وافقت شركة Novartis Capmatinib على معالجة Hengrui المحلي وشركات الأدوية الأخرى التابعة لـ NSCLC لنشر الأدوية التي تستهدف MET

أعلنت شركة Novartis أن Capmatinib (الاسم التجاري Tabrecta) قد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 6 ، 2020 لعلاج سرطان الرئة النقيلي غير الصغير (NSCLC) من MET exon 14 قفز طفرة مريض بالغ. في الوقت نفسه ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على منتج يكتشف هذا النوع من الطفرات الجينية تحت الاسم التجاري FoundationOne CDx. تم منح Capmatinib لقب العلاج الخارق من قبل FDA. في فبراير 11 ، 2020 ، أعلنت شركة Novartis أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وافقت على طلب الدواء الجديد من Capmatinib&# 39 ، وأعطت مراجعة ذات أولوية. Tabrecta هو العلاج الأول المعتمد من قبل MET exon 14 الذي يقفز من طفرة انتقالية غير سرطان الخلايا الصغيرة غير المنتظمة.

Tabrecta هو مثبط MET جزيئي صغير انتقائي للغاية يمكن أن يثبط الفسفرة MET الناتجة عن ارتباط عامل نمو الخلايا الكبدية أو تضخيم MET ، بالإضافة إلى الفسفرة بوساطة MET لبروتينات الإشارات النهائية والخلايا السرطانية التي تعتمد على MET.

تم تطوير Capmatinib في الأصل من قبل Incyte Corporation. في نوفمبر 2009 ، وقعت شركة Novartis و Incyte على رخصة تطوير حصرية عالمية لشركة Capmatinib. تغطي الاتفاقية أيضًا حقوق الاستغلال التجاري للوكوتينيب في مناطق أخرى غير الولايات المتحدة. تحتفظ Incyte بالترويج المشترك في الولايات المتحدة. Capmatinib لها حقوق وتشارك في التنمية العالمية لهذا المركب. في تشرين الأول (أكتوبر) 2014 ، وقعت شركة Novartis و Squibb على تعاون تجريبي في المرحلة السريرية 1/2 لتقييم مركبات الاستهداف الجزيئي الثلاثة لـ Novartis (seritinib و Capmatinib و nazatinib) مع BMS من Nivolumab السلامة والتسامح والفعالية الأولية للخلية سرطان الرئة. في كانون الثاني (يناير) 2015 ، أطلقت شركة Novartis تجربة سريرية للمرحلة الثانية للتحقيق في النشاط المضاد للورم لـ Capmatinib بالاشتراك مع Binimetinib و Alpelisib و ceritinib في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

تظهر قاعدة بيانات Yaodu أن Capmatinib حاليًا في التجارب السريرية في المرحلة الثانية لعلاج الورم الأرومي الدبقي وسرطان الكبد والأورام القتامية الخبيثة والتجارب السريرية للمرحلة الأولى / الثانية لسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرأس والرقبة والتجارب السريرية للمرحلة الأولى لعلاج المواد الصلبة ورم . لا يوجد حاليًا أي تقدم في الدراسات السريرية لـ Capmatinib لعلاج سرطان الخلايا الكلوية.

البيانات السريرية الرئيسية

تعتمد موافقة Tabrecta&# 39 ؛ على نتائج المرحلة الثانية متعددة المراكز الرئيسية ، غير عشوائية ، تسمية مفتوحة ، متعددة المجموعات التجريبية من GEOMETRYmono-1. نقطة نهاية العلاج الأساسي هي معدل الاستجابة العام (ORR). تم تقسيم الأشخاص 97 المسجلين إلى مجموعتين ، تناول الدواء مرتين في اليوم ، وأظهرت النتائج أن الفعالية كانت كبيرة ، مجموعة المرضى الذين لم يتلقوا العلاج (العدد= 28) و مجموعة المرضى الذين تلقوا العلاج من قبل (n= 69) كانت نسبة ORR 68٪ و 41٪ على التوالي ، وكان متوسط ​​مدة المغفرة 12. 6 شهرًا و 9. 7 شهرًا على التوالي.

أكثر الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج شيوعًا (حدوث ≥ 20٪) هي الوذمة المحيطية والغثيان والتعب والقيء وضيق التنفس وانخفاض الشهية.

هناك 2 مليون مريض جديد بسرطان الرئة حول العالم كل عام ، منهم NSCLC يمثلون حوالي 85٪. ما يقرب من 70٪ من مرضى NSCLC لديهم طفرات جينية. يعد MET exon 14 skipping سائقًا معروفًا للأورام ، ويمثل ما يقرب من 3٪ إلى 4٪ من NSCLC النقيلي المشخص حديثًا (حوالي 4 000-5000 مريض سنويًا في الولايات المتحدة الأمريكية).

توفر موافقة Tabrecta&# 39 ؛ أملًا جديدًا لمرضى NSCLC الذين يعانون من هذه الطفرة. يمكن استخدام Tabrecta كعلاج الخط الأول ولمرضى NSCLC الذين سبق علاجهم (بغض النظر عن نوع العلاج السابق). من المتوقع أن يلتقي المنتج بالمرضى في الأيام القليلة القادمة.

استهدف أكثر من عشرة عقاقير c-Met في البحث السريري في الصين

يسمى مستقبلات التيروزين كيناز c-Met أيضًا بمستقبل عامل نمو خلايا الكبد (HGFR). يجند C-MET هو عامل نمو خلايا الكبد (HGF). يمكن أن يؤدي الجمع بين HGF و c-MET إلى تعزيز تكاثر الخلايا والهجرة والتمايز والتغيرات الشكلية. يمكن لمثبطات c-Met علاج سرطان المعدة وسرطان الكلى وسرطان الرئة ، وقد تكون مناسبة بشكل خاص لعلاج السرطانات المقاومة للعوامل العلاجية المستهدفة الحالية. أصبح c-MET أحد أهداف البحث الساخنة الحالية في مجال السرطان.

بعد الاستعلام عن قاعدة بيانات Yaodu ، حتى وقت النشر ، هناك 18 من الفئة الصينية 1 عقاقير مستهدفة c-Met لا تزال جارية في الصين ، تغطي المجالات العلاجية للأورام ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وما إلى ذلك ، والتي تشمل أكثر من اثني عشر مثل Hausen ، Hengrui ، إلخ. شركات الأدوية.

الصف الأول: دواءان قيد الدراسة في المرحلة السريرية الثالثة ، وهما Pudk-HGF و Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: حقن عامل نمو الخلايا الكبدية (PUDK-HGF) ، وهو بلازميد مؤتلف تم تطويره بشكل مشترك من قبل معهد الطب الإشعاعي والإشعاعي التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية العسكرية ووادي ووهان للبصريات وادي رينفو للطب الحيوي (إحدى الشركات التابعة لشركة Renfu Pharmaceutical) تستخدم لعلاج أمراض نقص تروية الأطراف الشديدة. هذا التنوع هو منتج بيولوجي يستخدم بلازميد تعبير كحامل وعامل نمو للخلايا الكبدية كجينة علاجية. في الوقت الحاضر ، أكملت دراسات المرحلة السريرية الثانية وتمت الموافقة على دراسات المرحلة الثالثة السريرية.

Volitinib: مثبط فموي انتقائي للغاية لـ C-Met طورته Hutchison MediPharma ، وخاصة له تأثير مثبط كبير على الأورام غير الطبيعية مثل تضخم الجينات c-Met أو زيادة التعبير عن بروتين c-Met. في 2011 ، سمحت Hutchison MediPharma لشركة AstraZeneca بالتطوير المشترك لعلاج السرطان من عقار&# 39؛ في 2012 ، قدمت Hutchison Whampoa طلبًا سريريًا لأقراص voritinib في الصين ، وحصلت على موافقة التجارب السريرية في مارس 2013. في فبراير 2017 ، دراسة المرحلة السريرية الثانية (NCT 02897479 ، 20 1 6-504-00CH 1 ، CTR20 1 6058 1 ) من المرضى الذين يعانون من سرطان ورم سرطاني سرطاني متطور محليًا أو نقائل (PSC) مع طفرة MET exon 1 4 أكملوا الموضوع الأول في الصين انضموا إلى المجموعة. دراسة voritinib في علاج سرطان الخلايا الكلوية الحليمية (على نطاق عالمي) في المرحلة السريرية الثالثة. يتم استخدامه في علاج سرطان القولون والمستقيم وسرطان المعدة وسرطان الرئة وسرطان البروستاتا (في العالم والصين) وهو في المرحلة السريرية الثانية.

الصف الثاني: 5 الأدوية قيد التحقيق في المرحلة السريرية الثانية ، وهي EMB-01 ، Bozitinib (Bretinib) ، Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate) ، AL-2846 ، Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: بناءً على FIT-Ig؟ طورت التكنولوجيا (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) جسمًا مضادًا ثنائي الخصوصية يستهدف مستقبلات عامل نمو البشرة EGFR وعامل نمو خلايا الكبد بواسطة c-Met / HGFR ويقصد استخدامه في علاج الأورام الصلبة.

Bozitinib (Berritinib): تم تطويره في الأصل من قبل Crown Bioscience ، ثم تم تطوير الشركة الفرعية للأدوية CBT بالتعاون مع Beijing Purunao Biotechnology (وهي شركة تابعة لمجموعة Hengkang). و CBT مسؤولة عن تطوير مناطق أخرى باستثناء الصين. هذا التنوع هو مثبط c-Met يستهدف مسار الانتقال الظهاري-الوسيطة (EMT) وهو مخصص لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، الورم الدبقي ، سرطان الخلايا الكلوية (RCC) وسرطان الكبد (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): مثبط متعدد الاستهداف تم تطويره بواسطة Guangdong Dongguang ، مخصص لعلاج السرطان ، بما في ذلك سرطان الرئة ، سرطان المعدة ، سرطان الأمعاء ، FLT 3 الانتكاس الإيجابي للطفرة / الانكسار الحاد سرطان الدم النخاعي 1. المرحلة IIIB أو المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع T 790 M طفرة سلبية بعد علاج EGFR TKI.

AL-2846: تم تطويره بواسطة Ed Cheng Ningxin و Zhengda Tianqing ، حاليًا في المرحلة السريرية الثانية ، ويستخدمان لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

Glumetinib: قدم معهد Shanghai Materia Medica والأكاديمية الصينية للعلوم وشركة Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co.، Ltd. تطبيقًا للتجارب السريرية (الفئة الكيميائية {0}}) إلى إدارة الغذاء والدواء الصينية ، حاليًا في المرحلة الثانية من الأبحاث السريرية لـ علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

الصف الثالث: 10 الأدوية قيد التحقيق في المرحلة الأولى السريرية ، وهي QBH-196 ، Kanitinib (Boxitinib) ، Boxitinib Hydrochloride (CM) ، CM-118 ، GST-HG 161 ، HS-10241 ، HQP 8361 (kaitai ketone amine) ، LMV-12 (HE 003) ​​، SPH 3348 ، SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 طورته شركة Jiangsu Hengrui Medicine Co.، Ltd. عبارة عن مستقبل مضاد لعامل واحد مضاد للخلايا البشرية (HGFR / c-Met) يتكون عن طريق اقتران كيميائي لـ مثبطات الأنابيب الدقيقة. يمكن أن يقترن الاتحاد بـ c-Met على سطح الخلية السرطانية ، وينتج عن تقارب جسم مضاد للأدوية في خلية الورم ، ويطلق سم الجزيء الصغير بعد أن يتحلل الجسيم ، والذي يمكن أن يقتل الخلية السرطانية. في فبراير 2019 ، بدأت المرحلة السريرية الأولى من الدراسة (NCT 03856541) في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة في الصين.

HS-10241: مثبط c-Met تم تطويره بواسطة Jiangsu Howson. وهو حاليًا في المرحلة السريرية الأولى في الصين ويستخدم لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة (سرطان الكبد وسرطان الرئة وسرطان المعدة).