عانى Evrenzo (roxadustat) من ثلاث انتكاسات في الولايات المتحدة وكان أول من يتم إدراجه في الصين! - 2/2

في ديسمبر 2018 ،روكسادوستات(Evrenzo) كان أول من تمت الموافقة عليه في الصين لعلاج فقر الدم لدى المرضى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن المعتمد على غسيل الكلى (DD-CKD). في أغسطس 2019 ، تمت الموافقة على الدواء لمؤشر جديد في الصين لعلاج فقر الدم لدى المرضى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن غير المعتمد على غسيل الكلى (NDD-CKD). باعتباره أول دواء مبتكر في العالم ، فإن عقار روكسادستات هو الأول في الصين الذي يحقق التطبيق الكامل لمرضى غسيل الكلى وغير غسيل الكلى المصابين بفقر الدم المزمن في الكلى ، مما يحقق طفرة جديدة في علاج أمراض الكلى المزمنة في الصين.

بالإضافة إلى الصين ، تمت الموافقة أيضًا على الروكسادوستات في اليابان وتشيلي وكوريا الجنوبية ودول أخرى لعلاج فقر الدم لدى المرضى البالغين المصابين بـ NDD-CKD و DD-CKD. يخضع roxadustat لمراجعة تنظيمية في ولايات قضائية أخرى ، بما في ذلك الاتحاد الأوروبي (EU). في المنطقة ، تلقت Astellas مؤخرًا مراجعة إيجابية للموافقة المقترحة علىروكسادوستاتمن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لجنة الأدوية للاستخدام البشري (CHMP).

CKD هو مرض تدريجي يتميز بالفقدان التدريجي لوظيفة الكلى ، والذي قد يؤدي في النهاية إلى الفشل الكلوي أو مرض الكلى في نهاية المرحلة ، مما يتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى للبقاء على قيد الحياة. يقدر معدل الانتشار العالمي لمرض الكلى المزمن عند البالغين بنسبة 10-12 ٪. فقر الدم شائع بشكل خاص في مرضى الكلى المزمن. يمكن أن تكون فقر الدم الشديد مهددة للحياة. يمكن أن يزيد فقر الدم المزمن (CKD) من خطر الاستشفاء ومضاعفات القلب والأوعية الدموية والوفاة. وغالبًا ما يؤدي أيضًا إلى الإرهاق الشديد والخلل الإدراكي وسوء نوعية الحياة. هناك احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها في مجموعة مرضى فقر الدم CKD ، وكان التقدم محدودًا في الثلاثين عامًا الماضية.

فقر الدم الكلوي هو أحد المضاعفات الرئيسية لعدم المعاوضة الكلوية CKD. مع تقدم مرض الكلى المزمن ، يزداد انتشار وشدة فقر الدم المرتبط بمرض الكلى المزمن تدريجياً. بالمقارنة مع فقر الدم التقليدي ، يصعب تصحيح مرضى فقر الدم الكلوي ، والمرضى مرهقون بشدة ، ونوعية حياتهم رديئة. العلاج القياسي الحالي لفقر الدم الكلوي هو استبدال إرثروبويتين (هرمون EPO) ، ومنبهات الكريات الحمر (ESA) مثل إيبويتين ألفا ، بالإضافة إلى الحديد في الوريد ، والحقن تحت الجلد ، لزيادة نسبة الهيموجلوبين (Hb) في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) المحتوى لتحسين الأعراض السريرية.

آلية عمل roxadustat

روكسادوستاتهو أول عقار&في العالم لجزيء صغير يحفز عامل نقص الأكسجة (مثبطات هيدروكسيلاز) (HIF-PHI) لعلاج فقر الدم الكلوي. لا يؤدي الدور الفسيولوجي للعامل المحرض لنقص الأكسجة (HIF) إلى زيادة التعبير عن الإريثروبويتين فحسب ، بل يزيد أيضًا من التعبير عن مستقبلات الإريثروبويتين والبروتينات التي تعزز امتصاص الحديد والدورة الدموية. Roxadustat يثبط إنزيم PH عن طريق محاكاة كيتوجلوتارات ، أحد ركائز برولايل هيدروكسيلاز (PH) ، ويؤثر على دور إنزيم PH في الحفاظ على توازن إنتاج HIF ومعدل التحلل ، وذلك لتحقيق الغرض من تصحيح فقر الدم.

نظرًا لأن العالم&# 39 ؛ أول HIF-PHI ، يعزز roxadustat إنتاج إرثروبويتين داخلي المنشأ ، ويحسن امتصاص واستخدام الحديد ، ويقلل من مادة الهيبسيدين ، ولا يتأثر بالتأثير السلبي للالتهاب على الهيموغلوبين وتكوين الكريات الحمر ، بشكل فعال تعزيز تكون الكريات الحمر.روكسادوستاتلقد ثبت أنه يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء. في مجموعات فرعية متعددة من المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة ، يمكن أن يحافظ الروكسادستات على مستوى إرثروبويتين عند النطاق الفسيولوجي الطبيعي أو قريبًا منه ، وبالتالي زيادة عدد خلايا الدم الحمراء دون أن تتأثر بالالتهاب وتجنب تناول مكملات الحديد الوريدية.