فئة جديدة من المخدرات سكر الدم imeglimin: آلية فريدة من نوعها يعطي إمكانات غير محدودة, سيتم إطلاقها في 2021

Boliel SA هي شركة الأدوية الحيوية مقرها في ليون، فرنسا، مكرسة لتطوير العلاجات المبتكرة لعلاج أمراض التمثيل الغذائي، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 والتهاب الكبد غير الكحولية (ناش). في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة نتائج دراستين المرحلة 3 (TIMES 2، TIMES 3) من المخدرات الجديدة سكر الدم عن طريق الفم imeglimin في علاج مرض السكري من النوع 2 في الاجتماع السنوي 56 الجمعية الأوروبية لدراسة مرض السكري (EASD). وأظهرت النتائج أن imeglimin وصلت إلى النقاط النهائية والأهداف الأولية، وأظهرت سلامة جيدة والقدرة على التحمل.

Imeglimin هو دواء من الدرجة الأولى مع آلية جديدة للعمل (MOA) تستهدف الطاقة الحيوية الميتوكوندريا، والتي يمكن أن تحسن اضطرابات إفراز الأنسولين وحساسية الأنسولين، وكلاهما من العوامل الرئيسية التي تؤدي إلى مرض السكري من النوع 2. Imeglimin لديه آلية فريدة من نوعها المزدوج للعمل ، ولديه القدرة على علاج مرض السكري من النوع 2 في جميع مراحل نموذج العلاج الحالي. ويمكن استخدامه باعتبارها العلاج الأحادي أو كمكمل للعلاجات الأخرى سكر الدم.

في أغسطس من هذا العام، قدم شريك شركة Poxel Sumitomo Dainippon Pharma (سوميتومو داينيبون فارما) تطبيق دواء جديد (NDA) في اليابان، والذي من المتوقع أن تتم الموافقة عليه للتسويق في عام 2021. ويستند التطبيق على بيانات من المرحلة الثالثة مشروع التنمية السريرية TIMES. ويشمل المشروع 3 دراسات رئيسية للمرحلة الثالثة (TIMES1، TIMES2، TIMES3)، تشمل أكثر من 1100 مريض في اليابان. في هذه الدراسات، جرعة imeglimin هو 1000 ملغ، شفويا مرتين في اليوم. وأكدت نتائج الدراسة فعالية وسلامة وتحمل imeglimin كعلاج أحادي ، جنبا إلى جنب مع الأدوية المسوقة عن طريق الفم أو مستحضرات الأنسولين ، لعلاج مرضى السكري من النوع 2 اليابانية.

imeglimin التركيب الكيميائي (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

—-TIMES 2 الدراسة: هو 52 أسبوعا, مفتوحة التسمية, المجموعة الموازية المرحلة 3 الدراسة التي سجلت 714 المرضى اليابانيين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لتقييم سلامة وفعالية على المدى الطويل من imeglimin. في هذه الدراسة، تم إعطاء imeglimin شفويا (1000 ملغ، مرتين في اليوم) كعامل واحد أو جنبا إلى جنب مع الأدوية الموجودة hypoglyccemic القائمة، بما في ذلك مثبطات DPP-4، ومثبط SGLT2، وعقار biguanide، والمخدرات السلفونيلو يوريا، والمخدرات glinide، ومثبط α الجلوكوز، والمخدرات الثيازولدين، وحقن GLP1 مستقبلات agoist.

وأبلغ اجتماع المجلس عن بيانات مفصلة عن مجموعة العلاج المشتركة من imeglimin وغيرها من العقاقير النافقة عن طريق الفم. وأظهرت النتائج أنه في نهاية 52 أسبوعا من العلاج، والتغيرات في HbA1c في كل مجموعة العلاج الجمع من خط الأساس هي: مثبطات DPP-4 (-0.92٪)، thiazolidinedione (-0.88٪)، مثبطات إنزيم α الجلوكوزايد (-0.85٪)، gliclades (-0.70٪)، الميتفورمين (وهو بيغانيد، -0.67٪)، مثبطات SGLT2 (-0.57٪)، sulfonylurea (-0.56٪). كما العلاج الأحادي مع imeglimin، كان التغيير من خط الأساس في HbA1c (-0.46٪). وبالنظر إلى أن مثبطات DPP-4 هي في موقع رائد في السوق اليابانية، وحوالي 80٪ من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 تلقي هذا النوع من العلاج الدوائي، والفعالية الملحوظة لوحظت في التطبيق المشترك لمثبطات imeglimin و DPP-4 ملفتة للنظر للغاية.

نتائج الدراسة زيادة تعزيز الخصائص المتمايزة من imeglimin, تبين أن imeglimin لديه آلية مزدوجة لزيادة إفراز الأنسولين وتحسين حساسية الأنسولين, ويظهر زيادة فعالية عندما يقترن مع الأدوية مع آليات عمل تكميلية. في هذه الدراسة، أظهرت imeglimin التسامح سلامة جيدة وكان متسقا مع الدراسات السابقة.

—-TIMES 3 الدراسة: هو 16 أسبوعا, مزدوجة التعمية, وهمي التي تسيطر عليها, دراسة معشاة مع فترة توسيع التسمية المفتوحة 36 أسبوعا. وشملت الدراسة ما مجموعه 215 من المرضى اليابانيين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين تلقوا العلاج الانسولين مع سوء السيطرة على مستويات السكر في الدم، وتقييم فعالية وسلامة imeglimin جنبا إلى جنب مع الأنسولين. وكانت نقطة النهاية الرئيسية للدراسة هي التغير من خط الأساس في الهيموغلوبين جليكوسلافلات A1c (HbA1c) في الأسبوع السادس عشر من العلاج.

وأظهرت النتائج أنه في المرحلة العشوائية التي تسيطر عليها الغفل مزدوجة التعمية، أظهر imeglimin جنبا إلى جنب مع العلاج الانسولين تأثير كبير على سكر الدم: في الأسبوع 16 من العلاج، مقارنة مع مجموعة العلاج بالغفل + الأنسولين، HbA1c في مجموعة العلاج بالإنسولين +imeglimin كان أقل بكثير من خط الأساس (HbA1c المعدلة بالغفل لديها تغيير متوسط من خط الأساس من -0.60٪)، والبيانات لديها فرق كبير إحصائيا (ع<0.0001), reaching="" the="" primary="" endpoint="" of="" the="">

في فترة توسيع التسمية المفتوحة، تلقى 208 مرضى أكملوا فترة مزدوجة التعمية لمدة 16 أسبوعًا imeglimin عن طريق الفم (1000 ملغ، مرتين في اليوم) وعلاج الأنسولين لمدة 36 أسبوعًا. في نهاية فترة التوسع التسمية المفتوحة، كان الانخفاض الملحوظ في HbA1c: (1) المرضى الذين تلقوا العلاج بالإيمجليمين والأنسولين لمدة 52 أسبوعاً (imeglimin + العلاج بالإنسولين لمدة 16 أسبوعاً، imeglimin + الأنسولين للعلاج لمدة 36 أسبوعاً) تغير من خط الأساس إلى -0.64٪؛ (2) بالنسبة للمرضى الذين تلقوا imeglimin والأنسولين في الأسابيع ال 36 الماضية (وهمي + الأنسولين لمدة 16 أسبوعا، imeglimin + الأنسولين لمدة 36 أسبوعا)، وكان التغيير من خط الأساس -0.54٪.

عموما، لوحظ imeglimin أن يكون سلامة مواتية وتحمل طوال 52 أسبوعا. خلال الأسابيع ال 16 الأولى من العلاج بالغفل المزدوجة التعمية، كان وقوع الأحداث الضائرة (TEAE) أثناء العلاج مماثلاً لمثيلات مجموعة الغفل. وخلال فترة التمديد التي تبلغ 36 أسبوعاً، كانت السلامة والتحمل متسقة مع الجزء الأول من المحاكمة. لم يحدث أي حادث نقص السكر في الدم خطيرة، ومعظم الأحداث المبلغ عنها نقص السكر في الدم كانت خفيفة.

Imeglimin ينتمي إلى فئة جديدة من المستحضرات الكيميائية عن طريق الفم يسمى Glimins. وهو المنتج المرشح الأول لهذه الفئة من الأدوية لدخول التنمية السريرية. لديها آلية فريدة من نوعها للعمل, يستهدف الطاقة الحيوية الميتوكوندريا, وهو الوحيد الذي يمكن أن تستهدف في وقت واحد دواء سكر الدم عن طريق الفم الذي يعمل في جميع الأجهزة الرئيسية الثلاثة (الكبد, العضلات, والبنكرياس) لبيوستاسيس الجلوكوز.

وقد ثبت Imeglimin للحد من نسبة السكر في الدم عن طريق زيادة إفراز الأنسولين, تحسين حساسية الأنسولين, وتثبيط الجلوكونيوجين. هذه الآلية للعمل لديها أيضا القدرة على منع الخلل البطانية والخلل الانبساطي، ولها تأثير وقائي على عيوب الأوعية الدموية الدقيقة والفاشية الكبيرة الناجمة عن مرض السكري. بالإضافة إلى ذلك، imeglimin أيضا له تأثير وقائي محتمل على البقاء وظيفة الخلايا β.

توفر هذه الآلية الفريدة للعمل imeglimin مع إمكانات غير محدودة لعلاج مرض السكري من النوع 2 في جميع مراحل نموذج العلاج الحالي hypoglycemic، بما في ذلك كعلاج أحادي أو كعلاج إضافي لأدوية سكر الدم الأخرى.

أنشأت شركة Poxel و Sumitomo Pharmaceuticals شراكة استراتيجية في أكتوبر 2017 لتطوير وتسويق imeglimin لعلاج مرض السكري من النوع 2 في اليابان والصين وكوريا الجنوبية و9 دول أخرى في جنوب شرق آسيا وشرق آسيا. في فبراير 2018، وقعت شركة "رويفانت ساينسز" و"أوبوكسيل" اتفاقية بقيمة 650 مليون دولار لتطوير وتسويق imeglimin في الأسواق خارج البلدان والمناطق المذكورة أعلاه، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. وتخطط حالياً شركتا Metavant Sciences وشركة Poxel، وهما شركتان في إطار شركة "رويفانت ساينسز"، لتنفيذ مشاريع سريرية في المرحلة الثالثة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.