تدخل مضادات مستقبلات GnRH الفموية Myovant في المراجعة ذات الأولوية في الولايات المتحدة: معدل مغفرة يصل إلى 96.7٪

Myovant Sciences هي شركة رعاية صحية تركز على تطوير علاجات مبتكرة لصحة وسرطان البروستاتا لدى النساء. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا يوميًا جديدًا للأدوية (NDA) على إعادة الإقلاع عن طريق الفم (120 ملغ) لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم ومنحت المراجعة ذات الأولوية. التاريخ المستهدف لطريقة رسوم استخدام العقاقير الطبية (PDUFA) هو تاريخ 20 ديسمبر 2020 في GG. في المرحلة الثالثة من دراسة HERO ، كان معدل مغفرة ريجوجوليكس يصل إلى 96.7 ٪ ، وهو أفضل بكثير من أسيتات ليوبروليد ، و تم تخفيض خطر الأحداث الضائرة القلبية الوعائية بنسبة 54 ٪.

في إشعار القبول ، ذكرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنها لا تنوي حاليًا عقد اجتماع للجنة استشارية بشأن اتفاقية عدم الإفشاء. إذا تمت الموافقة على هذا الدواء ، فسيكون ريجوليكس هو المضاد لمستقبلات هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) الأول والوحيد لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم.

Relugolix هو مضاد مستقبلات GnRH الفموي مرة واحدة يوميًا والذي يمنع إنتاج هرمون التستوستيرون ، وهو هرمون يمكن أن يحفز نمو سرطان البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل Relugolix أيضًا من إنتاج استراديول المبيض عن طريق منع مستقبلات GnRH في الغدة النخامية ، وهو هرمون معروف بتحفيز نمو الأورام الليفية الرحمية وبطانة الرحم.

حاليًا ، تقوم Myovant Sciences بتطوير أقراص ريجوليكس عن طريق الفم (120 ملغ) مرة واحدة يوميًا لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم. بالإضافة إلى ذلك ، تقوم الشركة أيضًا بتطوير أقراص مركب ريلوجوليكس الفموي مرة واحدة يوميًا (ريلوجوليكس 40 ملغ ، استراديول 1.0 ملغ ، نوريثيستيرون أسيتات 0.5 ملغ) لعلاج الأورام الليفية الرحمية والانتباذ البطاني الرحمي. في مارس ويونيو من هذا العام ، قدمت Myovant Sciences تطبيق تسويق أقراص مركب ريجوجوليكس إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الأغذية والأدوية (FDA) ، على التوالي ، لعلاج الأعراض المتوسطة إلى الشديدة للنساء المصابات بالأورام الليفية الرحمية. من أكثر أعراض الأورام الليفية الرحمية شيوعًا نزيف الحيض الثقيل (HMB) والألم. إذا تمت الموافقة ، ستوفر أقراص مركب ريجوجوليكس علاجًا ليوم واحد للمرضى الإناث اللاتي يعانين من الأورام الليفية الرحمية.

ويستند NDA من relugolix في علاج سرطان البروستاتا المتقدم على النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة HERO. هذه دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، موازية ، دراسة سريرية متعددة الجنسيات تقارن ريجوليكس وأسيتات ليوبروليد في أكثر من 900 حالة من حساسية الأندروجين التي تتطلب عامًا واحدًا على الأقل من العلاج المستمر للحرمان من الأندروجين (ADT) تم إطلاقه في المرضى الذين يعانون من البروستاتا المتقدمة سرطان. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 وتلقوا ريجوليكس (جرعة واحدة من تحميل 360 ملغ ، يليها 120 ملغ مرة واحدة يوميًا) أو تعليق خزان خلات ليوبروليد (مرة واحدة في مارس).

أظهرت النتائج أن ريلوجوليكس وصل إلى نقطة الفعالية الأولية: خلال 48 أسبوعًا من العلاج ، حقق 96.7 ٪ من الرجال في مجموعة ريلوجوليكس قمعًا مستدامًا لهرمون التستوستيرون على مستوى الإخصاء (GG lt ؛ 50ng / dL) ، مقارنة بـ 88.8٪ في أسيتات ليوبروليد. مجموعة العلاج.

بالإضافة إلى ذلك ، وصل relugolix أيضًا إلى جميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الست (قيم p< ؛ 0.0001) ، مما يدل على أنه متفوق على خلات leuprolide من حيث قمع التستوستيرون السريع والعميق ، واستجابة PSA ، واستعادة التستوستيرون بعد التوقف عن العلاج. كان إجمالي وقوع الأحداث الضائرة في مجموعة relugolix ومجموعة خلات leuprolide قابلة للمقارنة (92.9٪ مقابل 93.5٪). من حيث الأحداث الضائرة القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) ، كانت مجموعة relugolix أقل خطرًا بنسبة 54 ٪ مقارنة بمجموعة خلات leuprolide (الوقوع: 2.9٪ مقابل 6.2٪). شملت هذه الأحداث احتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية غير المميتة وكل ذلك بسبب الوفاة. بين الرجال الذين لديهم تاريخ من MACE ، كان لدى مجموعة relugolix انخفاضًا بنسبة 80 ٪ في أحداث MACE المبلغ عنها مقارنة بمجموعة خلات leuprolide (3.6٪ مقابل 17.8٪). ومن المتوقع الحصول على بيانات نقطة نهاية ثانوية أخرى للدراسة ، وهي فترة البقاء الخالية من الإخصاء ، في الربع الثالث من عام 2020.

Relugolix الصيغة الكيميائية الكيميائية وآلية العمل (مصدر الصيغة الهيكلية: medchemexpress.com)

تم تطوير Relugolix بواسطة Takeda ، وحصلت Myovant Sciences (وهي شركة شكلتها Roivant و Takeda) على ترخيص حصري عالمي في يونيو 2016 باستثناء اليابان ودول آسيوية أخرى. في اليابان ، تمت الموافقة على relugolix في يناير 2019 ويتم تسويقه تحت اسم العلامة التجارية Relumina لتحسين الأعراض التالية التي تسببها الأورام الليفية الرحمية: غزارة الطمث ، وآلام أسفل البطن ، وآلام أسفل الظهر ، وفقر الدم.

في الولايات المتحدة ، يعد سرطان البروستاتا ثاني أكبر سرطان لدى الرجال وثاني سبب رئيسي للوفاة بين الرجال. وفاة القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا ، وهو ما يمثل 34 ٪ من الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. يشير سرطان البروستاتا المتقدم إلى سرطان البروستاتا الذي انتشر أو انتكس بعد العلاج. قد يشمل الرجال الذين يعانون من تكرار البيوكيميائية (زيادة PSA عندما لا يكون هناك مرض متنقل في التصوير) أو مرض متقدم محليًا أو مرض خبيث. عادةً ما يتضمن علاج سرطان البروستاتا المتقدم علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) ، مما يقلل من هرمون التستوستيرون إلى مستويات منخفضة جدًا ، وغالبًا ما تسمى مستويات الإخصاء. ناهضات مستقبلات هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) ، مثل أسيتات ليوبروليد أو حقن الإفراج المستدام ، هي حاليًا معيار الرعاية لعلاج حرمان الأندروجين (ADT). ومع ذلك ، قد تترافق ناهضات مستقبلات GnRH مع قيود آلية العمل ، بما في ذلك الزيادة الأولية الضارة المحتملة في مستويات التستوستيرون ، والتي قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض السريرية (أي التوهج السريري أو الهرموني) ، وتأخر استرداد التستوستيرون بعد سحب الدواء.