ستتم الموافقة على Pemazyre (pemigatinib) ، وهو مثبط قوي لـ FGFR كيناز ، في الاتحاد الأوروبي قريبًا

أعلنت شركة Incyte مؤخرًا أن اللجنة الأوروبية للأدوية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى موافقة مشروطة على Pemazyre (pemigatinib) ، وهو عامل نمو انتقائي لمستقبلات FGFR kinase. المرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي (سرطان الأوعية الصفراوية) الذين يعانون من مرض الانتكاس أو الحراريات ، أو اندماج FGFR2 أو إعادة ترتيبهم ، ولا يمكن استئصالهم جراحيًا بعد تلقي علاج جهاز واحد على الأقل. في حالة الموافقة ، سيصبح Pemazyre أول علاج مستهدف في أوروبا&لهذا المؤشر. الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة ، والتي من المتوقع أن تتخذ قرار المراجعة النهائي في غضون شهرين.

في أبريل 2020 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Pemazyre لعلاج مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي الذين عولجوا سابقًا ، ولديهم اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 ، ولا يمكن استئصالها. تمت الموافقة على Pemazyre في إطار عملية الموافقة المعجلة وعملية الموافقة على الأولوية بناءً على بيانات معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR). تعتمد الموافقة المستمرة لهذا المؤشر على التحقق والتحقق من الفوائد السريرية في التجارب التأكيدية. وصف.

الجدير بالذكر أن عقار Pemazyre هو الدواء الأول والوحيد المستهدف الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان القنوات الصفراوية. يمكن لهذا الدواء منع نمو الخلايا السرطانية وانتشارها عن طريق منع FGFR2 في الخلايا السرطانية. نظرًا لأن سرطان القنوات الصفراوية هو سرطان مدمر مع احتياجات طبية خطيرة لم تتم تلبيتها ، فقد سبق أن مُنح Pemazyre حالة الدواء اليتيمة ، وحالة الدواء المتقدمة ، وحالة المراجعة ذات الأولوية.

تعتمد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وآراء المراجعة الإيجابية للجنة الأوروبية CHMP على بيانات دراسة FIGHT-202. أجريت الدراسة على المرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي والذين سبق لهم تلقي العلاج لتقييم فعالية وسلامة Pemazyre. تم الإعلان عن نتائج الدراسة مؤخرًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2019. أظهرت البيانات أنه من بين المرضى الذين يعانون من اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 (الفوج أ) ، متوسط ​​المتابعة 15 شهرًا ، كان العدد الإجمالي للعلاج الأحادي Pemazyre معدل الاستجابة (ORR) 36٪ (نقطة النهاية الأولية) ، ومتوسط ​​مدة كانت الاستجابة (DoR) 9.1 شهرًا (نقطة نهاية ثانوية).

في هذه الدراسة ، كانت الأحداث الضائرة قابلة للتحكم ومتسقة مع آلية عمل Pemazyre GG. في المرضى الذين عولجوا بـ Pemazyre ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت في 20 ٪ من المرضى هي فرط فوسفات الدم ونقص فوسفات الدم (اضطرابات الكهارل) ، الحاصة (الثعلبة) ، الإسهال ، تسمم الأظافر ، التعب ، عسر الهضم ، الغثيان ، الإمساك ، التهاب الفم (الألم أو التهاب في الفم) وجفاف العين وجفاف الفم وفقدان الشهية والقيء وآلام المفاصل وآلام البطن وآلام الظهر وجفاف الجلد. سمية العين هي أيضا خطر على Pemazyre.

على الرغم من أن سرطان القنوات الصفراوية يعتبر مرضًا نادرًا ، إلا أن معدل الإصابة به في تزايد خلال الثلاثين عامًا الماضية. بالنسبة لمجموعة من المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي أو الجراحة من الخط الأول بعد خيارات محدودة ومعدل تكرار مرتفع ، فمن المشجع جدًا أن يكون لديهم علاج موجه جديد. تظهر البيانات من دراسة FIGHT-202 أن بمازير يمكن أن يجلب أملًا جديدًا لهؤلاء المرضى

سرطان القنوات الصفراوية (سرطان القنوات الصفراوية) هو سرطان نادر في القناة الصفراوية يمكن تصنيفه وفقًا لأصله التشريحي: سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA) يحدث في القناة الصفراوية داخل الكبد ، وسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد يحدث في القناة الصفراوية خارج الكبد. عادة ما يكون المرضى المصابون بسرطان القنوات الصفراوية في المرحلة المتأخرة أو المتأخرة مع تشخيص سيئ عند تشخيصهم. يختلف معدل الإصابة بسرطان القنوات الصفراوية من منطقة إلى أخرى ، ويبلغ معدل الإصابة في أمريكا الشمالية وأوروبا 0.3-3.4 / 100000. يحدث اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 بشكل حصري تقريبًا في iCCA ويلاحظ في 10-16٪ من المرضى.

يلعب مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا السرطانية والبقاء على قيد الحياة والهجرة وتكوين الأوعية الدموية (تكوين أوعية دموية جديدة). يرتبط الاندماج وإعادة الترتيب والانتقال وتضخيم الجينات في FGFR ارتباطًا وثيقًا بحدوث العديد من الأورام وتطورها.

المكون الصيدلاني النشط Pemazyre&، pemigatinib ، هو مثبط قوي وانتقائي للجزيئات الصغيرة عن طريق الفم ضد أيزومرات FGFR 1 و 2 و 3. في الدراسات قبل السريرية ، تم التأكد من أن pemigatinib له نشاط دوائي قوي وانتقائي ضد الخلايا السرطانية مع التعديلات الجينية FGFR.

pemigatinib (مثبط FGFR ، مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

في الوقت الحاضر ، يتم تقييم pemigatinib في عدد من الدراسات السريرية لعلاج الأورام الخبيثة الناتجة عن طفرات جينية FGFR ، بما في ذلك: سرطان القنوات الصفراوية (المرحلة الثانية FIGH-202 ، المرحلة الثالثة FIGH-302) ، سرطان المثانة (المرحلة الثانية FIGH-201) ، أورام تكاثر نخاع العظم (8p11 MPN ، المرحلة الثانية FIGH-203) ، أنواع السرطان غير المشتبه بها (الورم ، المرحلة الثانية FIGH-207) ، سرطان المثانة (علاج الخط الأول ، المرحلة الثانية FIGH-205) ، الخط الأول الانصهار FGFR2 أو سرطان القنوات الصفراوية الثقيل (المرحلة الثالثة FIGH-302).

في ديسمبر 2018 ، توصلت Innovent و Incyte إلى اتفاقية تعاون استراتيجي واتفاقية ترخيص حصرية لتعزيز التطوير السريري وتسويق ثلاثة أدوية (itacitinib و parsaclisib و pemigatinib) في علاج فردي أو مشترك في البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان. وفقًا لشروط اتفاقية التعاون ، ستتلقى Incyte دفعة مقدمة بقيمة 40 مليون دولار أمريكي من Innovent والدفعة الثانية بقيمة 20 مليون دولار أمريكي بعد تقديم أول طلب جديد للعقار في الصين في عام 2019. بالإضافة إلى ذلك ، ستكون Incyte مؤهلة للحصول على إمكانات محتملة مدفوعات تطويرية بارزة تصل إلى 129 مليون دولار أمريكي ومدفوعات تجارية بارزة محتملة تصل إلى 202.5 مليون دولار أمريكي.