تلقى أول محفز من شركة ميرك / باير sGC مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

ميرك جي جي أمبير ؛ أعلن Co مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق الدواء الجديد لـ vericiguat&(NDA) ومنحت مراجعة الأولوية. تسعى NDA إلى الموافقة على vericiguat بالاشتراك مع أدوية فشل القلب الأخرى لمرضى قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي وقصور القلب في المستشفى بعد تفاقم أحداث قصور القلب. حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي الأدوية (PDUFA) في 20 يناير 2021. في أوائل يونيو من هذا العام ، قدمت Bayer طلبات قائمة في الاتحاد الأوروبي واليابان.

تم تطوير Vericiguat بشكل مشترك من قبل Merck و Bayer. توصل الطرفان إلى تعاون عالمي في أكتوبر 2014 لتطوير المنظمين sGC. Vericiguat هو محفز شفوي ، مرة واحدة يوميًا ، هو الأول من نوعه في فئته من محلول الجوانيلات القابل للذوبان (sGC). على الرغم من أهمية sGC لوظيفة الأوعية الدموية والقلب ، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، بسبب ضعف توافر أكسيد النيتريك (NO) ، يؤدي عدم كفاية تحفيز sGC إلى اختلال وظيفي في القلب والأوعية الدموية. في علاج قصور القلب ، يعتبر vericiguat محفزًا رائدًا لـ sGC في التطوير السريري المتقدم.

كان يُعرف فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) سابقًا بفشل القلب الانقباضي ، والذي يتميز بضعف قدرة القلب على إخراج الدم بشكل كافٍ أثناء الانقباض. حوالي 40-50٪ من مرضى قصور القلب لديهم HFrEF. كل عام ، يعاني ما يقرب من 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المصحوب من تفاقم الحالة ، والتي تتميز بأعراض تقدمية و / أو أحداث قصور قلبي حديثة. يتم إدخال حوالي نصف المرضى الذين يعانون من تدهور مزمن HFrEF إلى المستشفى في غضون 30 يومًا بعد تفاقم الحالة ، وتشير التقديرات إلى أن خمس المرضى الذين يعانون من تدهور مزمن HFrEF سيموتون في غضون عامين.

صيغة التركيب الجزيئي vericiguat (مصدر الصورة: medchemexpress.com)

يعتمد هذا التطبيق على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة في فيكتوريا. تم الإعلان عن نتائج البحث في الاجتماع العلمي السنوي للكلية الأمريكية لأمراض القلب / الاجتماع الافتراضي للمؤتمر العالمي لأمراض القلب (ACC.20 / WCC الافتراضي) الذي عقد في مارس من هذا العام ، ونشرت في أعلى مجلة طبية دولية&مثل ؛ New England Journal of الطب&مثل؛ (NEJM). عنوان المقالة هو: Vericiguat في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وانخفاض الكسر القذف.

من الجدير بالذكر أن فيكتوريا هي أول دراسة نتائج معاصرة تستهدف على وجه التحديد مرضى قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض (جزء طرد&لتر ؛ 45٪) بعد تعرضهم لأحداث تزداد سوءًا. أظهرت البيانات أنه عند استخدامها مع أدوية قصور القلب المتاحة ، فإن جرعة يومية من vericiguat بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا تقلل بشكل كبير من الخطر النسبي لنقاط النهاية المركبة لدخول المستشفى لقصور القلب والموت القلبي الوعائي بعد حدث يزداد سوءًا مقارنة بالدواء الوهمي ( p=0.019) ، يتم تقليل الخطر المطلق بمقدار 4.2 / 100 سنة مريض.

بالنسبة للعديد من مرضى قصور القلب ، قد تؤدي الأحداث المتفاقمة إلى تدهور الحالة وضعف التشخيص. لسوء الحظ ، يموت حوالي 50٪ من المرضى في غضون 5 سنوات بعد التشخيص. دراسة فيكتوريا هي أول تجربة إيجابية معاصرة للنتائج التي تستهدف على وجه التحديد مجموعة من المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن والذين عانوا سابقًا من تفاقم أحداث قصور القلب ، وانخفاض الكسر القذفي ، والأعراض. فتحت نتائج البحث إمكانيات جديدة لعلاج قصور القلب المزمن.

قال الدكتور روي باينز ، نائب الرئيس الأول ورئيس التطوير الإكلينيكي العالمي ، الرئيس الطبي لمختبر أبحاث ميرك:" ؛ يعتمد هذا التطبيق على التزام شركة Merck بمرضى أمراض القلب والأوعية الدموية وتعزيز أبحاث القلب والأوعية الدموية لتلبية الاحتياجات الطويلة مصطلح تراث الاحتياجات الطبية غير الملباة أعلاه. نتطلع إلى العمل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمراجعة تطبيقات الأدوية الجديدة الخاصة بـ vericiguat.&مثل ؛

VICTORIA عبارة عن دراسة عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، ومتوازية المجموعة ، ومتعددة المراكز ، ومزدوجة التعمية أجريت في أكثر من 600 مركز إكلينيكي في 42 دولة حول العالم. تم تسجيل ما مجموعه 5050 مريضًا عانوا من تفاقم أحداث قصور القلب والكسور القذفية ، أقل من 45 ٪ من المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب المزمن. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي vericiguat (معاير 10 ملغ ، ن=2526) أو وهمي (ن=2524) مرة واحدة في اليوم ، أثناء تلقي أدوية قصور القلب المتاحة. كانت نقطة النهاية الأولية عبارة عن مزيج من الموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء لفشل القلب. مقارنةً بتجارب تشخيص قصور القلب الحديثة ، فإن المعدل السنوي للحدث الوهمي لنقطة النهاية الأولية أعلى مرتين ، ومستوى خط الأساس للعلامات السريرية للتشخيص بالمرض (NT-proBNP) أعلى مرتين ، مما يجعل هؤلاء المرضى أكثر في ارتفاع خطر الاستشفاء أو الوفاة.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية للفعالية: عند استخدامها مع أدوية قصور القلب المتاحة ، فإن جرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا من vericiguat قللت بشكل كبير من خطر الإصابة بفشل القلب في المستشفى والموت القلبي الوعائي بعد تدهور الحالة بنسبة 10٪. مقارنة مع الدواء الوهمي (الحد من المخاطر النسبية: HR=0.90 ، 95٪ CI: 0.82-0.98 ، p=0.019) ؛ الحد من المخاطر المطلقة [ARR]: 4.2 / 100 مريض سنة).

كان هذا التأثير ثابتًا في معظم المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، بما في ذلك المرضى الذين تلقوا أو لم يتلقوا Entresto (ساكوبيتريل / فالسارتان ، فالسارتان). يرتبط مستوى خط الأساس NT-proBNP والعمر بتأثير العلاج. في هذه الدراسة ، أشارت البيانات إلى أن معظم المرضى الذين يعانون من NT-proBNP في النطاق الربعي الأدنى والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا قد يكون لديهم فائدة أكبر.

في تحليل NT-proBNP الأساسي ، تم تقسيم المرضى إلى أربعة أرباع. يحرك المرضى في الأرباع الثلاثة الدنيا فائدة العلاج الإجمالية ، حيث يتراوح الحد من المخاطر النسبية لنقطة النهاية المركبة الأولية بين 18-27٪.

في الدراسة ، كان vericiguat جيد التحمل ومتوافقًا مع ملف الأمان الذي لوحظ في دراسة vericiguat السابقة. كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة في مجموعة vericiguat ومجموعة الدواء الوهمي متشابهًا (32.8٪ مقابل 34.8٪) ، وكانت مجموعة vericiguat منخفضة بشكل عرضي في ضغط الدم (9.1٪ مقابل 7.9٪) والإغماء (4.0٪ مقابل 3.5٪) كانت أكثر شيوعًا من مجموعة الدواء الوهمي ، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية.