Merck Tepmetko: أول مثبط MET عن طريق الفم في العالم لعلاج METex14 Jump-change NSCLC

أعلنت شركة Merck KGaA مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قد قبلت طلبات الحصول على عقار Tepmetko (tepotinib) المضاد للسرطان ، وهو مثبط انتقائي للغاية يتم تناوله عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا. لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC) الذين يحملون جين MET exon 14 (METex14) تخطي التغييرات. حاليًا ، تجري إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعة للأولوية لـ Tepmetko من خلال المشروع التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الفعلي (RTOR) ؛ في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء Tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) و Breakthrough Drug Designation (BTD).

في مارس من هذا العام ، تلقت Tepmetko أول موافقة تنظيمية عالمية لـ&في اليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC غير القابل للاكتشاف أو المتقدم أو المتكرر مع تخطي تغييرات METex14. من حيث الأدوية ، Tepmekto 500mg مرة واحدة في اليوم (2 حبة 250 ملغ).

ومن الجدير بالذكر أن Teppetko هو أول مثبط MET عن طريق الفم من&في العالم معتمد لعلاج مرضى NSCLC المتقدمين الذين يعانون من تغيرات وراثية MET. في اليابان ، مُنحت Teppetko سابقًا تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) و SAKIGAKE التصنيف (الأدوية المبتكرة).

تستند وثائق التطبيق التنظيمية Tepmetko&# 39؛ s إلى بيانات من دراسة المرحلة الثانية الرئيسية (NCT02864992). اعتبارًا من يناير من هذا العام ، تلقى إجمالي 152 مريضًا من مرضى NSCLC مع تغييرات قفزة METex العلاج Tepmetko ، وتمت متابعة 99 منهم لمدة 9 أشهر على الأقل. نُشرت نتائج الدراسة في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) في مايو من هذا العام.

أظهرت النتائج أنه: وفقًا لتقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC) ، بين مرضى NSCLC الذين تم تأكيد حملهم لـ METex14 تخطي التغييرات عن طريق الخزعة السائلة (LBx) أو خزعة الأنسجة (TBx) ، معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) للعلاج Teppetko كان 46٪ (95٪ CI: 36،57) ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 11.1 شهرًا (95٪ CI: 7.2-NE [غير متوقع]).

في 66 مريضًا في مجموعة LBx ، كانت نسبة ORR 48٪ (95٪ CI: 37-63) ؛ في 60 مريضًا في مجموعة TBx ، كان معدل ORR 50 ٪ (95 ٪ CI: 37-63). حصل 27 مريضا على نتائج إيجابية وفقا للطريقتين كان معدل المغفرة الذي قيمه الباحث البحثي 56٪ (95٪ CI: 45-66) ، بغض النظر عن علاج المريض السابق&لمرض متقدم أو منتشر ، فجميعها لها تأثيرات مماثلة. في الدراسة ، كان Teppetko جيد التحمل ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (TEAE) التي حدثت أثناء العلاج هي الوذمة المحيطية والغثيان والإسهال. نتج عن TRAE في التوقف الدائم عن الدواء في 11 ٪ من المرضى.

التركيب الجزيئي لـ tepotinib (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

على الصعيد العالمي ، يعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطانات شيوعًا والسبب الرئيسي لوفيات السرطان ، حيث يتم تشخيص 2 مليون حالة وفاة و 1.7 مليون حالة وفاة كل عام. في الوقت الحاضر ، في العديد من أنواع السرطانات ، تم العثور على ثلاثة تغيرات في مسار إشارات MET (بما في ذلك تغييرات القفز METex14 ، وتضخيم MET ، والإفراط في التعبير عن البروتين MET) ، والتي ترتبط بالسلوك العدواني للورم وضعف التشخيص السريري. تشير التقديرات إلى أن التغييرات في مسار إشارات MET تحدث في 3-5 ٪ من حالات NSCLC.

Tepotinib هو مثبط MET kinase عن طريق الفم موجود في Merck ، والذي يمكن أن يثبط بقوة وبشكل انتقائي إشارات الأورام التي تسببها تغيرات MET (الجين) ، بما في ذلك تغييرات القفز METex14 ، وتضخيم MET ، والإفراط في التعبير عن البروتين MET. ، لديه القدرة على تحسين تشخيص مرضى الأورام العدوانية مع هذه التغييرات المحددة في MET. بالإضافة إلى NSCLC ، تقوم Merck أيضًا بتقييم تيبوتينيب بنشاط مع العلاجات الجديدة لمؤشرات الورم الأخرى.

في سبتمبر 2019 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية tepotinib Breakthrough Drug Design (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي والذين خضعوا للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين وخضعوا لتغييرات قفزة METex14.

حاليًا ، تُجري شركة Merck أيضًا دراسة أخرى INSIGHT 2 (NCT03940703) لتقييم مزيج من مثبط tepotinib و tyrosine kinase (TKI) osimertinib لطفرات EGFR و METs التي اكتسبت مقاومة لـ EGFR TKIs المقبولة سابقًا. المرضى الذين يعانون من NSCLC الموسع والمتقدم محليًا أو النقيلي.