نجحت دراسة المرحلة الأولى 2 ب من Emalex لمضاد مستقبلات الدوبامين D1 Ecopipam في مرضى الأطفال!

Emalex Biosciences هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير عقاقير مبتكرة لعلاج خلل الحركة واضطرابات الطلاقة في الجهاز العصبي المركزي (CNS). في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة عن النتائج الإيجابية الأولى للدراسة السريرية للمرحلة 2 ب (دراسة D1AMOND). تقوم الدراسة بتقييم فعالية وسلامة عقار إيكوبيبام (EBS-101) في علاج مرضى الأطفال المصابين بمتلازمة توريت (TS). أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي ، حقق المرضى في مجموعة العلاج من ecopipam نتائج ذات دلالة إحصائية وذات دلالة سريرية على نقطة النهاية الأولية ونقاط نهاية الفعالية الثانوية المتعددة. في هذه الدراسة ، كان ecopipam جيد التحمل.

متلازمة توريت (TS) هي مرض خطير مع احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها. Ecopipam هو أحد مضادات مستقبلات الدوبامين 1 (D1) الرائدة. وقد تم منحها سابقًا تعيين المسار السريع (FTD) وتعيين الأدوية اليتيمة (ODD) لـ TS من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

D1AMOND عبارة عن دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة 2 ب. تم إجراء 153 حالة من حالات متلازمة توريت لأطفال ومراهقين (من 6 إلى 18 عامًا) في 63 مركزًا إكلينيكيًا في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا. تقييم فعالية وسلامة ecopipam. في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي أقراص ecopipam أو أقراص الدواء الوهمي بجرعة 2 مجم / كجم / يوم. تمت معايرة عقار الدراسة إلى الجرعة المستهدفة في غضون 4 أسابيع ، ثم الحفاظ عليه لمدة 8 أسابيع. نقطة النهاية الأساسية للفعالية هي التغيير في مجموع نقاط Tic Scale Tic الشامل (YGTSS-TTS) في Yale من خط الأساس إلى الأسبوع 12. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الانطباع السريري العام لشدة متلازمة توريت (CGI-TS-S).

أظهرت النتائج أن: (1) في جميع النقاط الزمنية من الأسبوع 4 إلى الأسبوع 12 ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، حققت مجموعة العلاج ecopipam نتائج ذات دلالة إحصائية وذات دلالة سريرية من حيث نقطة النهاية الأولية ؛ (2) من الأول في جميع النقاط الزمنية من 6 أسابيع إلى 12 أسبوعًا ، حصلت مجموعة العلاج ecopipam أيضًا على نتائج ذات دلالة إحصائية من حيث نقطة النهاية الثانوية الرئيسية CGI-TS-S.

في هذه الدراسة ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (≥ 5٪ ، أعلى من الدواء الوهمي) هي الصداع ، والتعب ، والنعاس ، والأرق. بالنسبة للأحداث الضائرة الأقل شيوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار إيكوبيبام نسبة أعلى قليلاً من الاكتئاب ، وعانى بعض المرضى من القلق. في المختبر ، تم العثور على العلامات الحيوية ، مخطط كهربية القلب ، والمقاييس المستخدمة بشكل شائع لتقييم التفكير والسلوك الانتحاري ، لا توجد فروق ذات دلالة إكلينيكية بين عقار إيكوبيبام وهمي.

قال الباحث الرئيسي في الدراسة ، واختصاصي خلل الحركة لدى الأطفال واختصاصي متلازمة توريت في المركز الطبي لمستشفى الأطفال في سينسيناتي ، وأستاذ طب الأعصاب دونالد جيلبرت: "بعد عقود من أبحاث طب أعصاب الأطفال والطب النفسي ، قال لمجموعة من المرضى ذوي الاحتياجات الطبية غير الملباة إن الأمر غاية في الأهمية مرضية للحصول على نتائج بحث إيجابية وذات مغزى. بالنسبة لمجموعة المرضى التي تلهم وتعزز جهودنا المستمرة ، نقترب خطوة واحدة من تقديم علاج يحتمل أن يغير الحياة.&مثل ؛

تستعد Emalex للقاء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالات التنظيمية العالمية الأخرى في الأشهر المقبلة لمناقشة الخطوات التالية المتعلقة بعملية الموافقة على الأدوية. سيتم الإعلان عن جميع البيانات من الدراسة ، بما في ذلك تفاصيل مجموعات بيانات الفعالية والسلامة الرئيسية ، في مؤتمر علمي قادم وتقديمها إلى منشور تمت مراجعته من قبل الزملاء.

التركيب الجزيئي لـ ecopipam (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

متلازمة توريت (متلازمة توريت ، TS) ، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة جيل دو لا توريت ، ومتلازمة التشنجات اللاإرادية المتعددة (متلازمة العرات المتصاعدة المتعددة) ، هي مرض عصبي ، مع التشنجات الحركية أو الصوتية التي تبدأ في خصائص الطفولة ، لا تسببها الأدوية أو أسباب طبية أخرى أو تشوهات عصبية مثبتة. قد تشمل الأعراض الحركية الوميض ، وتعبيرات الوجه ، وحركات الفم ، وارتعاش الرأس ، وهزات الكتف ، ورجفة الذراع / الساق. قد تشمل الأعراض الصوتية أصواتًا أو ضوضاء سريعة لا معنى لها ، مثل الاستنشاق وتنقية الحلق والشخير والنباح والصراخ. TS هو مرض معقد. غالبًا ما يكون التشخيص صعبًا بسبب المضاعفات المرضية الشائعة مثل اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) واضطراب الوسواس القهري (OCD) والقلق والاكتئاب.

Ecopipam هو دواء من الدرجة الأولى يتم تطويره حاليًا لمرضى الأطفال لعلاج متلازمة توريت (TS) وللمرضى البالغين لعلاج اضطراب طلاقة الكلام في مرحلة الطفولة (التلعثم). يمكن أن يمنع Ecopipam بشكل انتقائي عمل الناقل العصبي الدوبامين عند مستقبلات D1. الدوبامين هو ناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي. تنقسم مستقبلاتها إلى قسمين&مثل ؛ عائلات&مثل ؛ وفقًا لهيكلها: D1 (بما في ذلك الأنواع الفرعية D1 و D5) و D2 (بما في ذلك الأنواع الفرعية D2 و D3 و D4). قد تكون فرط الحساسية لمستقبل D1 إحدى آليات السلوكيات المتكررة والقهرية المرتبطة بمتلازمة توريت. تعمل عقاقير علاج TS المعتمدة حاليًا على مستقبلات الدوبامين D2.

أظهرت دراسات المرحلة الثانية السابقة على البالغين والأطفال المصابين بمتلازمة توريت أن عقار الإيكوبيبام قد يكون له دور محتمل في تقليل وتيرة وشدة الحركات المرتبطة بمتلازمة توريت وتشنجات الحبل الصوتي. في التجارب السريرية التي أجريت حتى الآن (بما في ذلك مرضى متلازمة توريت لدى البالغين والأطفال) ، فإن عقار إيكوبيب جيد التحمل ويؤثر بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي (مثل التخدير والأرق والتغيرات العقلية) والجهاز الهضمي (مثل الغثيان والقيء). الأحداث هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها.