الطبيعة: يمكن أن يؤدي تعزيز إنتاج IL-17a إلى تحسين الأعراض السلوكية للتوحد

لسنوات عديدة ، لاحظ بعض الآباء أن أطفالهم المصابين بالتوحد قد خفوا من الأعراض السلوكية عند الإصابة بالحمى. على مدار 15 عام الماضية ، وثقت دراستان على الأقل على نطاق واسع هذه الظاهرة ، ولكن من غير الواضح سبب تأثير الحمى على هذا التأثير.

في دراسة جديدة ، كشف باحثون من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وكلية الطب بجامعة هارفارد عن الآليات الخلوية الكامنة وراء هذه الظاهرة. في دراسة على الفئران ، وجدوا أنه في حالات عدوى معينة ، تم إطلاق جزيء مناعي يسمى IL-17a وأثبط جزءًا صغيرًا من القشرة الدماغية. لقد اكتشف الناس من قبل أن منطقة الدماغ هذه والفئران ترتبط بعجز في السلوك الاجتماعي. تم نشر نتائج الأبحاث ذات الصلة مؤخرًا في مجلة Nature بعنوان 0010010 quot؛ IL-17a يعزز التأقلم في نماذج الفأر للاضطرابات العصبية النمائية 0010010 quot ؛. مؤلفو المراسلة المطابقون هم غلوريا تشوي ، الأستاذ المساعد في الدماغ والعلوم المعرفية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، وجون هو ، أستاذ مساعد المناعة في كلية الطب بجامعة هارفارد. مؤلفو الورقة الأولى هم طالب الدراسات العليا في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا مايكل دوغلاس ريد وزميل ما بعد الدكتوراه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا يونغ شين ييم.

صورة من الطبيعة ، 2019 ، دوى: 10. 1038 / s41586-019-1843-6.

قال تشوي ، 0010010 quot ، لقد لاحظ الناس [المصابين بالتوحد] هذه الظاهرة ، التي يصعب فهمها. أعتقد أنه 0010010 # 39 ؛ لأننا 0010010 # 39 ؛ لا نعرف الآلية. اليوم ، هذا المجال ، بما في ذلك مختبري ، تُبذل الجهود لإثبات كيفية عمله ، من الخلايا المناعية والجزيئات إلى المستقبلات في الدماغ ، وكيف تؤدي هذه التفاعلات إلى تغييرات سلوكية. 0010010 quot ؛ يقول تشوي أنه على الرغم من لا يمكن دائمًا ترجمة النتائج التي يتم إجراؤها في الفئران علاجًا للبشر ، ولكن هذا البحث قد يساعد في توجيه تطوير الاستراتيجيات للمساعدة في تقليل الأعراض السلوكية للتوحد أو الاضطرابات العصبية الأخرى.

التأثير المناعي

اكتشف تشوي وهوه سابقًا روابط أخرى بين الالتهاب والتوحد. في 2016 ، وجدوا أن الفئران المولودة للإناث المصابة بشدة أثناء الحمل من المرجح أن تظهر أعراضًا سلوكية مثل انخفاض القدرة الاجتماعية والسلوكيات المتكررة والتواصل غير الطبيعي. ووجد الباحثون أن سبب ذلك هو التعرض للأم IL - 1 7 أ ، التي تسببت في حدوث عيوب في مناطق معينة من الدماغ من الأجنة النامية. هذه المنطقة الدماغية ، تسمى المنطقة القشرية الحسية الجسدية الأولية (S 1 DZ) ، هي جزء من القشرة الحسية الجسدية ويعتقد أنها مسؤولة عن استشعار وضع جسم الإنسان في الفضاء.

0010010 quot؛ التنشيط المناعي في جسم الأم 0010010 # 39 ؛ يمكن أن يسبب عيوبًا قشرية محددة للغاية ، ويمكن أن تؤدي هذه العيوب إلى سلوك غير طبيعي في النسل ، 0010010 quot ؛ قال تشوي.

تم العثور على صلة بين العدوى أثناء الحمل والتوحد في مرحلة الطفولة في البشر. وجدت 2010 دراسة لجميع الأطفال المولودين في الدنمارك بين 1980 و 2005 أن الالتهابات الفيروسية الشديدة خلال الثلث الأول من الحمل زادت من خطر الإصابة بالتوحد لدى الأطفال ثلاث مرات ، بينما في الالتهابات البكتيرية الشديدة في يرتبط الثلث الثاني من الحمل بـ 1. زيادة بنسبة 42 ضعفًا في خطر التوحد. تشمل هذه العدوى الأنفلونزا والتهاب المعدة والأمعاء الفيروسي والتهابات المسالك البولية الشديدة.

في الدراسة الجديدة ، حول تشوي وهوه انتباههم إلى العلاقة التي يتم الإبلاغ عنها كثيرًا بين الحمى وأعراض التوحد المخففة.

0010010 اقتباس ؛ نريد أن نعرف ما إذا كان بإمكاننا إعادة إنتاج هذه الظاهرة باستخدام نموذج فأر لاضطراب النمو العصبي. بمجرد ملاحظة هذه الظاهرة في الحيوانات ، يمكننا استكشاف الآلية ، 0010010 quot؛ قال تشوي.

درس الباحثون أولاً الفئران التي ظهرت عليها أعراض سلوكية عند تعرضها للالتهاب أثناء الحمل. لقد قاموا بحقن الفئران بمكون بكتيري يسمى عديد السكاريد الدهني (LPS) ، والذي يسبب استجابة الحمى ، ووجدوا أن التفاعل الاجتماعي للفئران 0010010 # 39 ؛ عاد مؤقتًا إلى المستويات الطبيعية.

أظهرت تجارب أخرى أنه أثناء الالتهاب ، تنتج هذه الفئران IL - {{1}} 7a ، التي ترتبط بالمستقبلات في S {{{1}} DZ ، وهي منطقة الدماغ المتأثرة أصلاً التهاب الأمهات. IL - {{1}} 7a يقلل من النشاط العصبي في S {{{1}} DZ ، مما يجعل هذه الفئران أكثر اهتمامًا مؤقتًا بالتفاعلات الاجتماعية مع الفئران الأخرى.

إذا قام الباحثون بتثبيط IL-17a أو أطاحوا بمستقبل IL-17a ، فلن يحدث هذا العَرَض. كما وجدوا أيضًا أن رفع درجة حرارة الجسم لهذه الفئران لم يكن له أي تأثير على السلوك ، مما يؤكد أيضًا أن IL-17a ضروري لعكس الأعراض السلوكية.

0010010 quot ؛ يوضح هذا أن الجهاز المناعي يستخدم جزيئات مثل IL-17a للتحدث مباشرة إلى الدماغ ، وفي الواقع يمكن أن يعمل مثل جهاز التعديل العصبي ، مما يسبب هذه التغييرات السلوكية. تقدم دراستنا مثالًا آخر على المناعة كيف ينظم النظام الدماغ. 0010010 اقتباس ؛

قال دان ليتمان ، أستاذ علم المناعة بجامعة نيويورك في الولايات المتحدة (غير منخرط في الدراسة الجديدة) ، 0010010 quot ؛ إن الشيء العظيم في هذه الورقة هو أنها توضح أن هذا التأثير على السلوك ليس بالضرورة نتيجة الحمى ، ولكن الخلايا التي يتم إنتاجها. نتيجة العوامل. تشير الدلائل المتزايدة ، على الأقل في الثدييات ، إلى أن الجهاز العصبي المركزي يعتمد إلى حد ما على إشارات السيتوكين أثناء النمو أو في أوقات مختلفة بعد الولادة. 0010010 quot؛

التأثير السلوكي

ثم أجرى الباحثون نفس التجارب في ثلاثة نماذج أخرى للماوس من أمراض عصبية. كانت هذه الفئران تفتقر إلى الجينات المرتبطة بالتوحد والأمراض المماثلة - Shank {{1}} أو Cntnap 2 أو Fmr 1. أظهرت هذه الفئران عجزًا في السلوك الاجتماعي مماثل لتلك التي تعرضت للالتهاب في الرحم ، حتى لو كان لأعراضهم أصول مختلفة.

أدى حقن عديدات السكاريد الدهنية في هذه الفئران إلى حدوث التهاب ، ولكن لم يكن له تأثير على سلوكهم. وجد الباحثون أن الالتهاب لم يحفز إنتاج IL-17a في هذه الفئران. ومع ذلك ، إذا قاموا بحقن IL-17a في هذه الفئران ، فقد تحسنت أعراضهم السلوكية.

هذا يشير إلى أن الفئران المعرضة للالتهاب أثناء الحمل ستجعل جهاز المناعة في النهاية أكثر عرضة لإنتاج IL-17a في حالات العدوى اللاحقة. اكتشف تشوي وهوه سابقًا أن وجود بعض البكتيريا في الأمعاء يمكن أن يؤدي أيضًا إلى استجابة IL-17a. إنهم يحققون الآن فيما إذا كانت نفس البكتيريا الموجودة في الأمعاء تتسبب في عكس أعراض السلوك الاجتماعي الناجم عن LPS التي اكتشفوها في هذه الدراسة الجديدة.

قال هوه ، 0010010 quot ؛ من المدهش أن اكتشاف نفس الجزيء المناعي ، IL-17a ، قد يكون له تأثير معاكس في حالات مختلفة: عند استخدامه كدماغ جنيني متطور ، فإنه يعزز السلوك الشبيه بمرض التوحد. يحسن السلوك الشبيه بالتوحد عندما ينظم النشاط العصبي في دماغ الفأر البالغ. هذا هو مدى التعقيد الذي نحاول فهمه. 0010010 quot؛

يدرس مختبر تشوي 0010010 # 39 أيضًا ما إذا كان أي جزيء مناعي آخر غير IL-17a يمكن أن يؤثر على الدماغ والسلوك.

0010010 quot؛ هذه الرسالة رائعة 0010010 quot؛ قال تشوي. 0010010 quot ؛ يرسل الجهاز المناعي جزيئاته المرسلة مباشرة إلى الدماغ ، حيث تعمل مثل جزيئات الدماغ ، وتغير طريقة عمل الدوائر العصبية وكيف يتشكل السلوك. (Bioon.com)