تمت الموافقة على شركة GlaxoSmithKline Blenrep من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج المايلوما المتعددة المنكسرة / المقاومة للحرارة

أعلنت شركة GlaxoSmithKline (GSK) مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت بشروط على Blenrep (بيلانتاماب مافودوتين ، GSK2857916) ، وهو دواء متقارن للأجسام المضادة (ADC) يستهدف مستضد نضج الخلايا البائية (BCMA). يستخدم لعلاج ما لا يقل عن 4 أنواع من العلاجات سابقًا ، ويكون المرض مقاومًا لمثبط واحد على الأقل من البروتوزوم / جهاز مناعي / جسم مضاد أحادي النسيلة CD38 ، والمرضى البالغين الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج (R / R MM) الذين أثبتوا المرض التقدم في العلاج الأخير.

في أوائل أغسطس من هذا العام ، حصل Blenrep على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من خلال عملية مراجعة الأولوية ، مع نفس المؤشرات المذكورة أعلاه. وفقًا لبيانات معدل استجابة الورم ، تمت الموافقة على هذا المؤشر من خلال عملية الموافقة المعجلة. تعتمد الموافقة المستمرة على هذا المؤشر على التحقق ووصف الفوائد السريرية في التجارب التأكيدية.

الجدير بالذكر أن بلينريب هو أول علاج موجه BCMA معتمد في العالم. هذا هو العلاج البشري الأول من نوعه المضاد لـ BCMA ، وهو مناسب لأولئك الذين يتلقون مستوى الرعاية الحالي ولكنهم تقدموا. من المرضى. يستخدم Blenrep آليات عمل متعددة لاستهداف BCMA ، وهو بروتين سطح الخلية يلعب دورًا مهمًا في بقاء خلايا البلازما ويتم التعبير عنه في خلايا المايلوما المتعددة.

على الرغم من إحراز تقدم في العلاج السريري ، إلا أن المايلوما المتعددة (MM) لا تزال مرضًا عضالًا ومدمرا. يستمر المرضى في مواجهة العلاجات الدورية ، وسيؤدي كل تكرار إلى تفاقم الإنذار.

Blenrep هو أول علاج مضاد لـ BCMA معتمد من&في العالم. لديها آلية عمل جديدة تمامًا وتمثل طريقة علاج جديدة. عندما يتوقف المرضى عن الاستجابة للعلاجات القياسية الأخرى ، يمكنهم اللجوء إلى علاج بلينريب. الدواء لديه إمكانية تغيير الاختيار الحالي للعلاج السريري للمرضى الذين يعانون من المايلوما المحدودة الانتكاسية أو المقاومة للعلاج. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، حصل Blenrep على جائزة Breakthrough Drug Designation (BTD) و The Priority Drug Designation (PRIME) على التوالي ، وكان أول إعداد مستهدف BCMA يُمنح BTD و PRIME.

قال الدكتور هال بارون ، كبير المسؤولين العلميين ورئيس R& ؛ D ، GlaxoSmithKline:&مثل ؛ تمثل موافقة Blenrep خطوة مهمة إلى الأمام للمرضى الأوروبيين ، حيث يتم تشخيص ما يقرب من 50000 حالة من حالات المايلوما المتعددة كل عام. لسوء الحظ ، سينتكس معظم هؤلاء المرضى أو يتوقفون عن الاستجابة للعلاجات الحالية ، لذلك أنا سعيد جدًا لأن أخبار اليوم ستمكّن المرضى الذين لديهم خيارات علاج محدودة من الحصول على أول علاج معتمد من مضادات BCMA.&مثل ؛

تعتمد هذه الموافقة على بيانات من دراسة DREAMM-2 المحورية ، بما في ذلك بيانات المتابعة لمدة 13 شهرًا. هذه دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، ثنائية الذراعين ، المرحلة الثانية ، مسجلة ما مجموعه 196 مريضًا يعانون سابقًا من المعالجة الزائدة (المعالجة المسبقة بشدة) R / R MM. هؤلاء المرضى ، على الرغم من تلقي العلاج القياسي الحالي ، قد تفاقموا حالتهم وتلقوا سابقًا متوسط ​​عدد خيارات العلاج هو 7 ، وهي مقاومة للأدوية المعدلة للمناعة ومثبطات البروتوزوم ، وهي مقاومة للحرارة و / أو لا تتحمل الأجسام المضادة لـ CD38. في الدراسة ، تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين وتلقوا Blenrep عند 2.5 مجم / كجم أو 3.4 مجم / كجم مرة كل ثلاثة أسابيع (Q3W).

أظهرت بيانات البحث أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) للعلاج الأحادي Blenrep 2.5 مجم / كجم Q3W كان 32٪ ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) كان 11 شهرًا ، ومتوسط ​​البقاء الكلي (OS) كان 13.7 شهرًا. تتوافق السلامة والتحمل مع بيانات Blenrep المبلغ عنها مسبقًا. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20٪) في مجموعة 2.5 مجم / كجم هي آفات القرنية / التغيرات الظهارية الدقيقة (MEC ؛ 71٪) ، قلة الصفيحات (38٪) ، فقر الدم (27٪) ، وأحداث عدم وضوح الرؤية (25٪). ) ، غثيان (25٪) ، حمى (23٪) ، ارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (21٪) ، تفاعلات مرتبطة بالتسريب (21٪) ، قلة اللمفاويات (20٪).

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من R / R MM الذين يتلقون علاجات الرعاية القياسية المتاحة حاليًا ولكن مرضهم لا يزال يتقدم ، فإن خيارات العلاج محدودة للغاية والتشخيص ضعيف. تثبت نتائج المتابعة الأخيرة لدراسة DREAMM-2 أيضًا إمكانات Blenrep. ستوفر الموافقة على الدواء في السوق لهؤلاء المرضى خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا وتساعد في حل الاحتياجات الطبية الرئيسية غير الملباة.

آلية عمل بيلانتاماب مافودوتين

يتضمن مشروع التطوير الإكلينيكي DREAMM ما مجموعه 10 دراسات سريرية (DREAMM-1 إلى DREAMM-10) ، ويقوم بتقييم فعالية وسلامة Blenrep كعلاج أحادي وعلاج مركب للخط الأول والخط الثاني ومتعدد الخطوط علاج مم. أظهرت البيانات المحدثة المنشورة سابقًا من أول دراسة سريرية بشرية DREAMM-1 أنه من بين مرضى R / R MM إيجابي BCMA ، بلغ معدل الاستجابة الإجمالية (ORR) لعلاج Blenrep 60 ٪.

في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) الذي عقد في نهاية مايو من هذا العام ، أعلنت شركة GSK أيضًا عن بيانات من دراسة DREAMM-6. أجريت الدراسة على مرضى R / R MM الذين كانوا مقاومين لواحد أو أكثر من العلاجات أو الذين انتكسوا بعد العلاج ، وتحققوا من فعالية Blenrep (2.5 مجم / كجم ، Q3W) مع bortezomib / dexamethasone (BorDex) والأمن .

أظهرت النتائج الأولية أن معدل الاستجابة الكلي (ORR) لـ Blenrep مع علاج BorDex (B-Vd) بلغ 78٪ (العدد=14/18 ؛ 95٪ CI: 52.4-93.6) ، و 50٪ كان جزئيًا جيدًا جدًا. استجابة (VGPR)) ، 28٪ مغفرة جزئية (PR). كانت نسبة المرضى الذين حصلوا على فائدة سريرية (الحد الأدنى من مغفرة أو أفضل) 83٪ (95٪ CI: 58.6-96.4). في علاج متوسط ​​18.2 أسبوعًا ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​DoR بعد. وشملت الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو أعلى مرض القرنية (MEC ؛ 56٪) ونقص الصفيحات (61٪). لا توجد حالات MEC من الدرجة 4. تؤكد هذه النتائج الأولية إمكانات العلاج المركب بلينريب في المرضى في المراحل المبكرة من المايلوما المتعددة

العلاج المناعي MM قيد البحث باستخدام BCMA كهدف (أدبيات المصدر- PMID: 31277554)

المايلوما المتعددة (MM) هي ثاني أكثر الأورام الخبيثة الدموية شيوعًا بعد سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين GG. في السنوات الأخيرة ، على الرغم من التقدم الكبير في العلاج الكيميائي ، ومثبطات البروتوزوم ، ومشتقات الثاليدومايد المناعي ، والأجسام المضادة CD38 التي تستهدف الأجسام المضادة ، سينتكس جميع المرضى تقريبًا في نهاية المطاف. لذلك ، هناك حاجة ماسة لخيارات علاج جديدة. كان سوق MM قريبًا من 14 مليار دولار أمريكي في عام 2017 ومن المتوقع أن يصل إلى ما يقرب من 29 مليار دولار أمريكي في عام 2027.

BCMA هو مرقم حيوي هام للغاية لخلية B ، وهو موجود على نطاق واسع على سطح خلايا MM. في السنوات الأخيرة ، أصبح هدفًا شائعًا للعلاج المناعي لـ MM وغيرها من الأورام الخبيثة الدموية. في الوقت الحاضر ، هناك أكثر من 20 نوعًا من العلاجات المناعية التي تم تطويرها من أجل BCMA ، والتي تنقسم بشكل أساسي إلى ثلاث فئات: العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيمري (CAR-T ، Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio ، ممثلو Novartis) ، الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية ( BsAb ، يمثله Amgen) ، مقارنات دواء الأجسام المضادة (ADC ، ممثلة بشركة GlaxoSmithKline).

Blenrep هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ BCMA معدّل متوافقًا مع البشر وعامل سام للخلايا MMAF (monomethyl auristatin-F) مترافق من خلال رابط غير قابل للانقسام (تقنية ربط الأدوية مرخصة من سياتل جينيتكس) أدوية ADC. يستخدم Blenrep الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ BCMA لاستهداف BCMA على سطح خلايا MM ، والتي يتم استيعابها بسرعة بواسطة خلايا MM ، وتتحلل في الجسيمات الحالة وتطلق MMAF غير المنفذ في خلايا MM لتلعب دورًا. MMAF هو مثبط الانقسام ، وهو مركب مضاد للتوبولين ، يمكن أن يمنع انقسام الخلايا عن طريق منع بلمرة الأنابيب الدقيقة ، وإيقاف الخلايا السرطانية في طور G / M وتحفيز موت الخلايا المبرمج المعتمد على caspase-3. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحفز Blenrep ADCC بوساطة الخلايا NK (السمية الخلوية المعتمدة على الخلايا المعتمدة على الجسم المضاد) و ADCP بوساطة الخلايا الضامة (البلعمة المعتمد على الخلية المعتمد على الجسم المضاد).

يعمل Blenrep بشكل انتقائي على خلايا MM من خلال مجموعة متنوعة من الآليات السامة للخلايا ، وسيوفر خيارًا واعدًا من الجيل التالي من العلاج المناعي لهذا النوع من السرطان. حاليًا ، يتم تطوير Blenrep أيضًا للمرضى الآخرين الذين يعانون من أورام دم خبيثة متقدمة تعبر عن BCMA.