدم ، ويُعترف بـ LDL-C كعامل خطر رئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). يوفر هدف PCSK9 نموذجًا علاجيًا جديدًا لمكافحة LDL-C ، والذي يعتبر أكبر تقدم في مجال خفض الدهون بعد العقاقير المخفضة للكوليسترول (مثل ليبيتور).

Inclisiran هو نوع من siRNA يستخدم العملية الطبيعية لتداخل الحمض النووي الريبي البشري للارتباط بـ mRNA الذي يشفر بروتين PCSK9 لتقليل مستويات mRNA ومنع الكبد من إنتاج بروتين PCSK9 من خلال تدخل RNA ، وبالتالي تعزيز قدرة الكبد على إزالة LDL-C من الدم ، وإدراك انخفاض مستوى LDL-C.

حتى الآن ، تم اعتماد نوعين من الأدوية المضادة للأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف تثبيط بروتين PCSK9 في السوق ، وهما Amgen's Repatha و Sanofi / Regeneron Praluent. على عكس الأدوية المثبطة للأجسام المضادة أحادية النسيلة PCSK9 ، كعقار RNAi ، يعمل inclisiran عن طريق إيقاف إنتاج بروتين PCSK9 في الكبد مباشرةً.

على الرغم من تأخرها عن مثبطات PCSK9 الأخرى ، إلا أن فترة صيانة inclisiran&تتطلب إدارتين فقط تحت الجلد سنويًا ، مما يمنحها فرصة جيدة لاختراق السوق في سوق الأدوية الخافضة للكوليسترول. توقع Credit Suisse سابقًا أن تصل المبيعات السنوية العالمية لشركة inclisiran&في عام 2024 إلى 1.13 مليار دولار أمريكي.