وقد وافق Epizyme epigenetics المخدرات Tazverik من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة للإشارة الجديدة: سرطان الغدد الليمفاوية الجريب (FL)!

Epizyme هي شركة الأدوية الحيوية المكرسة لتطوير الأدوية اللاجينية الجديدة. مؤخرا، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على دواء Tazverik اللاجينية (tazemetostat) للإشارة 2 المختلفة التالية لسرطان الغدد الليمفاوية الجريبائي (FL):

(1) الانتكاس أو الانكسار (R / R) المرضى البالغين FL الذين تأكدت الأورام لتكون إيجابية لطفرة EZH2 من قبل طريقة اختبار ادارة الاغذية والعقاقير وافق وتلقى سابقا ما لا يقل عن 2 العلاجات الجهازية;

(2) المرضى البالغين مع R / R FL دون خيارات العلاج البديلة مرضية. 10 - تتم الموافقة على المؤشرات المذكورة أعلاه من خلال إجراءات الموافقة المعجلة وإجراءات استعراض الأولويات. استندت الموافقة على بيانات من معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) للمرضى الذين يعانون من طفرات EZH2 و EZH2 البرية في فوج FL من التجارب السريرية للمرحلة الثانية.

Tazverik هو مثبط EZH2 عن طريق الفم، من الدرجة الأولى. في يناير 2020، حصل Tazverik على موافقة متسارعة من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج مرضى الأطفال والبالغين الذين يعانون من الساركوما النقيلية أو المتقدمة محليًا (ES) الذين هم ≥16 عامًا من العمر ولا يستوفون شروط استئصال كامل.

ومن الجدير بالذكر أن Tazverik هو أول مثبط EZH2 المعتمدة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية وأول علاج وافقت الوكالة خصيصا لمرضى ES. في الوقت الحاضر ، لا يزال مرض FL مرضًا غير قابل للشفاء. هذه الموافقة الأخيرة سوف توفر خيارا جديدا هاما للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار FL. مغفرة طويلة الأمد والسلامة الجيدة لوحظ في الدراسات السريرية دعم إمكانات Tazverik لإحداث تغييرات ذات مغزى لهذا النوع من المرضى FL.

الصيغة الهيكلية الجزيئية للتازيمات (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

المكون الصيدلاني النشط لـ Tazverik هو تازيميتوستات، وهو مثبط عن طريق الفم وقوي، وأول مثبط EZH2. EZH2 هو ميثيل ترانسفيراز هيستون. إذا تم تنشيطه بشكل غير طبيعي ، فإنه سيؤدي إلى جينات غير منظمة تتحكم في انتشار الخلايا ، والتي يمكن أن تسبب نموًا سريعًا غير مقيد لللمفوما غير هودجكين (NHL) والعديد من الخلايا السرطانية الصلبة الأخرى. Tazemetostat يمكن أن تمارس تأثير مضاد للورم عن طريق تثبيط نشاط انزيم EZH2. في البحوث السريرية، وقد أظهرت tazemetostat القدرة على تقليص وحتى القضاء على الأورام بأمان وفعالية في مرحلة مبكرة من العلاج.

حالياً، يتم تطوير tazemetostat لأنواع مختلفة من الأورام الخبيثة الدموية (سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين: الانتكاس أو الانكسار منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة [DLBCL] ، سرطان الغدد الليمفاوية الجريبية [FL]) والأورام الصلبة المحددة وراثيا (ساركوما الظهارية ، ساركوما الزليلي ، الأورام السلبية INI1 ، سرطان البروستاتا المقاوم للخصاء ، أورام صلبة مقاومة للبلاتين ، إلخ.

تعتمد الموافقة على مؤشر FL الجديد على بيانات من دراسة المرحلة الثانية ذات العلامة المفتوحة، ذات الذراع الواحد، متعددة المراكز (Study E7438-G000-101، NCT01897571). سجلت الدراسة مرضى FL مع طفرات تنشيط EZH2 (n = 45) ومرضى FL مع EZH2 من النوع البري (n = 54).

وفقا لنتائج مراجعة لجنة المراجعة المستقلة (IRC): (1) في المرضى الذين يعانون من طفرات EZH2 ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لعلاج Tazverik 69 ٪، وكان معدل الاستجابة الكامل (CR) 12 ٪ ، ومعدل الاستجابة الجزئية (PR) عند 57 ٪ ، وكان متوسط مدة مغفرة (DOR) 10.9 أشهر. (2) بين البرية من نوع EZH2 المرضى، كان ORR 34٪، CR كان 4٪، وكان PR 30٪، وكان متوسط DOR 13.0 أشهر. في هذه الدراسة، كان Tazverik آمنة وجيد التحمل.

لدعم موافقة Tazverik الكاملة على مؤشر FL ، تجري Epizyme تجربة عالمية وعشائية ومتكيفة لتقييم Tazverik و "نظام R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab] ) ، R2 هو نظام علاج مناعي معتمد خالي من العلاج الكيميائي) يستخدم بالاقتران مع علاج الخط الثاني أو متعدد الأسطر لمرضى FL. ومن المتوقع أن الدراسة لتوظيف ما يقرب من 500 مرضى FL، طبقيا وفقا لحالة طفرة EZH2. ويجري حالياً تنفيذ الجزء المتعلق باختبار السلامة من الدراسة. بالإضافة إلى ذلك، ستقوم Epizyme بالتزامات ما بعد السوق، بما في ذلك توسيع مجموعة التجارب السريرية للمرحلة الثانية لتشمل مرضى EZH2 FL من النوع البري الذين تلقوا علاجًا نظاميًا واحدًا على الأقل لدعم التوسع المستقبلي المحتمل للتسمية في بيئات الانتكاس والانكسار في الخط الثاني.