تمت الموافقة على Roche Rozlytrek في الاتحاد الأوروبي: علاج الأورام الصلبة المندمجة NTRK وسرطان الرئة إيجابي ROS1!

أعلنت شركة Roche مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت بشروط على عقار Rozlytrek (entrectinib) المضاد للسرطان المستهدف لعلاج الأورام الصلبة الموجبة للاندماج الجيني (NTRK) في طب الأطفال البالغين من العمر 12 عامًا فما فوق والمرضى البالغين ، على وجه التحديد: المرضى الذين يعانون من تطور مرض موضعي ، ورم خبيث ، أو استئصال جراحي قد يسبب مرضًا خطيرًا ، والذين لم يتلقوا سابقًا مثبطات NTRK وليس لديهم خيارات علاج مرضية. بالإضافة إلى ذلك ، وافقت المفوضية الأوروبية أيضًا على Rozlytrek لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الإيجابي ROS1 والذين لم يتلقوا سابقًا مثبط ROS1. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Rozlytrek للمؤشرين أعلاه في أغسطس 2019.

Rozlytrek هو العلاج الأول من نوعه في شركة Roche&(لا علاقة له بنوع الورم ،&مثل ؛ نوع السرطان&مثل ؛). لقد أظهر هدوءًا دائمًا في مجموعة متنوعة من أنواع الأورام ، بما في ذلك الأورام التي انتشرت إلى الدماغ. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، حصل Rozlytrek سابقًا على جائزة الاختراق للأدوية (BTD) وتعيين الأدوية ذات الأولوية (PRIME) لعلاج الأورام الصلبة الاندماجية NTRK. تم التعرف على اندماج الجينات NTRK في سلسلة من أنواع الأورام الصلبة التي يصعب علاجها ، بما في ذلك سرطان البنكرياس وسرطان الغدة الدرقية وسرطان الغدد اللعابية وسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة.

تُظهر موافقة Rozlytrek&قيمة الجمع بين التحليل الجيني والطب الدقيق لتوفير خيارات علاج مخصصة لمرضى السرطان النادر الذي يصعب علاجه. بناءً على الاختبارات الجينية ، سيوفر Rozlytrek علاجًا فعالًا للخط الأول للمرضى الذين يعانون من اندماج الجين NTRK أو ROS1 في العديد من السرطانات ، بما في ذلك المرضى الذين طوروا النقائل الدماغية.

الجدير بالذكر أن عقار روزليتريك هو ثالث دواء مضاد للسرطان معتمد للتسويق يعتمد على المؤشرات الحيوية الشائعة لأنواع مختلفة من الأورام بدلاً من نوع أصل الورم. الدواءان الآخران اللذان تمت الموافقة عليهما من أجل" ؛ غير المقيد للسرطان" ؛ المؤشرات هي: (1) علاج Merck's Anti-PD-1 Keytruda (Pembrolizumab) ، والذي تمت الموافقة عليه في عام 2017 لعلاج أورام ثبات السواتل الدقيقة (MSI-H) أو أورام إصلاح عدم التطابق (dMMR) ، والتي تمت الموافقة عليها في يونيو 2020 لعلاج ارتفاع عبء طفرة الورم (TMB-H) الأورام الصلبة ؛ (2) عقار Vitrakvi المضاد للسرطان من Bayer&(لاروتريكتينيب) ، في عام 2018 ، تمت الموافقة عليه لعلاج أورام الانصهار الجيني NTRK.

قال ليفي جارواي ، العضو المنتدب ، الرئيس الطبي ، قائد تطوير المنتجات العالمية ، Roche:" ؛ يسعدنا أن نعلن أن Rozlytrek قد تمت الموافقة عليه لمؤشرين في أوروبا ، مما يوفر علاجًا جديدًا وفعالًا للمرضى الذين يعانون من اندماج الجينات NTRK و ROS1 . الطريقة ، حتى لو انتشر السرطان إلى الدماغ. يمثل هذا التقدم تقدمًا رئيسيًا آخر في رعاية مرضى السرطان ، والذي يسمح لنا بمعالجة عوامل جينية معينة للسرطان بغض النظر عن مكان الورم في الجسم. تلتزم شركة Roche بتعزيز إضفاء الطابع الشخصي على الرعاية الطبية وتلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة لمرضى السرطان النادر في جميع أنحاء العالم.&مثل ؛

المكون الصيدلاني النشط لـ Rozlytrek هو entrectinib ، وهو مثبط انتقائي للتيروزين كيناز (TKI) ، يستهدف علاج الأورام الصلبة الجنسية المتأخرة أو النقائل التي تحمل NTRK1 / 2/3 (ترميز TRKA / TRKB / TRKC) أو اندماج الجين ROS1. يمكن لـ Entrectinib عبور الحاجز الدموي الدماغي ، ومنع نشاط كيناز لبروتين TRKA / B / C و ROS1 ، والتسبب في موت الخلايا السرطانية التي تحمل اندماج الجينات ROS1 أو NTRK. ينتيرتينيب له تأثيرات علاجية على كل من أمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية والنقيلة وليس له نشاط ضار خارج الهدف. تدرس شركة روش حاليًا إمكانات الإنتركتينيب في علاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطان الخلايا الليمفاوية العصبية ، وسرطان البنكرياس ، والساركوما ، وسرطان الغدة الدرقية ، وسرطان الغدد اللعابية ، وأورام اللحمة المعدية المعوية ، والسرطان الأولي غير المعروف (CUP).

التركيب الجزيئي لـ Rozlytrek active drug control entrectinib (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

وافق الاتحاد الأوروبي على Rozlytrek ، بناءً على بيانات من دراسات سريرية متعددة ، بما في ذلك دراسة المرحلة الثانية المحورية STARTRK-2 ، والمرحلة الأولى دراسة STARTRK-1 ، والمرحلة الأولى دراسة ALKA-372-001 ، ودراسات المرحلة الأولى / الثانية في مرضى الأطفال STARTRK- NG. تظهر هذه الدراسات أن روزليتريك فعال ضد مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة الإيجابية للاندماج الجيني NTRK (بما في ذلك: الساركوما ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الغدة اللعابية الذي يشبه الثدي (MASC) ، وسرطان الثدي الإفرازي وغير الإفرازي ، والغدة الدرقية السرطان ، وسرطان القولون والمستقيم ، وأورام الغدد الصماء العصبية ، وسرطان البنكرياس ، وسرطان المبيض ، وسرطان بطانة الرحم ، وسرطان القنوات الصفراوية ، وسرطان الجهاز الهضمي والورم الأرومي العصبي) و NSCLC إيجابي ROS1 لديهم استجابات دائمة. نتائج التحليل الشامل هي كما يلي:

—— علاج الأورام الصلبة الإيجابية للاندماج NTRK: كان معدل الاستجابة الإجمالي لـ Rozlytrek&(ORR ، 74 مريضًا) 63.5 ٪ ، ولوحظت الاستجابات الموضوعية في 13 نوعًا مختلفًا من الأورام الصلبة ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) كان 12.9 شهرًا (النطاق: 9.3-لم يتم الوصول إليه).

—— علاج NSCLC المتقدم بإيجابية ROS1: كان معدل الاستجابة الإجمالي لـ Rozlytrek&(94 مريضًا ، متوسط ​​المتابعة لمدة 12 شهرًا) 73.4٪ ، وكان متوسط ​​DoR 16.5 شهرًا (النطاق: 14.6 شهرًا - 28.6 شهرًا) الشهور). من بين 161 مريضًا تمت متابعتهم لمدة 6 أشهر ، بما في ذلك 29 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقائل الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، كان معدل ORR 67.1 ٪.

—— المرضى الذين يعانون من نقائل الجهاز العصبي المركزي (CNS) في الأساس: لوحظت الردود على علاج Rozlytrek ، وكانت ORR داخل الجمجمة في مرضى NTRK و ROS1 62.5٪ و 79.2٪ ، على التوالي.

—— علاج مرضى الأطفال: قلل روزليتريك الأورام لدى جميع الأطفال والمراهقين من خلال اندماج الجينات NTRK (ن=5) (نسبة ORR=100٪) ، وحقق اثنان منهم مغفرة كاملة (CR=40٪). لوحظ مغفرة موضوعية في 2 مرضى يعانون من أورام أولية عالية الدرجة ، وحالة واحدة كانت مغفرة كاملة.

Rozlytrek جيد التحمل ، وتشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا: التعب ، والإمساك ، وتغيرات الطعم (رائحة الفم الكريهة) ، والتورم (الوذمة) ، والدوخة ، والإسهال ، والغثيان ، والاضطرابات العصبية (اضطراب الإحساس) ، وضيق التنفس (ضيق التنفس) ، وفقر الدم ، زيادة الوزن ، زيادة الكرياتينين في الدم ، الألم ، ضعف الإدراك ، القيء ، السعال ، الحمى.