Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير وتسويق الأدوية المبتكرة المضادة للعدوى لعلاج الالتهابات الشديدة. أعلنت الشركة مؤخرًا أن نتائج تحليل ما بعد الوفاة للبيانات المأخوذة من المرحلة 3 من التجربة السريرية LEAP2 لتقييم المضاد الحيوي الجديد Xenleta (lefamulin) لعلاج الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع (CABP) قد تم نشره في مجلة The Journal of طب الطوارئ. أظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من CABP المعتدلة إلى الشديدة ، بما في ذلك المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر والذين يعانون من أمراض مصاحبة ، فإن استخدام Xenleta عن طريق الفم في العيادة الخارجية لمدة 5 أيام بدلاً من المضاد الحيوي الفلوروكينولون moxifloxacin (moxifloxacin) يمكن أن يتجنب دخول المستشفى. (انظر: ليفامولين الفموي لمدة 5 أيام لإدارة المرضى الخارجيين للالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع: تحليل لاحق لتقييم Lefamulin للتقييم ضد الالتهاب الرئوي (LEAP) 2 التجريبية.)

في أغسطس 2019 ، تمت الموافقة على Xenleta من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ CABP. الجدير بالذكر أن Xenleta هو أول مضاد حيوي في الوريد والفم بآلية عمل جديدة وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء في العشرين سنة الماضية. بالنسبة للمرضى البالغين المصابين بـ CABP ، فإنه يمثل نظامًا علاجيًا فرديًا مهمًا وجديدًا وقصير الأجل وتجريبيًا.

قال الدكتور فرانك لوفيكيو ، المؤلف الأول للدراسة والأستاذ في جامعة أريزونا وكلية كليتون للطب في فينيكس ، أريزونا: "فيما يتعلق بعلاج CABP ، فإن بدء العلاج التجريبي المناسب عن طريق الفم بمضادات الميكروبات في العيادات الخارجية يمكن أن يحقق أهمية كبيرة منافع اقتصادية. والسيطرة الناجحة على العدوى. يوضح هذا التحليل أنه بالنسبة للمرضى الذين يمكن اعتبارهم في المستشفى ، سواء بسبب التقدم في العمر ، أو الأمراض المصاحبة ، أو مسببات الأمراض التي يصعب علاجها ، يمكن استخدامها كدورة علاجية أحادية لمدة 5 أيام من Xenleta عن طريق الفم كفلوروكينولون لمرضى العيادات الخارجية بدائل الأدوية والإدارة الفعالة.&مثل ؛

قارنت دراسة LEAP-2 Xenleta عن طريق الفم (600 مجم كل 12 ساعة ، 5 أيام) مع موكسيفلوكساسين عن طريق الفم (400 مجم كل 24 ساعة ، 7 أيام) لعلاج الالتهاب الرئوي. (المرضى الداخليون والعيادات الخارجية) الفعالية والأمان. استخدمت الدراسة نوعين من تقييمات النتائج: الاستجابة السريرية المبكرة (ECR ، نقطة النهاية أثناء العلاج) ، وزيارة العلاج (TOC ، نقطة النهاية بعد العلاج). في تحليل ما بعد الوفاة ، فحص الباحثون بيانات 310 مريضًا بدأوا العلاج في العيادات الخارجية: تم علاج 151 مريضًا باستخدام Xenleta وعولج 159 مريضًا باستخدام moxifloxacin. كانت الخصائص الديموغرافية والخصائص السريرية الأساسية لكل مجموعة علاج متشابهة بشكل أساسي ، مما يعكس على نطاق واسع عدد مرضى CABP. في هذه المجموعة ، 30٪ من مرضى العيادات الخارجية يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر ، وحوالي 15٪ من مرضى العيادات الخارجية يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكثر. بين مرضى العيادات الخارجية ، يعاني معظم المرضى (Xenleta ، 77٪ ؛ Moxifloxacin ، 76٪) من مرض واحد على الأقل أو عامل خطر ، مثل العمر (65 عامًا أو أكثر) ، تاريخ التدخين ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم ، ارتفاع إنزيم الكبد الأساسي مرتفع ، معتدل قصور كلوي حاد ، تاريخ من الربو / مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تاريخ مرض السكري أو عدم انتظام ضربات القلب) ، 25 ٪ من المرضى في مجموعة Xenleta و 29 ٪ من مجموعة moxifloxacin لديهم على الأقل ثلاثة أمراض مصاحبة أو عوامل خطر.

أظهرت نتائج الدراسة أن معدل نجاح ECR / TOC للمرضى الخارجيين الذين تناولوا Xenleta عن طريق الفم كان مرتفعًا جدًا (91 ٪) ، وهو مشابه لمرضى العيادات الخارجية الذين تناولوا moxifloxacin (89 ٪ / 90 ٪) ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من PORT فئة المخاطر III / IV (Xenleta ، 89٪ / 91٪ مقابل moxifloxacin ، 88٪ / 91٪) ، المرضى الذين حصلوا على درجة CURB-65 من 2-3 (Xenleta ، 87٪ / 90٪ مقابل moxifloxacin 82٪ / 88٪) . بالإضافة إلى ذلك ، بين المرضى الخارجيين ، تم الحفاظ على معدل نجاح TOC في مجموعة Xenleta (91٪) ومجموعة moxifloxacin (90٪) حتى المتابعة اللاحقة (اليوم 30-3)

الالتهاب الرئوي هو عدوى رئوية يمكن أن تكون خطيرة ومميتة ، خاصة عند المرضى المسنين المصابين بأمراض مصاحبة. في الولايات المتحدة ، هناك ما يقرب من 5 ملايين حالة من حالات الالتهاب الرئوي كل عام. الالتهاب الرئوي هو السبب الرئيسي الخامس لدخول المستشفى وأحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالعدوى. العقدية الرئوية هي السبب الأكثر شيوعًا للالتهاب الرئوي الجرثومي في الولايات المتحدة. وفقًا لبيانات برنامج SENTRY لرصد مضادات الميكروبات ، في الولايات المتحدة ، ما يقرب من 30٪ إلى 60٪ من العقدية الرئوية (حسب المنطقة) مقاومة للمضادات الحيوية الماكرولايد. في منشور حديث ، تم تأكيد هذه النتائج ؛ تعتبر المكورات العقدية الرئوية المقاومة للماكروليد أكثر شيوعًا في العيادات الخارجية والمرضى الداخليين ، من بين 329 عزلة من المستشفيات الأمريكية بين 2018-2019 ، تصل النسب إلى 45.3٪ و 37.8٪ على التوالي. بالإضافة إلى الماكروليدات ، تعتبر الفلوروكينولونات علاجًا شائعًا آخر لـ CABP. هذا الدواء واسع الطيف هو خيار فعال. ومع ذلك ، فإن الفلوروكينولونات لديها بعض مشاكل السلامة الهامة.

Xenleta يمثل أول فئة جديدة من المضادات الحيوية المعتمدة من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المستشفيات (CABP) في السنوات العشرين الماضية. يمتلك الدواء آلية عمل جديدة وهو فعال ضد مسببات الأمراض الأكثر شيوعًا لـ CAP / CABP. إنه نشط في المختبر ولديه ميل منخفض لتطوير مقاومة الأدوية. تمثل الموافقة على Xenleta في السوق تقدمًا كبيرًا في مكافحة مقاومة المضادات الحيوية. تتوفر الدورة العلاجية القصيرة للدواء ، ونظام الدواء الواحد ، ونوعين من المستحضرات الوريدية والفموية ، والتي ستوفر معيارًا لـ CAP / CABP. خيارات العلاج التجريبية الهامة والمطلوبة بشكل عاجل بناءً على المبادئ الأساسية لإدارة مضادات الميكروبات.

المكون الصيدلاني النشط لـ Xenleta هو lefamulin ، وهو مضاد حيوي بلوروموتيلين شبه اصطناعي ورائد يتم إدارته بشكل منهجي ويمكن أن يثبط تخليق البروتينات البكتيرية ، وله ارتباط عالي وخصوصية عالية ويحدث في موقع جزيئي يختلف عن المضادات الحيوية الأخرى. تختلف آلية عمل Xenleta&عن المضادات الحيوية الأخرى المعتمدة ، مما يؤدي إلى ميل أقل لتطوير المقاومة ونقص المقاومة المتصالبة مع المضادات الحيوية β-lactam و fluoroquinolone و glycopeptide و macrolide و tetracycline. يحتوي Xenleta على طيف نشاط مستهدف في المختبر يمكنه مكافحة مسببات الأمراض الأكثر شيوعًا إيجابية الجرام وسالبة الجرام وغير النمطية المرتبطة بـ CAP / CABP ، والتي تتماشى مع مبادئ إدارة مضادات البكتيريا.

فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن تناول Xenleta عن طريق الفم (600 مجم كل 12 ساعة) والتسريب في الوريد (150 مجم كل 12 ساعة) لمدة 5-7 أيام. يمكن للأطباء إجراء العلاج عن طريق الوريد أو الفم عند بدء علاج المريض لتجنب دخول المستشفى ، أو يمكنهم الانتقال من العلاج عن طريق الوريد إلى العلاج عن طريق الفم ، مما قد يؤدي إلى تسريع التفريغ. حاليًا ، يبلغ متوسط ​​مدة الإقامة في المستشفى لمرضى الالتهاب الرئوي 3-4 أيام. إن تجنب الاستشفاء أو الخروج المبكر مفيد للمرضى وقد يوفر تكلفة النظام الطبي بشكل كبير.