تعتبر النتائج السريرية لمثبط Gilead JAK1 ، المرحلة 2 ب / 3 إيجابية لتوفير راحة مستدامة لمرضى جامعة كاليفورنيا

اليوم ، أعلنت جلعاد ساينس وجالاباغوس بشكل مشترك أن فيلجوتينيب ، وهو مثبط انتقائي JAK1 عن طريق الفم تم تطويره بشكل مشترك من قبل الطرفين ، أظهر أداء طويل الأمد في المرحلة 2 ب / 3 من التجارب السريرية لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط المتوسط ​​إلى الشديد (UC) . الفعالية والأمان. بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، كانت نسبة المرضى الذين عولجوا بـ 200 مجم filgotinib والذين حققوا هدأة سريرية في الأسبوع 10 وحافظوا على الهدوء حتى الأسبوع 58 أعلى بشكل ملحوظ.

UC هو مرض مزمن طويل الأمد يتميز بالتهاب القولون والغشاء المخاطي في المستقيم. كمرض شائع بشكل متزايد ، كان لجامعة كاليفورنيا تأثير كبير على نوعية حياة أكثر من مليوني شخص في جميع أنحاء العالم. على الرغم من العلاجات المتاحة حاليًا ، لا يزال العديد من المرضى يعانون من الإلحاح وسلس البول والإسهال الدموي المتكرر ، وعادة ما يكون مصحوبًا بألم في البطن وقلة النوم والتعب.

Filgotinib هو مثبط انتقائي JAK1 تم تطويره بالاشتراك مع Gilead Sciences و Galapagos. ترتبط السيتوكينات المعتمدة على كيناز JAK بإحداث العديد من الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية. تشير هذه الميزة إلى أنه يمكن استخدام مثبطات JAK لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية. في سبتمبر من هذا العام ، تمت الموافقة على filgotinib في الاتحاد الأوروبي واليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المتوسط ​​إلى الشديد.

في تجربة إكلينيكية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي تسمى SELECTION ، تم اختيار ما مجموعه 1348 مريضًا بالغًا يعانون من جامعة كاليفورنيا النشطة المتوسطة إلى الشديدة لتلقي filgotinib أو الدواء الوهمي. تم تقسيم هؤلاء المرضى إلى مرضى عولجوا في البداية بالمنتجات البيولوجية والمرضى الذين عولجوا بالمنتجات البيولوجية بناءً على ما إذا كانوا قد تلقوا العلاج البيولوجي من قبل. من بين المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا بيولوجيًا سابقًا ، كانت نسبة المرضى الذين تلقوا علاج فيلجوتينيب 200 مجم لتحقيق مغفرة سريرية في الأسبوع العاشر أعلى بكثير من تلك الخاصة بمجموعة الدواء الوهمي (26.1٪ مقابل 15.3٪ ، p=0.0157) ).

بالإضافة إلى ذلك ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، تم تحقيق مغفرة نتيجة Mayo Clinic (MCS) (24.5٪ مقابل 12.4٪ ، p=0.0053) ومغفرة بالمنظار (12.2٪ مقابل 3.6٪) في العلاج الأولي للمنتجات البيولوجية المعالجة بـ 200 mg filgotinib ، P=0.0047) والمغفرة النسيجية (35.1٪ مقابل 16.1٪ ، p&لتر ؛ 0.0001) زادت بشكل ملحوظ.

من بين المرضى المعالجين الذين تلقوا سابقًا علاجًا بيولوجيًا ، زادت أيضًا بشكل كبير نسبة المرضى الذين تلقوا 200 ملغ من filgotinib لتحقيق مغفرة سريرية في الأسبوع العاشر (11.5٪ مقابل 4.2٪ ، p=0.0103).

تم إعادة اختيار المرضى الذين تلقوا علاج filgotinib وحققوا استجابة سريرية أو مغفرة في الأسبوع 10 لتلقي جرعة تحريضية من filgotinib أو الدواء الوهمي بنسبة 2: 1 ، وتم علاجهم حتى الأسبوع 58 (تجربة الصيانة ، ن=558). في الأسبوع 58 ، حقق 37.2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 200 مجم filgotinib هدوءًا سريريًا ، مقارنة بـ 11.2٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p< ؛ 0.0001). بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ 200 ملغ filgotinib نسبة مئوية أعلى بكثير من الهجوع السريرية بدون جلوكوكورتيكويد في 6 أشهر في الأسبوع 58 (27.2٪ مقابل 6.4٪ ، p=0.0055).