مثبطات JAK عن طريق الفم Xeljanz (توفاسيتينيب) من فايزر تظهر المرحلة الثالثة فعالية قوية!

أعلنت شركة Pfizer مؤخرًا عن النتائج الإيجابية للدراسة السريرية للمرحلة الثالثة (A3921120) لتقييم مثبط JAK الفموي Xeljanz (tofacitinib) لعلاج التهاب الفقار اللاصق النشط (AS) عند البالغين. أظهرت البيانات أن Xeljanz حقق نقطة النهاية الأولية (استجابة ASAS20) ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية (استجابة ASAS40) في الأسبوع السادس عشر من العلاج مقارنةً بالدواء الوهمي وفقًا لمعايير تقييم جمعية التهاب المفاصل الفقاري الدولية (ASAS).

حاليًا ، يخضع علاج Xeljanz&لمؤشرات AS للمراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والتاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي العقاقير الطبية (PDUFA) هو الربع الثاني من عام 2021.

AS هو مرض التهابي مزمن يصيب الرجال والنساء في مرحلة البلوغ المبكر. تظهر الأعراض الأولى عادة قبل سن الثلاثين ونادرًا ما تظهر بعد سن 45. تشمل أعراض التهاب الفقار اللاصق ألم الظهر والورك وتيبس. بمرور الوقت ، قد يعاني بعض المرضى من اندماج العمود الفقري. يمكن أن يسبب AS ألمًا مزمنًا شديدًا للمرضى ويؤثر سلبًا على نوعية الحياة المتعلقة بالصحة.

A3921120 عبارة عن دراسة المرحلة 3 متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، أجريت على 270 مريضًا بالغًا يعانون من AS نشط ، هؤلاء المرضى يستوفون معايير AS New York (MNY) ، واثنان أو أكثر من غير الستيرويد غير كافٍ أو غير متسامح الاستجابة للعلاج بالعقاقير المضادة للالتهابات (NSAID). في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتناول جرعة 5 ملغ من Xeljanz أو الدواء الوهمي مرتين في اليوم لمدة 16 أسبوعًا ، وتلقى ما مجموعه 269 مريضًا العلاج. تم تعيين المرضى المؤهلين الذين أكملوا فترة العلاج مزدوجة التعمية لمدة 16 أسبوعًا لتلقي علاج Xeljanz 5m مفتوح التسمية مرتين يوميًا لمدة 32 أسبوعًا إضافية ، ثم دخلوا في فترة متابعة لمدة 4 أسابيع.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، زادت نسبة المرضى في مجموعة علاج Xeljanz الذين حصلوا على استجابة ASAS20 بشكل ملحوظ (56.4٪ مقابل 29.4٪ ؛ p<) ؛ 0.0001). بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي ، زادت نسبة المرضى في مجموعة علاج Xeljanz الذين حصلوا على استجابة ASAS40 بشكل ملحوظ (40.6٪ مقابل 12.5٪ ؛ p< ؛ 0.0001) ، وهي نقطة نهاية ثانوية رئيسية للدراسة. يستخدم ASAS20 / 40 لتحديد التحسن أو الاستجابة للعلاج. في هذه الدراسة ، أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا التي حدثت في> ؛ 5 ٪ من المرضى في أي مجموعة علاجية تضمنت: عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب البلعوم الأنفي ، الإسهال ، ارتفاع نسبة الألانين aminotransferase (ALT) ، آلام المفاصل ، والصداع.

المكون الصيدلاني النشط لـ Xeljanz هو tofacitinib ، وهو مثبط JAK عن طريق الفم يمكن أن يثبط بشكل انتقائي كيناز JAK ويمنع مسار JAK / STAT. مسار الإشارة هذا هو مسار تحويل الإشارة الذي تحفزه السيتوكينات ويشارك في تكاثر الخلايا. والتمايز والاستماتة وتنظيم المناعة والعديد من العمليات البيولوجية الهامة الأخرى.

تمت الموافقة على Xeljanz في الولايات المتحدة في عام 2012 وهو أول مثبط JAK في السوق. يتم تناول الدواء عن طريق الفم مرتين في اليوم. حاليًا ، تمت الموافقة على Xeljanz من أجل 4 مؤشرات: (1) علاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى شديد النشاط (RA) ؛ (2) علاج مرضى التهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA) ؛ (3) علاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد (UC) ؛ (4) علاج الأطفال والمراهقين المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (PCJIA) بعمر سنتين ومصابين بمرض مفصلي نشط.

الجدير بالذكر أن Xeljanz هو المانع الأول والوحيد لـ JAK المعتمد لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في الولايات المتحدة. تتضمن الموافقة شكلين من جرعات Xeljanz ، أحدهما عبارة عن قرص والآخر عبارة عن محلول فموي ، بناءً على إدارة وزن الجسم.

في السوق الصينية ، تمت الموافقة على Xeljanz للتسويق في مارس 2017 لعلاج مرضى RA البالغين النشطين والمتوسطين مع علاج MTX غير كافٍ أو لا يطاق. يمكن استخدام Xeljanz مع MTX أو غيره من DMARDs غير البيولوجية. الجرعة الموصى بها من هذا الدواء هي 5 ملغ ، تؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم ، مع أو بدون طعام. هذه الموافقة تجعل Xeljanz أول مثبط JAK لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) في السوق الصينية.