نوفو نورديسك GLP-1 semaglutide ناهض الوزن المرحلة الثالثة مشروع STEP 4 تجارب ناجحة (1)

أعلن نوفو نورديسك مؤخرًا عن نتائج الخط الأول من المرحلتين السريريتين الأخيرتين من المرحلة الثالثة أ (الخطوة 2 ، الخطوة 3) في المرحلة الثالثة من مشروع سيميجلوتيد لفقدان الوزن. من بينها ، أجريت تجربة الخطوة 2 في المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D) والسمنة / الوزن الزائد ؛ أجريت تجربة الخطوة 3 في المرضى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن الذين يعانون من أمراض مصاحبة ، باستخدام semaglutide كعلاج مكثف للعلاج السلوكي (IBT). أظهرت النتائج أن جرعة semaglutide 2.4 ملغ أسبوعيا تحت الجلد (SC) قللت من وزن الجسم إحصائيا بالمقارنة مع الدواء الوهمي.

Semaglutide (Somalutide) هو نظير شبيه بالجلوكاجون البشري (GLP-1) يشبه الجلوكاجون ، والذي يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون في آلية تعتمد على تركيز الجلوكوز ، مما يمكّن المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 من تحسن مستويات السكر في الدم بشكل ملحوظ ، و خطر نقص السكر في الدم منخفض. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي semaglutide أيضًا إلى فقدان الوزن عن طريق تقليل الشهية وتناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل semaglutide بشكل كبير من خطر الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) في مرضى السكري من النوع 2.

السمنة مرض مزمن يتطلب علاجًا طويل الأمد. يرتبط بالعديد من العواقب الصحية الخطيرة وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع. هناك العديد من المضاعفات المرتبطة بالسمنة ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب وانقطاع النفس الانسدادي النومي وأمراض الكلى المزمنة وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية والسرطان.

تبحث نوفو نورديسك عن SC semaglutide 2.4 mg مرة واحدة في الأسبوع كعلاج لسمنة البالغين. Semaglutide هو هرمون GLP-1 التناظري الذي يمكن أن يساعد الناس على تناول كميات أقل وتقليل تناول السعرات الحرارية عن طريق الحد من الجوع وزيادة الشبع ، مما يؤدي إلى فقدان الوزن.

مشروع STEP (التأثير العلاجي ل semaglutide في الأشخاص الذين يعانون من السمنة) هو مشروع تطوير سريري للمرحلة الثالثة لتقييم جرعة semaglutide 2.4 تحت الجلد الأسبوعية (SC) semaglutide 2.4 mg لإدارة الوزن لدى المرضى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة. يتضمن هذا المشروع السريري العالمي IIIa 4 تجارب من المرحلة IIIa ، وقد سجل ما يقرب من 4500 شخص يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.

يستخدم المشروع طريقتين إحصائيتين: (1) التقييم بناءً على استراتيجية العلاج (الطريقة الإحصائية الأولية) ، أي بغض النظر عن الامتثال للعلاج أو ما إذا كانت أدوية السمنة الأخرى تستخدم ؛ (2) التقييم بناءً على المنتجات التجريبية (الطريقة الإحصائية الثانوية)) ، أي أن جميع المرضى يلتزمون بدراسة العلاج بالعقاقير ، ولا يتم تمكين تأثير العلاج من أدوية فقدان الوزن الأخرى.

فيما يلي ملخص للبيانات من التجارب السريرية الأربع في هذا المشروع ، بترتيب عكسي لوقت الإبلاغ.

الخطوة 2 (السمنة + داء السكري من النوع 2)

الخطوة 2 (السمنة ومرض السكري من النوع 2) هي تجربة لمدة 68 أسبوعًا ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، يتم التحكم فيها بالغفل. تم تسجيل ما مجموعه 1210 من المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 والسمنة أو زيادة الوزن. SC semaglutide 2.4 mg مرة واحدة في الأسبوع ، وهمي ، SC semaglutide 1.0 mg مرة واحدة في الأسبوع لمدة 68 أسبوعًا من فعالية فقدان الوزن وسلامته ، يتم دمج كل مجموعة علاج مع تدخلات نمط الحياة.

وصلت التجربة إلى نقطتي نهاية أوليتين ، وكان للبيانات فروق ذات دلالة إحصائية:

—— أظهرت الطريقة الإحصائية الرئيسية أنه في جميع المرضى العشوائيين ، بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقدت مجموعة علاج SC semaglutide 2.4 مجم 9.6٪ من متوسط ​​الوزن الأساسي البالغ 99.8 كجم ، وفقدت المجموعة الثانية 3.4٪ ، و SC semaglutide 1.0 فقدت مجموعة ملغ الوزن 7.0 ٪. بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقد 68.8٪ من المرضى في مجموعة SC semaglutide 2.4 mg وزنًا ≥5٪ و 28.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

—— أظهرت الأساليب الإحصائية الثانوية أنه من بين المرضى الذين يعتزمون العلاج ، بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقدت مجموعة علاج SC semaglutide 2.4 مجم 10.6٪ ، وفقدت المجموعة الثانية 3.1٪ ، ومجموعة SC semaglutide 1.0 مجم فقدت 7.5٪ . بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقد 73.2٪ من المرضى في مجموعة SC semaglutide 2.4 mg وزنًا ≥5٪ و 27.6٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

الخطوة 3 (العلاج السلوكي المكثف بمساعدة [IBT])

الخطوة 3 (العلاج السلوكي المكثف بمساعدة [IBT]) هي تجربة لمدة 68 أسبوعًا ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، يتم التحكم فيها بالغفل. تم تسجيل ما مجموعه 611 من المرضى البالغين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن الذين يعانون من أمراض مصاحبة. SC semaglutide الأسبوعي 2.4 ملغ والعلاج الوهمي لمدة 68 أسبوعًا من فعالية وسلامة فقدان الوزن ، يتم الجمع بين مجموعتي العلاج مع IBT ، يتم تعريف IBT على النحو التالي: الدعم السلوكي الأسبوعي ، استشارة اختصاصي التغذية والنظام الغذائي منخفض السعرات الحرارية.

وصلت التجربة إلى نقطتي نهاية أوليتين ، وكان للبيانات فروق ذات دلالة إحصائية:

—— أظهرت الأساليب الإحصائية الرئيسية أنه في جميع المرضى العشوائيين ، بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقدت مجموعة علاج semaglutide 2.4 ملغ + IBT 16.0٪ من متوسط ​​الوزن الأساسي 105.8 كجم ، وهمي {{8 }} خسرت مجموعة IBT 5.7٪. بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، 86. فقد 6٪ من المرضى في مجموعة SC semaglutide 2.4mg + IBT weight5٪ وزنا ، و 47.6٪ في المجموعة الثانية + IBT.

—— أظهرت الأساليب الإحصائية الثانوية أنه في المرضى الذين يعتزمون العلاج ، بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقدت مجموعة SC semaglutide 2.4 ملغ + مجموعة علاج IBT 17.6٪ من وزن الجسم ، وهمي + مجموعة IBT فقد 5.0٪ من وزن الجسم. بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقد 89.8٪ من المرضى في SC semaglutide 2.4 مجم + IBT وزنًا ≥5٪ ، مقارنة بـ 50.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي.