مثبط Bayer PI3K Aliqopa جنبًا إلى جنب مع ريتوكسيماب في علاج سرطان الغدد الليمفاوية البطيء (iNHL) في المرحلة 3 من النجاح السريري!

أعلنت شركة Bayer مؤخرًا أن المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية CHRONOS-3 ، لتقييم العقار المستهدف المضاد للسرطان Aliqopa (copanlisib) جنبًا إلى جنب مع ريتوكسيماب (ريتوكسيماب) في علاج المرضى الذين يعانون من الانتكاس البطيء Hodgkin&# 39 ؛ سرطان الغدد الليمفاوية (iNHL) ، قد وصل إلى حد كبير النتائج نقطة النهاية الأولية لإطالة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS).

CHRONOS-3 عبارة عن تجربة من المرحلة 3 عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها باستخدام العلاج الوهمي والتي تقيم فعالية وسلامة Aliqopa + ريتوكسيماب وهمي + ريتوكسيماب في علاج المرضى المصابين بـ iNHL المتكرر. تم تسجيل ما مجموعه 458 مريضًا في الدراسة ، وتم اختيار هؤلاء المرضى بشكل عشوائي ومعالجتهم بنسبة 2: 1. تشمل الأنواع الفرعية النسيجية: ورم الغدد الليمفاوية الجريبي (FL) ، ورم الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL) ، ورم الغدد الليمفاوية اللمفاوية / والدنستروم الغلوبولين الضخم في الدم (LPL / WM) وسرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية (MZL).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة علاج ريتوكسيماب الوهمي + ، أطالت مجموعة علاج Aliqopa + ريتوكسيماب بشكل ملحوظ فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (PFS). عادةً ما تتوافق السلامة والتحمل التي لوحظت في الدراسة مع البيانات المنشورة سابقًا حول مكونات الدواء المركب ، ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة.

سيتم نشر نتائج دراسة CHRONOS-3 في المؤتمرات العلمية المستقبلية. تخطط Bayer لمناقشة بيانات CHRONOS-3 مع المنظمين في جميع أنحاء العالم. وقال الدكتور سكوت ز. لتطور المرض ، العلاج مطلوب. قلة من مرضى iNHL لديهم خيارات العلاج المعتمدة. تؤكد النتائج الإيجابية لدراسة CHRONOS-3 الفوائد السريرية المحتملة للجمع بين Aliqopa وريتوكسيماب ، وستعالج الاحتياجات الطبية غير الملباة لهؤلاء المرضى.&مثل ؛

سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL) هو الورم الدموي الخبيث الأكثر شيوعًا والنوع العاشر الأكثر شيوعًا من السرطانات. وهو يتألف من مجموعة من الأمراض غير المتجانسة للغاية ، والتي يمكن تقسيمها إلى مجموعات وفقًا لسرعة تكاثر الخلايا السرطانية والخصائص السريرية NHL الغازي (aNHL) و NHL الخامل (iNHL). يشمل iNHL ورم الغدد الليمفاوية الجريبي (FL) ، ورم الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية (MZL) ، ورم الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) ، ورم الغدد الليمفاوية اللمفاوية / والدنستروم ماكروغلوبولين الدم (LPL / WM) ، إلخ. على الرغم من أن هذا المرض عادة ما ينمو ببطء ، إلا أنه يمكن أن يصبح أكثر عدوانية بمرور الوقت. على الرغم من التقدم المحرز في العلاج ، لا تزال هناك حاجة لتحسين خيارات العلاج للأمراض الانتكاسية أو المقاومة للحرارة. بعد الاستجابة للعلاج الأولي ، سينخفض ​​معدل الشفاء ومدة التعافي في طرق العلاج اللاحقة ، مما يسلط الضوء على الاحتياجات الطبية التي لم تتم تلبيتها لدى المرضى حيث تطور المرض.

المكون الصيدلاني النشط من Aliqopa هو copanlisib ، وهو مثبط جديد عن طريق الوريد من نوع Pan-I phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) ، والذي يستهدف أيزومرات PI3K-α و PI3K-δ التي يتم التعبير عنها في الخلايا B الخبيثة. . يشارك مسار إشارات PI3K في نمو الخلايا والبقاء على قيد الحياة والتمثيل الغذائي ، ويلعب خلل التنظيم في هذا المسار دورًا مهمًا في NHL. ثبت أن كوبانليسيب يحفز موت الخلايا السرطانية من خلال موت الخلايا المبرمج ويمنع انتشار سلالات الخلايا البائية الخبيثة الأولية. يمكن أن يمنع Copanlisib العديد من مسارات إشارات الخلايا الرئيسية ، بما في ذلك إشارات مستقبلات الخلايا البائية ، والتركيز الكيميائي للخلايا B الخبيثة بوساطة CXCR12 ، وإشارات NFκB في خطوط الخلايا الليمفاوية.

في الولايات المتحدة ، تلقى Aliqopa موافقة سريعة في سبتمبر 2017 للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL) الذين تلقوا سابقًا علاجين جهازيين على الأقل والذين انتكسوا. أظهرت البيانات من المرحلة الثانية من CHRONOS-1 ذات التسمية المفتوحة وذراع واحد أن معدل الاستجابة الكلي (ORR) للمرضى الذين يعانون من NHL للخلايا B الجريبية والذين تلقوا علاجين نظاميين على الأقل مع علاج Aliqopa الأحادي كان 59 ٪ والاستجابة الكاملة المعدل (CR) هو 14٪. أظهرت أحدث البيانات من دراسة CHRONOS-1 المنشورة في المجلة الأمريكية لأمراض الدم في عام 2020 أن ORR للمجموعة الفرعية FL كان 59 ٪ وكان CR كان 20 ٪.

حاليًا ، تقوم Bayer بتنفيذ مشروع تطوير سريري شامل لتقييم copanlisib لمرضى iNHL الذين تلقوا علاجًا واحدًا أو أكثر لمرض الانتكاس أو الحراريات. من بينها ، تقوم دراسة المرحلة الثالثة من CHRONOS-3 بتقييم كوبانليسيب جنبًا إلى جنب مع ريتوكسيماب (ريتوكسيماب) لعلاج مرضى iNHL المتكررين ، وتقوم دراسة المرحلة الثالثة من كرونوس -4 بتقييم كوبانليسيب جنبًا إلى جنب مع العلاج المناعي القياسي لعلاج مرضى متلازمة إن إتش إل المتكررة.