ميرك تعلن عن بيانات عن فعالية مثبطات ATR berzosertib في علاج سرطان الرئة الخلايا الصغيرة

في 12 أبريل، أعلنت ميرك (ميرك KGaA) التقدم السريري الرئيسي للberzosertib (M6620). Berzosertib هو قوي، ترنح انتقائي تيلانجيكتازيا وراد3 ذات الصلة البروتين (ATR) المثبطة قيد البحث.

أظهرت نتائج المرحلة الثانية من دراسة إثبات المفهوم (NCT02487095) التي أجراها المعهد الوطني للسرطان (NCI) أنه في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتكرر للخلايا الصغيرة (SCLC) ، فإن berzosertib جنبا إلى جنب مع دواء العلاج الكيميائي topotecan هو الهدف وكان معدل الاستجابة (ORR) 36٪ (95٪ CI: 18.0-57.5؛ وكانت جميعها استجابات جزئية)، ومعظم المرضى (68.0 في المائة) كانوا يعانون من نسبة 10 في المائة من حالات الطوارئ. شهدت تراجع الورم. ولوحظ مغفرة في كل من البلاتين الحساسة (60.0٪) ومقاومة البلاتين (30.0٪) المرضي. وكان متوسط مدة الاستجابة (دور) 6.4 أشهر، و4 من 6 مرضى SCLC مقاومة للبلاتين (66.7٪) كان دور أكبر من 6 أشهر. وكان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) 4.8 أشهر، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم لمدة 4 أشهر و 6 أشهر 60.0٪ و 36.0٪ على التوالي. وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة 8.5 أشهر، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة الإجمالية لمدة 6 أشهر و12 شهرا 68.0 في المائة و 32.0 في المائة على التوالي.

NCI تجري أيضا تجربة المرحلة الثانية منفصلة لتقييم berzosertib جنبا إلى جنب مع توبوتيكان وtopotecan العلاج الأحادي في علاج SCLC المتكررة (NCT03896503).

كما بدأت ميرك دراسة عالمية للمرحلة الثانية لمواصلة تقييم فعالية berzosertib جنبا إلى جنب مع توبوتيكان في علاج SCLC مقاومة البلاتين الانتكاس (DDRiver SCLC 250). تم تسجيل المريض الأول في هذه التجربة ذات الذراع الواحدة ذات العلامة المفتوحة، والتي من المقرر أن تشمل ما يقرب من 80 مشاركا في حوالي 41 موقعا للدراسة في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية.

توبوتيكان هو معيار العلاج الكيميائي الرعاية لعلاج الخط الثاني من SCLC ويرتبط مع معدلات مغفرة منخفضة، وخاصة في الأمراض المقاومة للبلاتين. أكدت نتائج دراسة NCI أن أورام SCLC عرضة لتثبيط ATR بسبب مستويات عالية من إجهاد النسخ المتماثل ، والجمع بين berzosertib وtopotecan لديه القدرة على تحسين فعالية توبوتيكان في المرضى المقاومين للعلاج الكيميائي. وتستند هذه البيانات على البيانات المنشورة في وقت مبكر من المرحلة الأولى من الدراسة، وتشير البيانات المبكرة أيضا إلى أن هذا العلاج المركب له فوائد محتملة لمرضى SCLC المقاومين للبلاتين.

هذه النتائج هي بالإضافة إلى نتائج مفتوحة التسمية, عشوائية, المرحلة الثانية دراسة (بروتوكول NCI 9944) برعاية NCI, التي قيمت فعالية berzosertib جنبا إلى جنب مع gemcitabine وgemcitabine في علاج الانتكاس, البلاتين مقاومة عالية الصف سرطان المبيض المصلي. وقد نشرت نتائج الدراسة في مجلة لانسيت للأورام في عام 2020. أجريت الدراسة من خلال اتفاقية بحث وتطوير تعاونية منفصلة (CRADA) بين NCI و Merck ، وأظهرت النتائج أنه في هذه البيئة العلاجية ، تشمل فوائد إضافة berzosertib إلى gemcitabine تحسين البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم. ومن الجدير بالذكر أن هذه الدراسة هي أول دراسة عشوائية لتقييم مثبطات ATR ضد أي نوع من أنواع الأورام.