علاجات السرطان الجزيئي: منع امتصاص الأحماض الأمينية يمكن أن تجويع الخلايا السرطانية حتى الموت

واحدة من العلامات الرئيسية للسرطان، وهي تغيير التمثيل الغذائي، أمر بالغ الأهمية لمسببات الأمراض من السرطان ومقاومة العلاج. استقلاب الجلوتامين القوي هو واحد من العمليات الخلوية التي تنظم تطور الورم والاستجابة للعلاج في مجموعة متنوعة من الأورام، بما في ذلك سرطان الجلد وسرطان الثدي. من بين الآليات الأساسية لزيادة استقلاب الجلوتامين في الأورام ، يتم زيادة امتصاص الجلوتامين بوساطة الناقل ، والتي يظهر SLC1A5 (المعروف أيضا باسم ASCT2) تأثيرا كبيرا.

وبناء على ذلك، قاد البروفيسور زئيف أ روناي من مركز السرطان التابع لمعهد سانفورد بورنهام بيربيز للاكتشاف الطبي فريقا لإجراء فحص قائم على الصور لتحديد الجزيئات الصغيرة التي يمكن أن تمنع SLC1A5 من التوطين في غشاء البلازما دون التأثير على شكل الخلية. وقد اختيرت تسعة جزيئات صغيرة من أصل 000 7 جزيء كعناصر مطابقة، منها (IMD-0354) مؤهلة لإجراء مزيد من التقييم الوظيفي المفصل. ونشرت نتائج البحث على الانترنت في "علاج السرطان الجزيئي" مع عنوان "تحديد وتوصيف IMD-0354 كمثبط البروتين الناقل الجلوتامين في ميلانوما".

وجد الباحثون أن IMD-0354 هو مثبط امتصاص الجلوتامين الفعال الذي يمكن أن يحقق مستويات منخفضة مستدامة من الجلوتامين داخل الخلايا. في نفس الوقت الذي تمنع امتصاص الجلوتامين، IMD-0354 إشارات mTOR مخففة، منعت نمو 2D و 3D من خلايا سرطان الجلد، وتسبب في اعتقال دورة الخلية، autophagy وpoptosis. بالمقارنة مع الخلايا غير المتحولة ، لوحظ التأثير الكبير ل IMD-0354 في خطوط الخلايا المشتقة من الورم المختلفة.

وأكد مزيد من التحليل RNAseq أن استجابة البروتين تكشفت، ودورة الخلية ومسارات تلف الحمض النووي تأثرت IMD-0354. مزيج من IMD-0354 وGLS1 أو مثبط LDHA يمكن أن تعزز وفاة خلايا سرطان الجلد. في الجسم الحي، IMD-0354 منعت نمو سرطان الجلد في نموذج xenograft.

باختصار، حدد فريق البحث مرشحا صغيرا لدواء الجزيء يدعى IMD-0354، والذي يمنع امتصاص الخلايا السرطانية للغلوتامين من خلال استهداف ناقل الجلوتامين SLC1A5، مما يمنع مصادر الطاقة الهامة للخلايا السرطانية. وذلك لإبطاء نمو الخلايا السرطانية. لذلك، من المتوقع أن يتم استخدام IMD-0354 لعلاج العديد من أنواع السرطان المختلفة.