تمت مراجعة maralixibat من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية على سبيل الأولوية الاستعراض : علاج الحكة المرارة في المرضى ALGS!

شركة ميروم فارما هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج أمراض الكبد. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت تطبيق الدواء الجديد (NDA) من maralixibat ومنحت الأولوية للمراجعة ، وهو مثبط حمض الصفراء المعتمد على الصوديوم الفموي (ASBT). يتم استخدامه لعلاج الحكة المرارة في المرضى الذين يعانون من متلازمة ألاجيل (ALGS) الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 1 سنة. في السابق ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير maralixibat تسمية أمراض الأطفال النادرة (RPDD) وتسمية الأدوية اختراق (BTD).

ALGS هو مرض نادر في الكبد، وليس هناك حاليا أي علاج مقبول. أكملت ميروم تقديم التجمع الوطني الديمقراطي المتداول في يناير 2021. حددت إدارة الأغذية والعقاقير التاريخ المستهدف لقانون رسوم متعاطي الأدوية الموصوفة طبيا (PDUFA) في 29 سبتمبر 2021. ولا تعتزم إدارة الأغذية والعقاقير حاليا عقد اجتماع للجنة الاستشارية.

ويستند تقديم maralixibat التجمع الوطني الديمقراطي على بيانات من المرحلة 2b دراسة ICONIC. وتظهر البيانات أن العلاج maralixibat يمكن أن تقلل بشكل كبير من الحكة، cholestasis، وxanthomas، وتحسين نوعية حياة المرضى.

وقال كريس بيتز، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة ميروم: "نحن سعداء للغاية بأن التحالف الوطني الديمقراطي سيدخل عملية المراجعة التنظيمية، والتي تقرب maralixibat من علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة ألاجيل. أكثر من 6 سنوات من بيانات المتابعة تؤكد maralixibat. متانة الفعالية والسلامة. ونحن نعتقد أنه إذا تمت الموافقة على maralixibat، فإنه سيوفر خطة علاج ذات مغزى من شأنها أن تقلل في نهاية المطاف من الحاجة إلى زرع الكبد".

متلازمة ألاجيل (ALGS) هو مرض وراثي نادر. القنوات الصفراوية ضيقة بشكل غير طبيعي ، مشوهة ، ومخفضة في العدد ، مما يؤدي إلى تراكم الصفراء في الكبد ، والتي تتطور في نهاية المطاف إلى مرض الكبد. وتشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بمرض القاعدة في القاعدة هو حالة واحدة بين كل 000 30 شخص. في مرضى ALGS، قد تتأثر أنظمة الأعضاء المتعددة بالطفرات، بما في ذلك الكبد والقلب والكلى والجهاز العصبي المركزي.

تراكم الأحماض الصفراوية يمنع الكبد من العمل بشكل صحيح للقضاء على النفايات في الدم. وفقا للتقارير الأخيرة، 60٪ -75٪ من مرضى ALGS يتلقون زرع الكبد قبل أن يصبحوا بالغين. قد تشمل العلامات والأعراض الناجمة عن تلف الكبد ALGS اليرقان (اصفرار الجلد) ، والزوانثوما (التي تشوه رواسب الكوليسترول تحت الجلد) ، والحكة. الحكة التي يعاني منها مرضى ALGS هي الأكثر حدة من بين جميع أمراض الكبد المزمنة ويحدث في سن الثالثة في معظم الأطفال المتضررين.

ماراليكسيبات التركيب الكيميائي

Maralixibat هو دواء جديد ، يتم امتصاصه الحد الأدنى ، تدار عن طريق الفم قيد التطوير. ويجري تقييم العديد من أمراض الكبد المرارة النادرة. يمنع maralixibat ناقل حمض الصفراء المعتمد على الصوديوم (ASBT) ، والذي يسبب إفراز المزيد من الأحماض الصفراوية في البراز ، مما يؤدي إلى انخفاض في مستويات حمض الصفراء الجهازية ، وبالتالي تقليل تلف الكبد بوساطة حمض الصفراء والآثار والمضاعفات ذات الصلة.

حتى الآن، تلقى أكثر من 1600 مريض علاج maralixibat، بما في ذلك أكثر من 120 طفلا تلقوا maralixibat ل ALGS وchosticasis العائلية التدريجي (PFIC).

في المرحلة 2b ALGS التجارب السريرية تسمى ICONIC، بالمقارنة مع المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي، والمرضى الذين يتناولون maralixibat خفضت بشكل كبير حمض الصفراء والحكة، وانخفاض xanthomas، وتسريع النمو على المدى الطويل.

في المرحلة 2 PFIC الدراسة، في مجموعة فرعية من العيوب BSEP المحددة وراثيا (PFIC2، تقدمية الأسرة داخل الكبد cholestasis نوع 2)، أظهر المرضى استجابة لعلاج maralixibat دون زيادة في البقاء على قيد الحياة زرع.

سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير maralixibat تسمية المخدرات اختراق (BTD) لعلاج الحكة في المرضى ALGS ≥ 1 سنة, ولعلاج PFIC2. طوال الدراسة، كان maralixibat عموما جيد التحمل، وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا ذات الصلة بالعلاج الإسهال وآلام في البطن.