ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية توافق على مخطط / روش Gavreto لعلاج سرطان الغدة الدرقية

أعلنت روش مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على مثبطات المخدرات كيناز RET الدقيقة لعلاج الأطفال والبالغين الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 سنة. (1) المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم أو النقيلي الذي يتحور (MTC) ويحتاجون إلى علاج نظامي؛ (2) المرضى الذين يعانون من متقدمة أو النقيلي RET-متحور سرطان الغدة الدرقية (MTC) التي تتطلب العلاج النظامي, ينكوري اليود المشع (إذا كان اليود المشع هو مناسبة), متقدمة أو النقيلي RET الانصهار إيجابية مرضى الغدة الدرقية سرطان. وقد تمت الموافقة على هذه المؤشرات في إطار عملية الموافقة المعجلة لهيئة التنمية الحرجية استنادا إلى بيانات من دراسة الأسهم المرحلة الأولى والثانية. قد تعتمد الموافقة المستمرة على هذه المؤشرات على التحقق ووصف الفوائد السريرية في التجارب التأكيدية.

Gavreto هو مرة واحدة يوميا عن طريق الفم RET العلاج المستهدف التي تم تصميمها وتطويرها من قبل الطب Blueprint بشكل انتقائي وبقوة تمنع تغيرات RET (الانصهار والطفرات، بما في ذلك الطفرات المقاومة للأدوية المتوقعة) التي تسبب مجموعة متنوعة من السرطانات. وفي تموز/يوليه من هذا العام، وقعت شركة روش ومخططة اتفاقاً للترخيص والتعاون بقيمة 1.7 مليار دولار، للحصول على حقوق غافريتو الحصرية خارج الولايات المتحدة (باستثناء الصين الكبرى) وحقوق التسويق المشتركة في سوق الولايات المتحدة. ووفقا للاتفاق السابق الذي تم توقيعه مع شركة Blueprint، فإن شركة CStone للأدوية لديها رخصة حصرية لشركة غافريتو في الصين الكبرى.

في سبتمبر من هذا العام، تلقى Gavreto موافقة متسارعة من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين تم تأكيد أن RET الانصهار إيجابية من قبل ادارة الاغذية والعقاقير المعتمدة اختبار.

حوالي 10-20٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الحليمي (سرطان الغدة الدرقية الأكثر شيوعا) تحمل الأورام RET إيجابية الاندماج، وحوالي 90٪ من المرضى الذين يعانون من MTC المتقدمة (وهو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية) تحمل طفرات RET. يمكن أن يساعد الكشف عن المؤشرات الحيوية للدمج والطفرة في RET في تحديد المرضى المؤهلين لتلقي العلاج من غافريتو.

وقال ليفي غارواي، العضو المنتدب، كبير المسؤولين الطبيين في شركة روش ورئيس تطوير المنتجات العالمية: "يشرفنا العمل مع Blueprint لتقديم هذا الخيار الجديد المهم للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية مع بعض التغييرات في RET. تمت الموافقة على Gavreto الآن للاستخدام مجموعة متنوعة من أنواع الأورام التي تم تغييرها من قبل RET يسلط الضوء على التزامنا بالنهوض بالرعاية الطبية الشخصية وعلاج الخصائص البيولوجية المحتملة لكل فرد من السرطانات.

وتستند هذه الموافقة إلى نتائج دراسة السهم المرحلة الأولى والثانية. تظهر البيانات أنه بغض النظر عما إذا كان المريض قد عولج سابقًا ، وبغض النظر عن النمط الجيني لتغيير RET ، فإن علاج Gavreto يظهر نشاطًا سريريًا طويل الأمد. النتائج المحددة هي كما يلي: (1) من بين 55 مريضا مع RET طفرة النقيلي MTC الذين تلقوا سابقا cabozantinib و / أو Vandetanib، وكان معدل الاستجابة الإجمالية (ORR) من العلاج Gavreto 60٪ (95٪ CI: 46٪، 73٪)، متوسط مدة الاستجابة (DoR) لم تصل بعد (95٪ CI: 15.1 أشهر، NE). (2) من بين 29 مريضا مع RET المتحولة MTC المتقدمة الذين لم يتلقوا سابقا cabozantinib و / أو Vandetanib وحددت على أنها غير مناسبة للرعاية القياسية، وكان ORR 66٪ (95٪ CI: 46٪، 82٪). (3) بين 9 مرضى يعانون من سرطان الغدة الدرقية النقيلي RET إيجابية، كان ORR 89٪ (95٪ CI: 52٪، 100٪)، ولم تصل إلى متوسط DOR (95٪ CI: NE، NE). في هذه الدراسة، ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥25٪ ٪ من 2000). في المرضى الذين تم تغيير أنواع الأورام من قبل RET والإمساك، وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)، والتعب، وآلام العضلات والعظام، والإسهال.

التركيب الجزيئي لـ pralsetinib (مصدر الصورة: aobious.com)

الاندماجات والطفرات التي يتم تنشيطها من قبل RET هي محركات الأمراض الرئيسية للعديد من أنواع السرطان، بما في ذلك NSCLC و MTC. RET الانصهار ينطوي على حوالي 1-2٪ من المرضى NSCLC وحوالي 10-20٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC)، في حين تنطوي على RET طفرات حوالي 90٪ من المرضى الذين يعانون من MTC المتقدمة. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت أيضًا تغيرات منخفضة التردد في RET في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس والسرطانات الأخرى ، كما لوحظ الانصهار RET في المرضى الذين يعانون من NSCLC المقاوم للأدوية ، وهو ما يتحور على EGFR.

تم تصميم pralsetinib من قبل فريق البحث من الأدوية مخطط على أساس مكتبة مجمع الملكية. في الدراسات قبل الإكلينيكية، أظهرت pralsetinib دائماً الاترات شبه النانوية ضد الانصهارات الجينية RET الأكثر شيوعاً، وتفعيل الطفرات وطفرات المقاومة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن انتقائية pralsetinib لRET تحسن كبير بالمقارنة مع مثبطات متعددة كيناز المعتمدة. ومن بينها، فعالية pralsetinib أكثر من 90 مرة أعلى من VEGFR2. من خلال تثبيط الطفرات الأولية والثانوية ، من المتوقع أن يتغلب pralsetinib على مقاومة الأدوية السريرية ومنع حدوثها. ومن المتوقع أن هذه الطريقة العلاج لتحقيق مغفرة سريرية طويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من مختلف المتغيرات RET, وسلامة جيدة.

ومن الجدير بالذكر أن ايلي ليلي Retevmo (selpercatinib) هو أول مثبطات RET المعتمدة. تم تطوير الدواء من قبل شركة لوكسو للأورام ، وهي شركة أورام تحت إيلي ليلي ووافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في مايو من هذا العام. وهو يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من ثلاثة أنواع من الأورام مع التغيرات الجينية (الطفرات أو الاندماجات) في الجينات RET: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC), سرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC), أنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية.

من حيث الأدوية ، يؤخذ Retevmo عن طريق الفم مرتين في اليوم ، مع أو بدون طعام. Retevmo هو أول دواء علاجي معتمد خصيصا لمرضى السرطان الذين يحملون التغيرات الوراثية RET. الدواء مناسب لعلاج: (1) المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC المتقدمة أو النقيلي. (2) المرضى الذين يعانون من MTC المتقدمة أو النقيلي الذين هم ≥12 سنة ويحتاجون إلى علاج نظامي؛ (3) هم ≥12 سنة وتحتاج إلى علاج الجهازية والمرضى المشعة مع متقدمة RET الانصهار إيجابية سرطان الغدة الدرقية الذين توقفوا عن الاستجابة للعلاج باليود أو ليست مناسبة للعلاج باليود المشع. ومن الجدير بالذكر بشكل خاص أن ما يصل إلى 50٪ من مرضى ريت الانصهار إيجابية قد يكون ورم في الدماغ الانبثاث. بين المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ الأساسية، وقد أظهرت Retevmo تأثير قوي، مع مغفرة داخل الجمجمة (CNS-ORR) تصل إلى 91٪ (ن = 10/11).