الطبيعة تنشر اختراقًا آخر في علاج السرطان! زيادة نسبة النجاح من 20٪ إلى 75٪؟

كواحد من أكبر الكوابيس في تاريخ الأمراض التي تصيب الإنسان ، لطالما أطلق على السرطان اسم&مثل ؛ ملك جميع الأمراض&مثل ؛ بسبب تعقيدها وطبيعتها المستعصية. بغض النظر عما إذا كانوا أغنياء أو فقراء ، فإنهم يعاملون على قدم المساواة عندما يوديون بحياة بشرية.

في السنوات الأخيرة ، من أجل التغلب على تأثير السرطان في مجال صحة الإنسان ، كرس العديد من العلماء الكثير من الوقت والطاقة للبحث في المجالات المتعلقة بالسرطان.

في عام 2013 ، في المؤتمر السنوي الأمريكي لعلم الأورام (يسمى ASCO في الصناعة) ، عقاقير تسمى&مثل ؛ مثبطات نقاط التفتيش المناعية&مثل ؛ تألق لما لها من آثار جيدة ضد الأورام ، وأصبح المؤتمر&مثل ؛ النجم الأكثر إبهارًا&مثل ؛. في نفس العام ،&مثل ؛ نيويورك تايمز&مثل ؛ في الولايات المتحدة وأكثر&مثل ؛ Science&مثل ؛ أطلقت مجلة في العلوم الطبيعية بالصدفة اسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية لعلاج الأورام الخبيثة باسم&مثل ؛ أفضل عشرة اختراقات&مثل ؛ في العلوم الطبيعية للعام.

لكن ليس كل مرضى السرطان يستجيبون لهذا العلاج المناعي. على سبيل المثال ، 20٪ فقط من مرضى سرطان الجلد لديهم فرصة للشفاء.

أحد التفسيرات التي تفسر سبب عدم استجابة العديد من الاستجابات المناعية بشكل جيد هو أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية تعتمد على الجسم لبدء استجابة مناعية ، مما يؤدي بعد ذلك إلى إطالة الاستجابة المناعية. إذا لم يتمكن جسم الإنسان من التعرف على الخلايا السرطانية كأجسام غريبة ، فلن يكون لمثبطات نقطة التفتيش المناعية خلايا مناعية لتعمل.

لذلك ، أصبحت كيفية تعزيز فعالية أدوية العلاج المناعي الموجودة مثل مثبطات نقطة التفتيش المناعية مهمة للغاية.

في الآونة الأخيرة ، نشر علماء المناعة من جامعة كونستانز ورقة بحثية بعنوان&مثل ؛ لقاح جسيم PLGA الذي يحمل TLR3 / RIG-I ligand Riboxxim يتآزر مع حاجز نقطة التفتيش المناعي من أجل العلاج المناعي الفعال المضاد للسرطان&مثل ؛ في مجلة Nature Communications. . تظهر الدراسة أن لقاحًا جديدًا للسرطان يمكن أن يعزز الآثار الإيجابية لأدوية العلاج المناعي الموجودة ، مما يزيد من معدل نجاح العلاج من 20٪ إلى 75٪.

مصدر الصورة: https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

في هذه الدراسة ، طور فريق البحث لقاحًا للسرطان:&مثل ؛ Riboxxim&مثل ؛. يستخدم لقاح السرطان القائم على الجسيمات منبهًا مناعيًا تمت الموافقة عليه للاستخدام في البشر ، والذي يمكنه بدء الاستجابة المناعية للأورام لدى المريض &. يمكن أن يحفز استجابة الخلايا التائية في الجسم ، وبالتالي تعزيز فعالية الأدوية المثبطة للمناعة.

جزيئات النانو أو ميكرون PLGA التي تحتوي على بروتين حصوي (OVA) وكاربوكسيوكسيم هي أنظمة فعالة لتوصيل اللقاح للتحصين. يحتوي لقاح الجسيمات على بروتينات الورم وجزيئات الريبوكسيم.

ابتكر الفريق جزيئات بحجم 1 ميكرون (أو 0.001 مم) ، بما في ذلك بروتين الورم وريبوكسيم ، وهو جزيء يحفز الجهاز المناعي لبدء الاستجابة ، أنتجته شركة Riboxx Pharmaceuticals في دريسدن ، ألمانيا. من خلال تضمين بروتين الورم وجزيئات Riboxxim في الجسيمات الدقيقة ، تم حقنها في الفئران التجريبية. بعد التطعيم بلقاح الجسيمات هذا ، طورت الفئران التجريبية استجابة مناعية كبيرة مضادة للورم ، ولا يزال من الممكن اكتشاف هذه الاستجابة بعد 8 أسابيع.

لقاح الجسيمات الدقيقة من Riboxxim يمكن أن يؤدي بشكل فعال إلى تكاثر خلايا CD8-T وزيادة الاستجابة المناعية المضادة للورم

ومع ذلك ، نظرًا للتنظيم الخافت الطبيعي للاستجابة المناعية للجسم&، فإن الأورام في الفئران ستتعافى تدريجياً بعد 30 يومًا من تلقيح لقاح الجسيمات. لذلك ، من أجل القضاء التام على الخلايا السرطانية ، قام الباحثون بدمج لقاحات الجسيمات مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية. أظهر هذا العلاج المركب تأثيرًا علاجيًا أقوى ، كما تم القضاء على أورام الفئران.

اختبر فريق البحث اللقاح ضد مجموعة متنوعة من أجزاء بروتين السرطان ، بما في ذلك سرطان البروستاتا وسرطان الثدي وسرطان الجلد. تم الحصول على استجابة مناعية خلوية قوية ضد كل أجزاء المستضد هذه في الفئران ، مما يشير إلى أن الطريقة الجديدة قد تكون قابلة للتطبيق على مجموعة متنوعة من السرطانات.

ومع ذلك ، وبسبب التنظيم الخافت الطبيعي للاستجابة المناعية البشرية ، وجد الفريق في الدراسة أن الورم يتكرر تدريجيًا بعد 30 يومًا من التطعيم. ومع ذلك ، إذا تم استخدام اللقاح مع مثبطات نقطة التفتيش المناعية ، فسيستمر التأثير العلاجي وسيتم القضاء على الورم.

في هذا الصدد ، قال مؤلفو هذه الدراسة الأوائل ، البروفيسور دينيس هورفاث والبروفيسور جوليا كورنر: "يمكننا تطوير علاج مناعي للسرطان قابل للتطبيق سريريًا ويكمل العلاج المناعي التقليدي". هورفاث عضو في جامعة كونستانز (CASCB). ) طالب دكتوراه في مركز التميز للأبحاث المتقدمة في السلوك الجماعي. كما استخدم طريقة التطعيم هذه لدراسة تأثير الإجهاد الاجتماعي على الاستجابة المناعية للفئران ، ولاختبار ما إذا كان كبت المناعة الناجم عن الإجهاد سيحد من نجاح العلاج المناعي.

يُعزز حصار لقاح الجسيمات CTLA-4 التأثير العلاجي للعلاج المناعي للسرطان باستخدام PLGA-MP ، ويؤخر نمو الورم ويطيل من فترة البقاء.

بناءً على نتائج هذه الدراسة ، يوصي الباحثون بترجمة هذه النتائج الواعدة إلى تطبيقات إكلينيكية. قال Groettrup:&مثل ؛ قد يكون لهذا تأثير مفيد للغاية على العلاج المناعي لأنواع معينة من السرطان.&مثل ؛

في الوقت الحالي ، يقوم شريك المشروع الهولندي لفريق البحث باختبار مفهوم العلاج الذي تم تطويره في هذه الدراسة في أول تجربة سريرية صغيرة للمرحلة الأولى ، على أمل أن يحقق العلاج نفس الأداء المذهل في التطبيقات السريرية البشرية.

مع تعمق العلماء في أبحاث السرطان ، سيتم أيضًا تحسين جودة الحياة ومعدل بقاء مرضى السرطان بشكل كبير. دعونا نتطلع إلى التطبيق السريري لنتائج هذه الأبحاث.