Kerendia (finerenone) على وشك أن تتم الموافقة عليها في الاتحاد الأوروبي، وكان قيد الاستعراض في الصين!

باير أعلنت مؤخرا أن الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على Kerendia (finerenone, 10mg أو 20mg) لعلاج المرضى البالغين ومرض السكري من النوع 2 (T2D) مرض الكلى المزمن ذات الصلة (CKD, المرحلة 3 و 4 مع بروتينية). على الرغم من وجود خيارات العلاج المتاحة حاليا، فإن العديد من مرضى الكد المرتبطين T2D سيتقدمون إلى الفشل الكلوي أو الوفاة المبكرة. هؤلاء المرضى بحاجة ماسة إلى خيارات العلاج التي يمكن أن تؤخر تطور أمراض الكلى والحد من خطر الأحداث القلبية الوعائية.

الآن، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة، والتي عادة ما تتخذ قرار المراجعة النهائية في غضون شهرين. إذا تمت الموافقة عليه، سوف تصبح Kerendia أول خصم MR غير الستيرويدية في أوروبا، وسوف توفر علاجا جديدا للمرضى البالغين الذين يعانون من مرض الكلى والتنمية المرتبطة T2D للمساعدة في تحسين التكهن الكلوي.

Kerendia (finerenone) هو رائد، غير الستيرويدية، خصم مستقبلات المعدنية الانتقائية (MRA)، والتي يمكن أن تقلل من الآثار الضارة للتنشيط المفرط لمستقبلات المعدنية القشرية (MR). يمكن أن يؤدي التنشيط المفرط ل MR إلى الالتهاب والتليف ، وهما المحركان الرئيسيان لتطور مرض CKD وتلف القلب.

في يوليو 2021، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على Kerendia من خلال عملية المراجعة ذات الأولوية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) جنبا إلى جنب مع مرض السكري من النوع 2 (T2D)، والحد من الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، وخطر الإصابة بأمراض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD)، والوفيات القلبية الوعائية، وانحشاء عضلة القلب غير المميت، والاستشفاء لفشل القلب. وفي الوقت الحاضر، يخضع الدواء أيضا لاستعراض تنظيمي من قبل الاتحاد الأوروبي والصين وبعض البلدان الأخرى.

ومن الجدير بالذكر أن Kerendia هو أول MRA انتقائية غير الستيرويدية لإظهار نتائج إيجابية الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والأمراض القلبية الوعائية و T2D. على الرغم من العلاجات الموجهة بالمبادئ التوجيهية ، فإن العديد من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والأمراض القلبية الوعائية لا يزالون يصابون بفقدان وظائف الكلى ولديهم خطر كبير لأحداث القلب والأوعية الدموية. آلية عمل Kerendia يختلف عن العلاجات القائمة. عن طريق منع التنشيط المفرط للMR ، يمكن للدواء استهداف الالتهاب والتليف مباشرة لتأخير تطور المرض.

التركيب الكيميائي للونرينون

أجريت الدراسة FIDELIO-DKD في المرضى الذين يعانون من CKD و T2D لتقييم فعالية وسلامة finerenone والدواء الوهمي. تلقت كلتا المجموعتين الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج بنقص السكر في الدم والجرعة القصوى المسموح بها من نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS) العلاج الحصار، مثل مثبطات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) أو مانع مستقبلات الأنجيوتنسين الثاني (ARB).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عندما يقترن الرعاية القياسية, finerenone خفضت بشكل كبير من خطر نقطة النهاية الأولية المركبة من تطور مرض الكلى والكظر الكلوي, والموت الكلوي مقارنة مع الدواء الوهمي. على وجه التحديد، مع متابعة متوسطة من 2.6 سنة، مقارنة مع الدواء الوهمي، سوف يتعرض finerenone للفشل الكلوي لأول مرة ، وسيستمر معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) في الانخفاض من خط الأساس بنسبة ≥40٪ لمدة 4 أسابيع على الأقل ، وتم تقليل خطر الوفاة المركب بشكل كبير بنسبة 18٪ (HR = 0.82 ؛ 95٪ CI: 0.73-0.93 ؛ p = 0.0014). في المجموعات الفرعية المحددة مسبقا ، كان تأثير finerenone على النتيجة الرئيسية متسقا بشكل عام ، وتم الحفاظ على تأثير العلاج طوال فترة الدراسة.

وبالإضافة إلى ذلك، مع متابعة متوسطة قدرها 2.6 سنة، بالمقارنة مع الدواء الوهمي، خفضت finerenone أيضا بشكل كبير من خطر النقاط النهائية الثانوية الرئيسية: الحد من المخاطر المشتركة للوفاة القلبية الوعائية، احتشاء عضلة القلب غير المميتة، والسكتة الدماغية غير القاتلة أو فشل القلب المستشفى البقاء 14٪ (الحد من المخاطر النسبية، الموارد البشرية = 0.86 [95٪CI: 0.75-0.99؛ p =0.0339]).

في هذه الدراسة، كان finerenone جيد التحمل، بما يتفق مع السلامة التي شوهدت في الدراسات السابقة. وكانت الأحداث السلبية الإجمالية والأحداث الضائرة الخطيرة الناجمة عن العلاج متشابهة بين المجموعتين. وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو معتدلة. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان تكرار الأحداث الضائرة الخطيرة أقل في مجموعة فاينرينون (31.9٪ مقابل 34.3٪) وكان معدل الإصابة بالأحداث الضائرة المرتبطة بالفرط (18.3٪ ) أعلى (18.3 ٪ مقابل 9٪)، وكانت المجموعتان مرتبطتين بشدة بفرط قليميا كان معدل الإصابة بالأحداث الضائرة منخفضا (1.6٪ مقابل 0.4٪)، ولم تكن هناك وفاة مرتبطة بالإفراط في الكلام في المجموعتين. وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب فرط قليميا في مجموعة finerenone 2.0٪, مقارنة مع 0.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي.