PARP المانع Rubraca يعامل BRCA مرحلة سرطان المبيض متحولة 3 سريريا ويطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم!

كلوفيس الأورام أعلنت مؤخرا نتائج الخط العلوي من المرحلة العشوائية 3 أريل4 دراسة لمكافحة السرطان المخدرات المستهدفة روبراكا (rucaparib) لعلاج سرطان المبيض. أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتكررة الذين تلقوا سابقا 2 أو أكثر من نظم العلاج الكيميائي وحملت طفرات BRCA. وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع الدواء الوهمي، روبراكا أطالت بشكل كبير تقييم المحقق البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (InvPFS). استكمال دراسة ARIEL4 هو التزام ما بعد التسويق من الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.

ARIEL4 (NCT02855944) هي دراسة متعددة المراكز والمرحلة 3 المعشاة التي تلقت في السابق 2 أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي ، أو البلاتين الحساسة أو الحساسة جزئيًا أو مقاومة البلاتين ، وتحمل طفرات BRCA (بما في ذلك الطفرات الجرثومية و / أو الطفرات الجسدية) في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتكرر. النقطة النهائية الرئيسية للدراسة هي InvPFS ، وهو تحليل تدريجي للانخفاض من السكان الاستجابة (إذا كان ذا مغزى) إلى السكان الذين يقصدون العلاج (ITT). يشمل التأثير العلاجي مجموعة من المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA الضارة ، ويتم استبعاد المرضى الذين يعانون من طفرات انعكاس BRCA. يتم تحديد الكشف عن الطفرات BRCA من خلال مجموعة اختبار الدم التي وضعتها Guardant الصحة. ويرتبط حدوث الطفرات الانعكاس التي استعادة وظيفة بروتين BRCA لمقاومة سرطانات BRCA متحولة إلى العلاج الكيميائي البلاتينية القائمة ومثبطات PARP، والاصابات أعلى في المرضى المقاومين للبلاتين مما هي عليه في المرضى الحساسين البلاتين (دراسة ARIEL2 13٪ و 2٪ على التوالي).

وقد سجلت الدراسة 349 مريضاً في أمريكا الشمالية والجنوبية وأوروبا وإسرائيل. وشملت مجموعة تأثير العلاجية (ن = 325) المرضى الذين يعانون من الطفرات BRCA الضارة، واستبعاد المرضى الذين يعانون من طفرات انعكاس BRCA.

وأظهرت النتائج: (1) في السكان فعالة (n = 325)، وصلت الدراسة بنجاح نقطة النهاية الأولية. بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي (n = 105) ، كان لمجموعة روبراكا (n = 220) أهمية إحصائية في نقطة النهاية الأولية InvPFS تحسن كبير (متوسط InvPFS: 7.4 أشهر مقابل 5.4 أشهر ؛ 7.4 شهر مقابل 5.4 أشهر ؛ 7.4 شهر مقابل 5.4 أشهر ؛ 7.4 شهر مقابل 5.4 أشهر . الموارد البشرية = 0.639؛ ف = 0.0010). (2) في مجموعة ITT (عدد = 349)، وصلت الدراسة أيضا إلى نقطة النهاية الأولية. بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي (n = 116)، كان لدى مجموعة روبراكا (n= 233) تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في InvPFS (متوسط InvPFS: 7.4 شهرًا مقابل 5.7 شهرًا؛ 7.4 شهرًا مقابل 5.7 شهرًا؛ 7.4 شهرًا مقابل 5.7 شهرًا؛ 7.4 أشهر مقابل 5.7 أشهر. الموارد البشرية = 0.665؛ p= 0.0017). (3) المرضى الذين يعانون من طفرات انعكاس BRCA شكلت 7٪ من المرضى المسجلين في هذه الدراسة. كما هو متوقع, نتائج InvPFS في هؤلاء المرضى أظهرت أن فائدة العلاج روبراكا كانت محدودة.

التحليل المؤقت للبقاء على قيد الحياة (OS) هو نقطة نهاية ثانوية للدراسة. في وقت التحليل، كان 51٪ من الأحداث قد وقعت في عدد سكان ITT. وأظهرت البيانات أن مجموعة العلاج الكيميائي كان لها اتجاه مهيمن، ولكن بسبب التقدم في العلاج الكيميائي، واستخدامات مشتركة وفقا لبروتوكول البحوث معدل عال من العلاج روبراكا (64٪) مربكة. الأهم من ذلك، أظهر تحليل المرضى ITT أن المرضى الذين تلقوا روبراكا في أي وقت خلال التجربة أظهرت ميزة في نظام التشغيل مقارنة مع المرضى الذين لم يتم علاجهم مع روبراكا.

سلامة روبراكا لوحظ في هذه الدراسة هو متوافق للغاية مع التسميات من الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. باتريك J. Mahaffy، الرئيس والمدير التنفيذي للأورام كلوفيس، وقال: "نحن راضون عن نتائج تجربة ARIEL4، والتي تؤكد الفائدة السريرية من روبراكا على العلاج الكيميائي (بما في ذلك العلاج الكيميائي القائم على البلاتين) في علاج سرطان المبيض المتقدم إيجابي طفرة BRCA. بما في ذلك المرضى المقاومين للبلاتين. ونحن نتطلع إلى مشاركة النتائج الشاملة في المؤتمر الطبي المقبل".

العنصر الصيدلاني النشط من روبراكا هو rucaparib، وهو عن طريق الفم، وجزيء صغير بولي ADP البوليميراز البوليز (PARP) مثبطات التي يمكن أن تستهدف PARP1، PARP2، وPARP3. يمكن أن يستفيد روكاكاب من العيوب في مسار إصلاح الحمض النووي لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. هذا الأسلوب من العمل يعطي الدواء القدرة على علاج مجموعة واسعة من الأورام مع عيوب إصلاح الحمض النووي. يرتبط هذا المرض مع مجموعة واسعة من أنواع الأورام، وخاصة سرطان الثدي والمبيض.

في الوقت الحاضر، وافقت روبراكا 3 مؤشرات: (1) كعلاج واحد للأدوية لعلاج صيانة المرضى البالغين الذين يعانون من ظهارة المبيض المتكررة، قناة فالوب أو سرطان البريتوني الابتدائي مع مغفرة جزئية أو كاملة من العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. (2) كعلاج واحد لدواء المرضى البالغين الذين يعانون من ظهارة المبيض، قناة فالوب أو سرطان البريتوني الابتدائي التي تلقت سابقا 2 أو أكثر من العلاج الكيميائي وتحمل الطفرات BRCA الضارة (الجرثومية و / أو الجسدي) ذات الصلة العلاج. (3) كعلاج أحادي، يتم استخدامه لعلاج مقاومة الإخصاء النقيلي الذي تلقى مستقبلات الاندروجين (AR) - العلاج الموجه والعلاج الكيميائي التاكري ، ويحمل طفرات BRCA الضارة (الجرثومية و / أو الخلايا الجسدية) المرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا (mCRPC).