استهداف CCR5 لعلاج الالتهاب الرئوي الفيروس التاجي الجديد (COVID-19)! CytoDyn الجديد الأجسام المضادة أحادية النسيلة leronlimab تطبيق للمرحلة الثانية التجارب السريرية!

CytoDyn هي شركة التكنولوجيا الحيوية السريرية في مرحلة متأخرة تركز على تطوير خصم CCR5 جديد معانم (PRO140) لمؤشرات العلاج المتعددة. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أنها قدمت طلبا لإجراء تجربة سريرية جديدة للأدوية (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإجراء تجربة سريرية المرحلة الثانية لتقييم علاج leronlimab للالتهاب الرئوي الفيروس التاجي الجديد بسبب العدوى 19) المرضى الذين يعانون من مضاعفات الجهاز التنفسي.

يمكن أن تتطور العدوى الجديدة من الفيروس التاجي (SARS-CoV-2) بسرعة إلى التهاب رئوي حاد، وحتى الموت بسبب وظيفة المناعة المفرطة بما في ذلك متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). والتجربة السريرية للمرحلة الثانية المطبقة لهذا التطبيق هي أساسا للمرضى البالغين الذين يعانون من أمراض تنفسية خفيفة إلى معتدلة بعد الإصابة بالسارس-CoV-2. يتفاوض CytoDyn للتعجيل بإنشاء عيادات العلاج في نيويورك وسان فرانسيسكو.

هذه هي دراسة أحادية الذراع، مفتوحة التسمية، متعددة المراكز المرحلة الثانية تهدف إلى تقييم سلامة وعلاج leronlimab في المرضى الذين يعانون من أعراض مرض تنفسية خفيفة إلى معتدلة الناجمة عن فيروس كورونا الجديد (السارس-CoV-2) العدوى. في الدراسة, تم حقن leronlimab مع 700 ملغ تحت الجلد كل أسبوع. وشملت الدراسة ثلاث مراحل: فترة الفحص، وفترة العلاج، وفترة المتابعة.

وأوضح الرئيس التنفيذي لشركة IncellDX ومستشار CytoDyn بروس باترسون، دكتوراه في الإدارة: "leronlimab يمنع هجرة الخلايا T التنظيمية (Treg) إلى المنطقة الالتهابية. Treg يمكن قمع الاستجابة المناعية الفطرية لمسببات الأمراض. أهم شيء هو هجرة الضامة. وإطلاق السيتوكينات الالتهابية (عاصفة السيتوكين) بما في ذلك عامل نخر الورم (TNF) والإنترلوكين-6 هو سبب تلف الرئة الشديد في بعض المرضى. يمكن الجمع بين leronlimab و CCR5 تغيير هجرة الضامة وإنتاج السيتوكين. وخلاصة القول إن الآثار المذكورة أعلاه للليرونليماب قد تقلل من اعتلال ووفيات COVID-19 في الحالات المتوسطة إلى الشديدة. وقد وضعت IncellDX مجموعة من الطرق التشخيصية لرصد الجهاز المناعي من leronlimab على هذه التأثيرات المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة".

وقال الدكتور نادر بورحسن، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة CytoDyn: "يرتبط موت الفيروس التاجي بالجهاز المناعي للمريض، الذي ينتج عنه استجابة التهابية للفيروس الذي يسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). بالنسبة لـ ARDS ، تتأثر الرئة بأكملها بالتأثير ، في حين أن الالتهاب الرئوي عادة ما يؤثر على جزء فقط من الرئتين. يعتقد علماؤنا أن بياناتنا في مرضى السرطان تشير إلى أن دور leronlimab في منع dendrites والضامة يظهر أن leronlimab يمكن أن تعدل الاستجابة الالتهابية لتكون أكثر فعالية توفير وظيفة effector. في تجاربنا السريرية، تلقى ما مجموعه أكثر من 840 مريضا ً علاج الليونليماب، ونحن نعتقد أن leronlimab يمكن أن تقلل من الالتهاب الذي يسبب ARDS، والتي قد تقلل من مراضة ووفيات مرضى الفيروس التاجي. إذا استطعنا أن تظهر استجابة مماثلة في المرحلة الثانية الحالية التجربة، لذلك leronlimab قد يكون لها تأثير قوي على تحسين تشخيص المرضى الذين يعانون من الفيروس التاجي. مع leronlimab منحها ادارة الاغذية والعقاقير كمؤهل المسار السريع لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية وسرطان الثدي السلبي الثلاثي (mTNBC)، ونحن على بداية هذه التجربة يتم تسريعها إلى الفيروس التاجي الجديد يجب أن تنتشر بسرعة المشكلة وحريصون على اختبار هذا الدليل على المفهوم في التجارب السريرية، أن leronlimab كعلاج محتمل للفيروس التاجي. "

leronlimab (PRO140) هو الأجسام المضادة أحادية النسيلة IgG4 التي يمكن أن تستهدف مستقبلات chemokine 5 (CCR5) ، وهي مستقبلات خلوية تستخدم في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، والانبثاث الورم ، وغيرها من الأمراض بوساطة المناعة (بما في ذلك NASH) تلعب أدوارًا متعددة. (ملاحظة: بالنسبة لمشاريع التطوير السريري Leronlimab (PRO140) ، والتوقعات المستقبلية ، والمعالم الهامة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية والسرطان ، انقر فوق بيان المستثمر في CytoDyn في يناير 2020: عرض المستثمر)

(1) علاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز: ينتمي Leronlimab إلى نوع جديد من العلاج يسمى مثبطات الدخول الفيروسية ، والتي يمكن أن تخفي CCR5 وحماية هذه الخلايا من العدوى الفيروسية عن طريق منع النوع الفرعي الرئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية (R5) من دخول خلايا T صحية. في الوقت نفسه، leronlimab لا يبدو أن تتداخل مع الوظيفة العادية لCCR5 في التوسط الاستجابات المناعية. تظهر البيانات المستقاة من 9 دراسات سريرية تم الانتهاء منها بنجاح في أكثر من 800 شخص أن leronlimab يمكن أن تقلل بشكل كبير أو السيطرة على الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية من المرضى في كل دراسة. أظهرت دراسة المرحلة IIb أن العلاج الأحادي leronlimab يمكن أن يمنع هروب فيروس نقص المناعة البشرية ، وكان بعض المرضى الذين تلقوا leronlimab وقت قمع الفيروسية لأكثر من 4 سنوات. وفي الولايات المتحدة، منحت إدارة الأغذية والعقاقير ليرونليماب مؤهلًا سريعًا لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

وقد أكملت CytoDyn بنجاح دراسة المرحلة الثالثة الرئيسية من leronlimab جنبا إلى جنب مع العلاج المضاد للفيروسات العكوسة القياسية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين سبق أن عولجوا، ويقدم حاليا الجمع بين العلاج طلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA) إلى ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية. كما تجري الشركة دراسة أخرى للمرحلة الثالثة، باستخدام leronlimab كعلاج أحادي أسبوعي لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بالمقارنة مع أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المستخدمة حاليا، يبدو leronlimab دواء مضاد للفيروسات قوية مع آثار جانبية محتملة أقل وتردد أقل من الامكانية.

(2) علاج السرطان: أظهرت الدراسات أن CCR5 يلعب دورا مركزيا في غزو الورم والانبثاث. في بعض أنواع السرطان، زيادة التعبير CCR5 هو مؤشر على حالة المرض. وقد أظهرت الدراسات المنشورة أنه في النماذج المختبرية والحيوانية، ومنع CCR5 يمكن أن تقلل من الانبثاث الورم من سرطان الثدي والبروستاتا العدوانية. في نموذج xenograft الماوس، leronlimab خفضت الانبثاث من خلايا سرطان الثدي البشري بأكثر من 98٪.

Cytodyn تجري حاليا مرحلة Ib / الثاني التجارب السريرية البشرية من سرطان الثدي الثلاثي السلبية النقيلي (mTNBC). في مايو 2019 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية leronlimab تأهيل المسار السريع لـ mTNBC. كما تجري الشركة أبحاثًا إضافية على leronlimab في السرطان وناش، وتخطط لإجراء تجارب سريرية إضافية في الوقت المناسب.

(3) من حيث نقل الإشارة المناعية: تلعب مستقبلات CCR5 أيضًا دورًا مركزيًا في تعديل نقل الخلايا المناعية إلى موقع الالتهاب ، وهو أمر ضروري لتطوير مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف (aGVHD) والأمراض الالتهابية الأخرى. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن استخدام مثبطات كيميائية لمنع CCR5 يمكن أن تقلل من التأثير السريري للaGvHD دون أن يؤثر بشكل كبير على زرع الخلايا الجذعية نخاع العظام المزروعة.

حاليا, CytoDyn يجري المرحلة الثانية دراسة سريرية من leronlimab, الذي يدعم كذلك فكرة أن مستقبلات CCR5 المزروعة على الخلايا أمر ضروري لتطوير aGvHD, ومنع مستقبلات من التعرف على جزيئات إشارة المناعة محددة هو الإغاثة طريقة مجدية لaGvHD. في الولايات المتحدة، منحت ادارة الاغذية والعقاقير leronlimab مؤهل المخدرات اليتيم لمنع GvHD.