قدمت شركة Deqi Pharmaceutical للصين من أجل التنمية أول مانع للتصدير النووي لـ Xpovio للمرحلة الثالثة من Karyopharm.

شركة Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics هي شركة أدوية تركز على علم الأورام وتركز على اكتشاف وتطوير أول علاجات مبتكرة للنقل النووي والأهداف ذات الصلة لعلاج السرطان والأمراض الرئيسية الأخرى. في الآونة الأخيرة ، أعلنت Karyopharm Therapeutics عن نتائج الخط العلوي الإيجابية للمرحلة الأولى من دراسة BOSTON من أول مثبط انتقائي للتصدير النووي (SINE) Xpovio (selinexor) في علاج المايلوما المتعددة (MM).

أُجريت الدراسة على مرضى MM الذين تلقوا من قبل 1-3 علاجات ، وقيِّموا التوليفة الأسبوعية من Xpovio مع Velcade الأسبوعي (bortezomib ، bortezomib) وجرعة منخفضة من dexamethasone (SVd) ، أسبوعيًا فعالية وسلامة مزيج زمني من نظام Velcade وجرعة منخفضة من ديكساميثازون (Vd). Vd هو علاج قياسي للعلاج السريري لـ MM.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنة مع مجموعة العلاج Vd ، زاد البقاء على قيد الحياة (PFS) لمجموعة العلاج SVD بنسبة 4. 47 شهر وزيادة { {1}} 7٪ (متوسط ​​PFS: 13. 93 أشهر مقابل 9. 46 أشهر)) ، وتم تقليل خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بمقدار 30٪ (HR=0. 70 ، ص=0. 0066). في هذه الدراسة ، لم يلاحظ أي إشارات سلامة جديدة في مجموعة علاج SVD ، ولم يكن هناك اختلال في الوفيات بين المجموعتين.

سيتم الإعلان عن البيانات الكاملة في المؤتمر الطبي القادم. وفقًا لبيانات البحث ، تخطط كاريوفارم لتقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الأغذية والأدوية في الربع الثاني من 2020 لتوسيع نطاق إشارة Xpovio إلى علاج الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاس أو الانكسار (R / R مم). إذا تمت الموافقة عليه ، سيكون نظام SVD هو نظام الدواء المشترك الأول والوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء والذي يتم تضمينه في Velcade مرة واحدة في الأسبوع في علاج الورم النقوي المتكرر. في الوقت الحاضر ، في خطة العلاج القياسية Vd لورم المايلوما المتكرر ، يتطلب Velcade التسريب في الوريد مرتين في الأسبوع.

قال الدكتور شارون شاشام ، الرئيس والمدير العلمي لشركة كاريوفارم: 0010010 quot ؛ يسعدنا أن نبلغ عن أهم نتائج دراسة بوسطن ، وهي مهمة جدًا. هذه الدراسة هي أول تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة تؤكد أن MM قد تلقت من قبل 1-3 من العلاجات بين المرضى ، مرة واحدة في الأسبوع Xpovio مقترنة بالمعيار الحالي للعلاج له تأثيرات مهمة سريريًا وإحصائيًا. في هذه الدراسة ، زاد وقت بقاء المرضى في مجموعة نظام SVD بدون تدهور المرض بنسبة 47٪ ، والتي نعتقد أنها خطوة كبيرة إلى الأمام في علاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسات أو الانتكاسات. 0010010 quot ؛

المكون الصيدلاني النشط لـ Xpovio 0010010 # {{1}}؛ هو selinexor ، وهو مركب مثبط للتصدير النووي الانتقائي (SINE) الأول من نوعه الذي يعمل عن طريق الربط والتثبيط النووي تصدير البروتين XPO 1 (المعروف أيضًا باسم CRM 1) ، مما يؤدي إلى بروتينات كابتة للورم في تراكم النواة ، والتي ستعيد تشغيل وظيفة كابتة الورم وتضخمها ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج الانتقائي ، مع عدم التسبب في حدوث داء هام الآثار على الخلايا الطبيعية.

في تموز (يوليو) 2019 ، حصل Xpovio على موافقة معجلة من إدارة الأغذية والأدوية (FDA) ، بالاقتران مع ديكساميثازون ، على الأقل {{1}} من العلاجات و 2 على الأقل من مثبطات البروتوزوم (PI) ، على الأقل 2 مثبطات المناعة (IMiD) ، أحد المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس والحراري (RRMM) المقاوم للأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة للقرص المضغوط 38 . من الجدير بالذكر أن Xpovio هو أول مانع تصدير نووي معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، وهو العامل الأول والوحيد المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمثبطات البروتوسوم ، وأجهزة المناعة ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة للقرص المضغوط 38 . الأدوية الموصوفة لعلاج مرضى المايلوما المتعددة (MM). بالإضافة إلى ذلك ، يعد Xpovio أيضًا أول دواء معتمد لهدف جديد من المايلوما (XPO 1) منذ 20 1 5.

في شباط (فبراير) من هذا العام ، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطبيق Xpovio 0010010 # 39 ؛ التطبيق التكميلي الجديد للأدوية (sNDA) ومنحت مراجعة الأولوية. يسعى الـ SNDA إلى تسريع الموافقة على Xpovio لعلاج مرضى B المنتكسين المنتكسين أو المصابين بالحرقة الليمفاوية الخلوية (R / R DLBCL). حددت إدارة الأغذية والأدوية FDA تاريخًا مستهدفًا لطريقة فرض رسوم على استخدام الأدوية (PDUFA) لشهر حزيران (يونيو) 23 ، 2020.

ويستند SNDA على نتائج دراسة المرحلة الثانية من SADAL. قيمت هذه الدراسة فعالية وسلامة Xpovio في المرضى الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو الحرارية. أظهرت النتائج أن معدل الاستجابة الكلي (ORR) لعلاج Xpovio كان 28. 3٪ ، وكان معدل الاستجابة الكاملة (CR) 11. 8٪ ، و كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) أكثر من 9 شهر. تبرز هذه البيانات إمكانات Xpovio كعلاج جديد وأول عن طريق الفم في مجموعة من المرضى الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو الحرون الذين تلقوا في السابق نظامين متعددين للأدوية على الأقل ، وغير مناسبين لزرع الخلايا الجذعية ، ولديهم أنظمة علاج محدودة للغاية .

إذا تمت الموافقة عليه ، سيكون Xpovio أول نظام شفوي يعالج DLBCL المنتكس أو المقاوم. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Xpovio مؤهل الأدوية اليتيمة والتأهل السريع لهذا المؤشر. تخطط الشركة أيضًا لتقديم طلب ترخيص تسويق (MAA) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في 2020 ، تطلب الموافقة المشروطة على Xpovio لنفس المؤشرات.

تقوم Karyopharm حاليًا بتقييم إمكانات selinexor في علاج مجموعة من الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة في العديد من الدراسات السريرية من منتصف إلى أواخر ، بما في ذلك الورم النقوي المتعدد ، ورم الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشرة في الخلايا البائية ، وساركوما الشحوم (دراسة SEAL) ، وسرطان بطانة الرحم ورم أرومي دبقي متكرر.

جدير بالذكر أنه في أغسطس 2018 ، توصلت Deqi Pharmaceutical و Karyopharm Therapeutics إلى تعاون استراتيجي لتطوير 4 العقاقير المبتكرة عن طريق الفم بشكل مشترك ، بما في ذلك 3 SINE XPO 1 الخصوم Xpovio ( selinexor) ، eltanexor ، verdinexor ، وواحد PAK 4 ومانع NAMPT ثنائي الهدف KPT-9274. في كانون الثاني (يناير) 2019 ، تمت الموافقة على ATG-010 (Xpovio) في الصين للعلاج السريري للورم النقوي المتعدد الانتكاسي والانتكاس ، وكان هذا الدواء أيضًا أول من تم تطويره للورم النخاعي المتعدد في السوق الصيني مثبط تصدير نووي انتقائي ( SINE).