روش Rozlytrek على وشك أن يوافق عليها الاتحاد الأوروبي لعلاج أنواع مختلفة من الأورام الصلبة الاندماج NTRK وسرطان الرئة ROS1 إيجابية!

أعلنت روش مؤخرًا أن لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أصدرت رأيًا إيجابيًا في المراجعة ، مما يشير إلى أن الموافقة المشروطة على دواء Rozlytrek المضاد للسرطان المستهدف (entrectinib) قد يستخدم مستقبلات التيروسين العصبية أعلاه (NTRK) الجينية للانصهار الجيني الإيجابي للورم الصلب والمرضى البالغين ، على وجه التحديد: تطور المرض المحلي أو الانبثاث أو استئصال الجراحة قد يؤدي إلى مرض خطير ، ولم تتلق مثبطات NTRK، لا خيارات علاج الرضا للمرضى. بالإضافة إلى ذلك ، توصي CHMP بالموافقة على Rozlytrek لعلاج مرضى سرطان الرئة الأحدث من ROS1 (NSCLC) الذين لم يتلقوا مثبطات ROS1 سابقًا.

والآن، ستقدم تعليقات اللجنة إلى المفوضية الأوروبية لاستعراضها، ومن المتوقع أن تتخذ قراراً نهائياً بشأن المراجعة في غضون الشهرين المقبلين. سابقا، كانت EMA قد منحت دواء روزليتريك ذي الأولوية (PRIME) للأورام الصلبة الاندماج NTRK. تم تحديد الانصهار الجيني NTRK في مجموعة من أنواع الأورام الصلبة التي يصعب علاجها، بما في ذلك سرطان البنكرياس، وسرطان الغدة الدرقية، وغدي الغدة الدرقية اللعابية، وسرطان الثدي، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الرئة.

في الولايات المتحدة، وقد منحت روزليتريك سابقا تأهيل المخدرات اختراق (BTD) لعلاج الأورام الصلبة الانصهار NTRK. تلقى الدواء موافقة متسارعة من إدارة الأغذية والعقاقير في أغسطس 2019: (1) لعلاج الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا والذين ليس لديهم حاليًا علاج فعال مستقبلات التيروسين العصبية أعلاه كيناز (NTRK) الإيجابية للأطفال والمرضى البالغين الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. (2) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلايا النقيلية الإيجابية ROS1 (NSCLC).

وقال رئيس الأطباء روش، رئيس تطوير المنتجات العالمية، ليفي غارواي، دكتوراه في الطب: "بمجرد الموافقة عليها، سوف تصبح روزليتريك أول لاأدري الورم في أوروبا روش، والتي لا علاقة لها بنوع الورم. لذلك ، يمثل هذا المعلم تطورًا جديدًا في الطب الشخصي. واستنادا ً إلى الاختبار الجينومي، ستوفر روزليتريك علاجاً فعالاً في الخط الأول للمرضى الذين يعانون من الاندماج الجيني NTRK أو ROS1 في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك الانبثاث الدماغي التي حدثت بالفعل من المرضى".

Rozlytrek هو ثالث دواء مضاد للسرطان في السوق الذي يقوم على علامة بيولوجية مشتركة لأنواع مختلفة من الأورام بدلا من نوع الأنسجة من أصل الورم ، مما يمثل نموذجًا جديدًا لتطوير دواء السرطان "اللاأدري" . أما الدواءان الآخران المعتمدان لبيان "اللاأدرية الورمية" وهما: (1) في عام 2017، تمت الموافقة على أورام ميرك كيترودا (كوريدا، باباريزوماب) لعلاج أورام عدم الاستقرار العالي في الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-H) أو عيب إصلاح غير متطابق (dMMR)؛ (1) في عام 2017، تم اعتماد الأورام (DMMR) من ميرك لعلاج عدم الاستقرار العالي في الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-H) أو الأورام غير المتطابقة لعيب الإصلاح (dMMR)؛ (2) في عام 2018 ، تمت الموافقة على باير المضادة للسرطان المخدرات Vitrakvi (larotrectinib) لعلاج أورام الانصهار الجيني NTRK.

العنصر الصيدلاني النشط من Rozlytrek هو entrectinib، وهو مثبط التينوسين كيناز الانتقائي (TKI)، والعلاج المستهدف للمرحلة المتأخرة المحلية أو الانبثاث تحمل NTRK1/2/3 (ترميز TRKA/TRKB/TRKC) أو ROS1 الجينات الانصهار الورم الصلب. يمكن أن يعبر entrectinib حاجز الدم في الدماغ ، مما يمنع نشاط كيناز بروتين TRKA / B / C و ROS1 ، مما يؤدي إلى وفاة الخلايا السرطانية التي تحمل الانصهار الجيني ROS1 أو NTRK. entrectinib فعال ضد كل من أمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية والنقيلية وليس لديه نشاط غير مرغوب فيه خارج الهدف. حاليا، روش هو التحقيق في إمكانية entrectinib لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة، بما في ذلك NSCLC، سرطان البنكرياس، ساركوما، سرطان الغدة الدرقية، سرطان الغدة اللعابية، ورم سترومال الجهاز الهضمي، والسرطان الأولي غير معروف (CUP).

CHMP إيجابية مراجعة الرأي ، استنادا إلى بيانات من دراسات سريرية متعددة ، بما في ذلك المرحلة الحرجة دراسة STARTRK - 2 ، المرحلة الأولى دراسة STARTRK - 1 ، المرحلة الأولى دراسة ALKA - 372-001 ، وI / II في مرضى الأطفال البدء في دراسة STARTRK - NG. في تحليل شامل ، تم تقييم فعالية Rozlytrek في علاج أنواع الأورام الصلبة المتعددة. وتبين النتائج ما يلي:

———علاج الأورام الصلبة الإيجابية الاندماج NTRK (n =74): معدل الاستجابة الإجمالي ة لروزليتريك (ORR) هو 63.5٪. لوحظت استجابة موضوعية لعلاج Rozlytrek في 14 أنواع مختلفة من الأورام الصلبة ، ومتوسط مدة الاستجابة (DoR) هو 12.9 شهرًا (النطاق: 9.3-لم يتم الوصول إليه). من المرضى ال ـ 31 الذين يعانون من مغفرة، كان 61% منهم قد المدة من مغفرة ≥ 9 أشهر. والأهم من ذلك، لوحظ أيضا مغفرة العلاج من Rozlytrek في المرضى الذين يعانون من الجهاز العصبي المركزي (CNS) الانبثاث في خط الأساس، مع معدل مغفرة داخل الجمجمة من 50٪.

———----S-إيجابية NSCLC- الاستجابة الإجمالية روزليتريك (متابعة متوسط 94 لمدة 12 شهرا، ORR) كان 73.4٪، ومتوسط مدة الاستجابة (DoR) كان 16.5 أشهر (النطاق: 14.6 أشهر-28.6 أشهر). من بين المرضى ال ـ 161 الذين تمت متابعتهم لمدة 6 أشهر، بما في ذلك 29% من المرضى المصابين بالجهاز العصبي المركزي (CNS)، كان ORR 67.1%.

-لوحظ مغفرة علاج Rozlytrek في كل من NTRK و ROS1 المرضى الذين يعانون من الانبثاث الجهاز العصبي المركزي عند خط الأساس.

——— في مرضى الأطفال, Rozlytrek خفض الأورام (ORR = 100%) في جميع الانصهار الجيني NTRK (ن = 5) الأطفال والمراهقين، وحقق 2 منهم مغفرة كاملة (CR = 40٪). لوحظ مغفرة موضوعية في 2 المرضى الذين يعانون من الأورام الابتدائية عالية الجودة، منها حالة واحدة لديها مغفرة كاملة.

في هذه الدراسات، تم تقييم Rozlytrek لعلاج أنواع متعددة من الأورام، بما في ذلك: ساركوما، سرطان الرئة غير الصغيرة الخلية، سرطان إفراز الغدة اللعابية (MASC)، سرطان الثدي إفرازي وغير إفرازي، سرطان الغدة الدرقية، سرطان القولون والمستقيم، ورم الغدد الصماء العصبية، سرطان البنكرياس، سرطان المبيض، سرطان بطانة الرحم، سرطان الأوعية الدموية، سرطان الجهاز الهضمي والورم الأرومي العصبي.

(روزليتريك) مُتحمل ة جيداً. وتشمل ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا من المخدرات: التعب, الإمساك, تغيير الذوق (الهالتوز), تورم (وذمة), دوخة, الإسهال, غثيان, اضطرابات الجهاز العصبي (اضطراب الحسية), ضيق في التنفس (عسر التنفس) ), فقر الدم, زيادة الوزن, زيادة كرياتينين الدم, ألم, ضعف الإدراك, قيء, السعال, الحمى.