Epidyolex أوروبا ينطبق على مؤشرات جديدة لعلاج التصلب النبوبي (TSC) الصرع ذات الصلة

شركة الأدوية البريطانية GW فارما هي شركة عالمية رائدة في تطوير المنتجات العلاجية القنب النباتية، مكرسة لاكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية العلاجية الجديدة من القنب. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أنها قدمت طلب تغيير من الفئة الثانية إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) تسعى للحصول على موافقة على Epidyolex (القنب، القنب، CBD) إعداد السائل عن طريق الفم لعلاج متلازمة التصلب النبوبي (TSC) المضبوطات ذات الصلة. في الشهر الماضي ، قدمت GW أيضًا تطبيقًا تكميليًا جديدًا للأدوية (sNDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على الموافقة على الدواء (اسم السوق الأمريكي: Epidiolex) لنفس المؤشرات المذكورة أعلاه.

إذا تمت الموافقة عليها ، سيكون هذا هو المؤشر الثالث لEpidyolex / Epidiolex في الولايات المتحدة وأوروبا. في السابق ، تمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي للمرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين فما فوق ، كمساعد لعلاج الصرع المرتبط بمتلازمة لينوكس -Gastaut (LGS) ومتلازمة درافيت (DS). في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، تم منح Epidyolex / Epidiolex المؤهلات المخدرات اليتيم لعلاج DS، LGS، والمضبوطات المتصلة TSC، كل منها هو نادر، حاد، في مرحلة الطفولة ظهور المخدرات الحرارية نوع من الصرع.

TSC هو نادر, خطير, مرض وراثي في مرحلة الطفولة. الصرع هو السمة العصبية الأكثر شيوعا من TSC. ما يصل إلى ثلثي مرضى TSC سوف تواجه نوبات من السرطان المخدرات. هناك حاجة كبيرة لطرق العلاج الجديدة في حل المضبوطات المتعلقة بـ TSC. أظهرت بيانات من دراسة سريرية للمرحلة الثالثة أن Epidiolex قلل بشكل كبير من النوبات الانكسارية المرتبطة بـ TSC (البؤري والجهازية على حد سواء) وحسّن الحالة العامة للمريض مقارنة بالغفل. إذا تمت الموافقة عليه ، سيوفر Epidiolex خيارًا علاجيًا مهمًا لأعداد المرضى الذين يعاني من عسر التعنى.

متلازمة التصلب النطوي -TSC (المصدر: childneurologyfoundation.org)

ويستند هذا التطبيق إشارة جديدة على نتائج عشوائية, مزدوجة التعمية, وهمي المرحلة التي تسيطر عليها المرحلة الثالثة دراسة سريرية. تم تشخيص ما مجموعه 224 مريضًا (من عمر 1-65 عامًا) على أنه مقاوم للعلاج (الحراري) في الدراسة. تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا لتلقي Epidiolex 25 ملغ / كغ / يوم (ن = 75), Epidiolex 50 ملغ / كغ / يوم (ن = 73), وهمي (ن = 76), 16 أسابيع من العلاج (4 أسابيع فترة المعايرة, 12 أسبوعا فترة الصيانة). وكانت نقطة النهاية الأولية هي التغير في النسبة المئوية من خط الأساس في Epidiolex مقابل الغفل أثناء العلاج مقارنة بتواتر النوبات البؤرية والنظامية المتصلة بـ TSC. وتشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: نسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض ≥ 50٪ في النوبات، ونسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض ≥ 50٪ في إجمالي وتيرة المضبوطات (بما في ذلك الإحساس البؤري والمضبوطات)، والانطباع العام للتغيرات في الحالة العامة للموضوع / مقدم الرعاية (S / CGIC).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، انخفض عدد مرات بُتَجُل التمضبوطات المرتبطة بـ TSC في مجموعة علاج Epidiolex بشكل ملحوظ: انخفض معدل Epidiolex 25mg / kg/ يوم العلاج والمجموعة العلاجية 50mg / kg/ day بنسبة 49٪ من خط الأساس. 48٪، 27٪ انخفاض في مجموعة الغفل (p = 0.0009، p = 0.00118).

تدعم نتائج كافة نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التأثير على نقطة النهاية الأساسية. على وجه التحديد: (2) بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان نسبة أعلى من المرضى في مجموعة العلاج Epidiolex انخفاض 50٪ أو أكبر في المضبوطات (36٪ في 25mg / kg / مجموعة اليوم و 50mg / kg / مجموعة اليوم) 40٪، 22٪ في مجموعة الدواء الوهمي، p = 0.0692 و p = 0.0245). (2) بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، 48٪ من المرضى في مجموعة العلاج Epidiolex ذات الجرعة اثنين شهدت انخفاضا أكبر في إجمالي وتيرة المضبوطات (بما في ذلك الإحساس البؤري والمضبوطات)، مقارنة مع 27٪ في مجموعة الدواء الوهمي (ص = 0.0013 و p = 0.0018). (3) وفقا لنتائج المريض / مقدم الرعاية الانطباع العام (S / CGIC) مسح الاستبيان، والنسب التي ذكرتها Epidiolex 25mg / كجم / مجموعة اليوم وEpidiolex 50mg / كجم / مجموعة اليوم تحسنت بنسبة 69٪، 62٪، والراحة، على التوالي. وكانت مجموعة الجرعة 39٪ (p = 0.0074 و p = 0.0580). (4) أظهر تحليل إضافي أن المرضى الذين عولجوا بEpidiolex شهدت انخفاضا أكبر في النوبات البؤرية المركبة من المرضى الذين يعانون من الدواء الوهمي (25 ملغ / كجم / مجموعة العلاج اليوم، 50 ملغ / كجم / مجموعة العلاج اليوم 52٪ و 50٪، على التوالي، و 32٪ في مجموعة الدواء الوهمي، p = 0.0076 و p = 0.0116).

يتسق ملف الأمان الذي لوحظ في هذه الدراسة مع نتائج الأبحاث السابقة ولم يتم تحديد أي مخاطر جديدة على السلامة. وكان معدل وقوع الأحداث السلبية (AE) 93٪ في 25 ملغ / كجم / مجموعة اليوم، 100٪ في 50 ملغ / كجم / مجموعة اليوم، و 95٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كلا الجرعة لديها سلامة مقبولة, مع 25 ملغ / كغ / يوم الأحداث السلبية أقل من 50 ملغ / كجم / يوم. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا هي الإسهال, انخفاض الشهية والنعاس.

التصلب النّوّيب هو مرض وراثي نادر يصيب ما يقرب من 50,000 شخص في الولايات المتحدة وحوالي مليون شخص في جميع أنحاء العالم. وعلى الصعيد العالمي، يولد ما لا يقل عن طفلين من أطفال TSC كل يوم، ويقدر أن واحداً من كل 6000 مولود جديد. يسبب المرض بشكل رئيسي أورام حميدة تنمو في الأعضاء الهامة في الجسم ، بما في ذلك الدماغ والجلد والقلب والعينين والكلى والرئتين ، وهو السبب الرئيسي للصرع الوراثي. يحدث TSC عادة في السنة الأولى بعد الولادة ، ويظهر كصرع بؤري أو تشنجات طفولية ، ويرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتوحد والإعاقة الذهنية. قد تختلف شدة الحالة بشكل كبير. في بعض الأطفال ، يكون المرض خفيفًا جدًا ، في حين أن آخرين قد يعانون من مضاعفات تهدد الحياة. حوالي 85٪ من مرضى TSC يعانون من الصرع وقد يتطور ونقسم للأدوية. أكثر من 60٪ من مرضى TSC لا يستطيعون السيطرة على النوبات من خلال العلاجات القياسية مثل الأدوية المضادة للصرع، جراحة الصرع، النظام الغذائي الكيتوني، أو التحفيز المهبلي. وعلى النقيض من ذلك، فإن 30-40٪ من مرضى الصرع الذين لا يعانون من مرضى TSC مقاومون.

Epidyolex / Epidiolex هو استخراج السائل عن طريق الفم، عالية النقاء من استخراج اتفاقية التنوع البيولوجي. اتفاقية التنوع البيولوجي هو مكون غير المؤثرات العقلية المستمدة من نبات القنب ولها آثار دوائية متعددة على الجهاز العصبي. وقد أظهرت عدد كبير من الدراسات أن اتفاقية التنوع البيولوجي لديها أنشطة مضادة للصرع واضحة ومضاد للتشنج، ولها آثار جانبية أقل من الأدوية المضادة للصرع الموجودة.

Epidyolex / Epidiolex هو أول دواء القنب المشتقة من النباتات التي وافقت عليها الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج الصرع، وأنه هو أيضا أول دواء جديد مضاد للصرع (AED). في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على Epidiolex في يونيو 2018. في الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على Epidyolex في يونيو 2019. الصناعة متفائلة جدا حول الآفاق التجارية للدواء. وقد توقعت كلارفيات في وقت سابق أن تصل المبيعات في عام 2022 إلى 1.2 مليار دولار.

حاليا، GW الصيدلانية هو تطوير Epidiolex / Epidyolex لعلاج الأمراض النادرة الأخرى بما في ذلك TSC ومتلازمة Rett. أطلقت GW Sativex (nabiximols) ، أول دواء وصفة طبية القنب المشتقة من النباتات في العالم ، والذي وافق عليه العديد من خارج الولايات المتحدة لعلاج التشنج في التصلب المتعدد . للحصول على موافقة ادارة الاغذية والعقاقير. يحتوي خط أنابيب الشركة على سلسلة من المرشحين القنب ، بما في ذلك مركبات لعلاج الصرع والتوحد والورم الأرومي الدبقي والفصام.