تمت الموافقة على Pemazyre (pemigatinib) من قبل الاتحاد الأوروبي ، وتم تقديم Innovent إلى الصين!

أعلن Incyte مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على Pemazyre (pemigatinib) ، وهو مثبط انتقائي لمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) كيناز لعلاج الحالات بعد تلقي علاج جهازي واحد على الأقل للمرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي (سرطان الأوعية الصفراوية) الانتكاسية أو المقاومة للحرارة ، ولديها اندماج FGFR2 أو إعادة ترتيبها ، ولا يمكن إزالتها جراحيًا.

في أبريل 2020 ، كان Pemazyre أول من حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي الذين عولجوا سابقًا ، ولديهم اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 ، ولا يمكن استئصالها. في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Pemazyre من قبل وزارة الصحة والعمل والرفاهية (MHLW) في اليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية غير القابل للاستئصال والذين ساءوا بعد تلقي العلاج الكيميائي المضاد للسرطان ويحملون جين الانصهار FGFR2.

ومن الجدير بالذكر أن Pemazyre هو العلاج الموجه الأول والوحيد لسرطان القنوات الصفراوية في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي. يمكن للدواء منع نمو الخلايا السرطانية وانتشارها عن طريق منع FGFR2 في الخلايا السرطانية. نظرًا لأن سرطان القنوات الصفراوية هو سرطان مدمر مع احتياجات طبية خطيرة لم تتم تلبيتها ، فقد تم منح Pemazyre سابقًا حالة دواء يتيم ، وحالة دواء متقدم ، وحالة مراجعة ذات أولوية ، وتقييم سريع.

قال الرئيس التنفيذي لشركة Incyte هيرفيه هوبينوت:&مثل ؛ تعد الموافقة على Pemazyre معلمًا مهمًا لمرضى سرطان القنوات الصفراوية الإيجابي FGFR2. هذه هي المرة الأولى التي يقدم فيها الاتحاد الأوروبي خيارات علاجية جديدة لهؤلاء المرضى منذ أكثر من عقد. لا توجد رعاية فعالة في التاريخ. في الحالة القياسية ، أظهر هذا البرنامج معدل مغفرة دائم مرتفع. نتطلع الآن إلى العمل مع كل دولة في أوروبا لضمان حصول المرضى المؤهلين على هذا العلاج الجديد في أسرع وقت ممكن.&مثل ؛

تعتمد الموافقات التنظيمية Pemazyre&في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي على بيانات تستند إلى دراسة FIGHT-202. أجريت الدراسة على المرضى الذين يعانون من سرطان الأوعية الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي والذين سبق أن عولجوا لتقييم فعالية وسلامة Pemazyre. تم الإعلان عن نتائج الدراسة مؤخرًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2019. تظهر البيانات أنه من بين المرضى الذين يعانون من اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 (الفوج أ) ، متوسط ​​المتابعة 15 شهرًا ، كان العدد الإجمالي للعلاج الأحادي Pemazyre معدل الاستجابة (ORR) 36٪ (نقطة النهاية الأولية) ، ومتوسط ​​مدة كانت الاستجابة (DoR) 7.49 شهرًا (نقطة نهاية ثانوية).

في هذه الدراسة ، كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا (TEAE) أثناء العلاج هو فرط فوسفات الدم من الدرجة الثانية (58.2٪). كما لوحظ وجود TEAEs أخرى أكثر شيوعًا (جميع الدرجات) في 30٪ من المرضى تساقط الشعر والإسهال والتعب وعسر البلع والغثيان والإمساك والتهاب الفم وجفاف الفم وانخفاض الشهية. معظم درجات TEAE هذه هي are درجة 2. الدرجة A3 TEAE التي تحدث في ≥10٪ من المرضى هي نقص فوسفات الدم.

على الرغم من أن سرطان القنوات الصفراوية يعتبر مرضًا نادرًا ، إلا أن معدل الإصابة به آخذ في الارتفاع على مدار الثلاثين عامًا الماضية. بالنسبة لمجموعة من المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي أو الجراحة من الخط الأول ، مع خيارات محدودة ومعدل تكرار مرتفع ، فمن المشجع جدًا أن يكون لديهم علاج موجه جديد. تظهر البيانات من دراسة FIGHT-202 أن بمازير يمكن أن يجلب أملًا جديدًا لهؤلاء المرضى.

سرطان القنوات الصفراوية هو سرطان نادر يحدث في القناة الصفراوية ويمكن تصنيفه وفقًا لأصله التشريحي: سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA) يحدث في القناة الصفراوية داخل الكبد ، وسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد يحدث في القناة الصفراوية خارج الكبد. عادة ما يكون المرضى المصابون بسرطان القنوات الصفراوية في المرحلة المتأخرة أو المتقدمة من التشخيص السيئ عند تشخيصهم. يختلف معدل الإصابة بسرطان القنوات الصفراوية من منطقة إلى أخرى ، ويبلغ معدل الإصابة في أمريكا الشمالية وأوروبا 0.3-3.4 / 100000. يحدث اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 بشكل حصري تقريبًا في iCCA ويلاحظ في 10-16٪ من المرضى.

يلعب مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا السرطانية والبقاء على قيد الحياة والهجرة وتكوين الأوعية الدموية (تكوين أوعية دموية جديدة). يرتبط الاندماج وإعادة الترتيب والانتقال وتضخيم الجينات في FGFR ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور مجموعة متنوعة من الأورام.

Pemazyre-pemigatinib (مثبط FGFR ، مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

المكون الصيدلاني النشط Pemazyre&pemigatinib هو مثبط قوي وانتقائي للجزيئات الصغيرة عن طريق الفم ضد أيزومرات FGFR 1 و 2 و 3. التعديلات الجينية.

في الوقت الحاضر ، يتم تقييم pemigatinib في عدد من الدراسات السريرية لعلاج الأورام الخبيثة الناتجة عن طفرات جينية FGFR ، بما في ذلك: سرطان القنوات الصفراوية (المرحلة الثانية FIGH-202 ، المرحلة الثالثة FIGH-302) ، سرطان المثانة (المرحلة الثانية FIGH-201) ، أورام تكاثر نخاع العظم (8p11 MPN ، المرحلة II FIGH-203) ، أنواع السرطان اللاأدرية (الورم ، المرحلة II FIGHT-207) ، سرطان المثانة (علاج الخط الأول ، المرحلة II FIGH-205) ، الخط الأول العلاج بدمج FGFR2 أو سرطان القنوات الصفراوية الثقيل (المرحلة الثالثة FIGH-302).

في ديسمبر 2018 ، توصلت Innovent و Incyte إلى اتفاق تعاون استراتيجي واتفاقية ترخيص حصرية لتعزيز التطوير السريري وتسويق ثلاثة أدوية (itacitinib و parsaclisib و pemigatinib) في علاج فردي أو مركب في البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان. وفقًا لشروط اتفاقية التعاون ، ستتلقى Incyte دفعة مقدمة قدرها 40 مليون دولار أمريكي من Cinda Bio ، بالإضافة إلى دفعة نقدية ثانية بقيمة 20 مليون دولار أمريكي بعد التقديم الأول لطلب دواء جديد في الصين في عام 2019. بالإضافة إلى ذلك ، Incyte ستكون مؤهلة لمدفوعات إنمائية محتملة تصل إلى 129 مليون دولار ومدفوعات تجارية بارزة محتملة تصل إلى 202.5 مليون دولار.