تقدم باكريتينيب لإدراج قائمة: علاج مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة!

أعلنت شركة CTI Biopharm Pharmaceuticals مؤخرًا أنه بعد الاجتماع الأخير قبل NDA مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، توصلت الشركة إلى اتفاق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقديم طلب دواء جديد (NDA) لتسريع الموافقة على pacritinib. يتم استخدامه لعلاج مرضى التليف النقوي (MF) الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية< ؛ 50 × 10 إلى القوة التاسعة / لتر).

سيعتمد NDA على البيانات المتاحة من تجارب المرحلة 3 PERSIST-1 و PERSIST-2 المكتملة وتجربة نطاق جرعة المرحلة 2 من PAC203. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تقديم NDA المتجدد ، والذي من المتوقع أن يبدأ في غضون أسابيع قليلة. من المتوقع أن يتم الانتهاء من تقديم NDA في الربع الأول من عام 2021. ومن المتوقع الانتهاء من تجربة المرحلة الثالثة الجارية PACIFICA كالتزام ما بعد التسويق.

التليف النقوي (MF) هو نوع من سرطان نخاع العظم يمكن أن يؤدي إلى تكوين نسيج ندبي ليفي ، مما يؤدي إلى فقر الدم الشديد والضعف والإرهاق وتضخم الطحال والكبد. تشير التقديرات إلى أن أكثر من ثلث المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة يتم علاجهم من التليف النقوي. قلة الصفيحات الحادة تعني أن عدد الصفائح الدموية أقل من 50000 صفيحة لكل ميكروليتر وأن فترة البقاء الإجمالية هي 15 شهرًا فقط. يرتبط قلة الصفيحات في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي (تليف نخاع العظم) بمرض داخلي ، ولكن ثبت أيضًا أنه يرتبط بعلاج ruxolitinib ، مما قد يؤدي إلى تقليل الجرعة وبالتالي قد يقلل من الفائدة السريرية انخفض معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين توقفوا عن علاج ruxolitinib ، بمتوسط ​​فترة بقاء شاملة تتراوح من 7 أشهر إلى 14 شهرًا. خيارات العلاج لمرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة محدودة ، مما يخلق منطقة علاج مهمة ذات احتياجات طبية لم تتم تلبيتها.

التركيب الكيميائي للباكريتينيب (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

Pacritinib هو مثبط للكيناز الفموي قيد التطوير ، مع خصوصية لـ JAK2 و FLT3 و IRAK1 و CSF1R. إن إنزيمات عائلة JAK هي المكونات الأساسية في مسار تحويل الإشارة ، وهي ضرورية لنمو وتطور خلايا الدم الطبيعية ، والتعبير عن السيتوكينات الالتهابية والاستجابة المناعية. وقد ثبت أن الطفرات في هذه الكينازات مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بحدوث مجموعة متنوعة من السرطانات المرتبطة بالدم ، بما في ذلك أورام التكاثر النقوي وسرطان الدم والأورام اللمفاوية. بالإضافة إلى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) ، نظرًا لتأثيره المثبط على c-fms و IRAK1 و JAK2 و FLT3 ، يُظهر ملف تعريف الكيناز الخاص بـ pacritinib أنه فعال في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) ، وسرطان الدم النخاعي المزمن ( CMML) وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) لهما آثار علاجية محتملة.

في مارس 2008 ، مُنحت pacritinib تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج التليف النخاعي الأولي (MF) ، وما بعد كثرة الحمر الحقيقية فيرا MF ، وكثرة الصفيحات ما بعد الأساسي MF.

في أغسطس 2014 ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تعيين المسار السريع (FTD) إلى pacritinib لعلاج مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) المعتدل إلى عالي الخطورة ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات المرتبطة بالأمراض (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، وتلقي علاج مثبط آخر لـ JAK2 من المرضى الذين يخضعون لقلة الصفيحات الحادة أثناء العلاج ، أو المرضى الذين لا يتحملون علاجات JAK2 الأخرى أو الذين يعانون من ضعف التحكم في الأعراض (الإدارة دون المستوى الأمثل).

قال الدكتور آدم آر كريج ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة CTI Biopharm Pharmaceuticals:" ؛ منذ الانتهاء من تجربة نطاق جرعة PAC203 المرحلة 2 ، ونحن نعمل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتحديد استخدام pacritinib في مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) الذين يعانون من قلة الصفيحات الشديدة . بسبب انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة وخيارات العلاج المحدودة ، فإن هذه المجموعة من المرضى لديها احتياجات طبية مهمة لم يتم تلبيتها. في اجتماع ما قبل NDA الأخير ، حددنا PERSIST-1 و PERSIST-2 و PAC203 2 وستكون حزمة البيانات الخاصة بتجربة المرحلة بمثابة أساس لطلب الموافقة المعجل. على وجه الخصوص ، ناقشنا تدابير التخفيف من المخاطر لمعالجة مخاوف السلامة السابقة لإدارة الغذاء والدواء. في مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم) ، قلة الصفيحات الحادة هي العلاج الحالي الأمراض التي تسببها الطريقة أو السمية المرتبطة بالدواء. في الوقت الحالي ، لا توجد عقاقير معتمدة تتناول على وجه التحديد الاحتياجات الطبية غير الملباة للمرضى المصابين بالتليف النقوي مع قلة الصفيحات الشديدة. في تجارب متعددة ، ثبت أن باكريتينيب يعالج هؤلاء المرضى بسبب الفوائد السريرية. يمكن أن يصبح Pacritinib خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى المصابين بالتليف النقوي الأولي والثانوي في عام 2021."؛